| Περίληψη: | Το μονοπάτι Hippo ρυθμίζει το μέγεθος των οργάνων αναστέλλοντας τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και προάγοντας την απόπτωση των κυττάρων φυσιολογικά μέσω της ενεργοποίησής του. Ανιχνεύει και ανταποκρίνεται στη μηχανοργάνωση των κυττάρων συγχρονίζοντας χημικά και μηχανικά σήματα μέσω των μεταγραφικών παραγόντων YAP και TAZ που συμμετέχουν στο μονοπάτι σε πολλούς οργανισμούς και στον άνθρωπο. Τα μέχρι στιγμής δεδομένα υποστηρίζουν ότι η ενεργοποίηση των YAP1/TAZ είναι κοινό τελικό σημείο πολλών σηματοδοτικών μονοπατιών που οδηγούν σε κακοήθη εξαλλαγή. Η Integrin-linked kinase (ILK), κινάση των εστιακών συνδέσεων, με γνωστό ρόλο στην προαγωγή του καρκίνου του παχέος εντέρου, πρόσφατα προτάθηκε ότι αλληλεπιδρά in vitro με τους παράγοντες YAP1/TAZ του μονοπατιού Hippo, προάγοντας την καρκινογένεση και τη διαδικασία της Επιθηλιο-Μεσεγχυματικής Μετατροπής (ΕΜΤ). Ωστόσο, λίγα είναι γνωστά για το ρόλο των YAP1/TAZ και της πιθανής αλληλεπίδρασης με την ILK στον καρκίνο του παχέος εντέρου στον άνθρωπο. Για το σκοπό αυτό, διερευνήθηκε με τη μέθοδο της ανοσοϊστοχημείας η συμμετοχή των μεταγραφικών συνενεργοποιητών YAP1/TAZ και της ILK σε 79 πρωτοπαθή καρκινώματα παχέος εντέρου στον άνθρωπο και συγκρίθηκε η έκφρασή τους μεταξύ νεοπλασματικού και μη νεοπλασματικού ιστού. Πραγματοποιήθηκε έλεγχος συσχέτισης της έκφρασης των μορίων τόσο μεταξύ τους όσο και με την ILK και ελέγχθηκε η πιθανή σχέση με παθολογοανατομικές παραμέτρους. Παρατηρήθηκε μεγαλύτερη έκφραση των πρωτεϊνών TAZ/ΥΑP1 στα καρκινώματα παχέος εντέρου σε σχέση με τον παρακείμενο μη νεοπλασματικό ιστό ενώ η πρωτεΐνη ΤΑΖ σχετίστηκε στατιστικώς σημαντικά με το βαθμό διαφοροποίησης των όγκων (Grade) (p<0.046). Η έκφραση της YAP1 σχετίστηκε στατιστικώς σημαντικά με την ηλικία των ασθενών που εξετάσθηκαν (p<0.047). Παρατήρηθηκε συσχέτιση των YAP1-TAZ (p<0.01) και τάση συσχέτισης των ΙLK-YAP1 (p<0.072). Τα ευρήματα της συγκεκριμένης μελέτης, υποδεικνύουν ότι απορρύθμιση του σηματοδοτικού μονοπατιού Hippo προάγει την καρκινογένεση του παχέος εντέρου στον άνθρωπο.
|
|---|
