Μελέτη σύνθεσης πεπτιδίων και σύνθεσης αναλόγου πεπτιδίου-ανθρακινόνης

• Κύριος συγγραφέας: Παντελιά, Άννα
• Άλλοι συγγραφείς: Τσέλιος, Θεόδωρος
• Μορφή: Thesis
• Γλώσσα: Greek
• Έκδοση: 2017
• Θέματα: Σκλήρυνση κατά πλάκας (ΣΚΠ); Μυελινική πρωτεΐνη ολιγοδενδριτών (ΜΟG); Βασική πρωτεΐνη της μυελίνης (MBP); Σύνθεση σε στερεή φάση (SPPS); Σύνθεση με μικροκύματα; Ρακεμίωση; Μιτοξανδρόνη; 616.834 071; Multiple Sclerosis (MS); Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein (MOG); Myelin Basic Protein (MBP); Solid Phase Peptide Synthesis (SPPS); Microwave irradiation; Racemization; Mitoxantrone

Η Σκλήρυνση Κατά Πλάκας (ΣΚΠ) είναι μια αυτοάνοση νόσος του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος τα αίτια της οποίας ακόμα δεν έχουν διευκρινιστεί. Στα πλαίσια της παρούσας διπλωματικής εργασίας έγινε μελέτη σύνθεσης σε στερεά φάση πεπτιδικών αναλόγων, επιτόπων των πρωτεϊνών της Μυελίνης η οποία αποτελεί σύμπλεγμα πρωτεϊνών και λιπιδίων που περιβάλλει τους νευράξονες και καταστρέφεται με την εμφάνιση της νόσου. Αρχικά, έγινε προσπάθεια ανάπτυξης μεθοδολογίας για την σύνθεση της Μυελινικής Πρωτεΐνης των Ολιγοδενδριτών [Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein (MOG)] σε στερεά φάση με την χρήση μικροκυμάτων. Παρ’ όλο που η ΜΟG βρίσκεται σε μικρό ποσοστό έναντι των υπολοίπων πρωτεϊνών της Μυελίνης, προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι οι επίτοποί της αποτελούν ανοσοκυρίαρχα αντιγόνα. Η σύνθεση της ΜΟG πραγματοποιήθηκε με την χρήση μικροκυμάτων τα οποία συμβάλλουν στη μείωση του χρόνου πραγματοποίησης των αντιδράσεων. Επιπρόσθετα, έγινε μελέτη του ποσοστού ρακεμίωσης με την χρήση μικροκυμάτων του αμινοξέος της Cys στους 60oC και 75oC, χρησιμοποιώντας τηv 2-χλωροτριτυλοχλωρίδιο ρητίνη (CLTR-Cl) σε συνδυασμό με την Fmoc/tBu μεθοδολογία σύνθεσης. Τέλος, πραγματοποιήθηκε σχεδιασμός και σύνθεση ενός συζεύγματος ανθρακινόνης με τον επίτοπο MBP85-99 της Βασικής Πρωτεΐνης της Μυελίνης [Myelin Basic Protein (MBP)]. Η σύζευξη πραγματοποιήθηκε μέσω δισουλφιδικού δεσμού και μιας γέφυρας (Ahx)6 με στόχο την επίτευξη επιλεκτικής ανοσοκαταστολής του ανοσοποιητικού συστήματος και συγκεκριμένα των εγκεφαλιτογόνων Τ-κυττάρων που αναγνωρίζουν τον επίτοπο MBP85-99.