Η χρήση της οφλοξασίνης στην πρόληψη μετεγχειρητικών οφθαλμικών λοιμώξεων. Φαρμακολογική μελέτη και αντιμικροβιακή δράση
H Ενδοφθαλμίτιδα είναι μια οφθαλμική φλεγμονή που προκύπτει από την είσοδο ενός λοιμογόνου παράγοντα στο οπίσθιο τμήμα του οφθαλμού. Γενικά, αυτή η φλεγμονή οδηγεί στη μερική ή πλήρη απώλεια της όρασης, συχνά μέσα σε λίγες ημέρες από την μικροβιακή λοίμωξη. Σε χειρουργείο καταρράκτη και σε ενδοϋαλοε...
Κύριος συγγραφέας: | |
---|---|
Άλλοι συγγραφείς: | |
Μορφή: | Thesis |
Γλώσσα: | Greek |
Έκδοση: |
2017
|
Θέματα: | |
Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/10697 |
id |
nemertes-10889-10697 |
---|---|
record_format |
dspace |
institution |
UPatras |
collection |
Nemertes |
language |
Greek |
topic |
Οφλοξασίνη Οφθαλμός 617.706 1 Ofloxacin Eye |
spellingShingle |
Οφλοξασίνη Οφθαλμός 617.706 1 Ofloxacin Eye Πλώτας, Παναγιώτης Η χρήση της οφλοξασίνης στην πρόληψη μετεγχειρητικών οφθαλμικών λοιμώξεων. Φαρμακολογική μελέτη και αντιμικροβιακή δράση |
description |
H Ενδοφθαλμίτιδα είναι μια οφθαλμική φλεγμονή που προκύπτει από την είσοδο ενός λοιμογόνου παράγοντα στο οπίσθιο τμήμα του οφθαλμού. Γενικά, αυτή η φλεγμονή οδηγεί στη μερική ή πλήρη απώλεια της όρασης, συχνά μέσα σε λίγες ημέρες από την μικροβιακή λοίμωξη. Σε χειρουργείο καταρράκτη και σε ενδοϋαλοειδικές ενέσεις πραγματοποιείται προεπεμβατική χορήγηση αντιβιοτικού για την προφύλαξη των διαβητικών ασθενών.
Σκοπός της παρούσας διατριβής είναι πρώτον να επικυρώσει μία πρωτότυπη αναλυτική μεθοδολογία εξαιρετικά υψηλής υγρής χρωματογραφίας με φασματομετρία μάζας για τον προσδιορισμό της οφλοξασίνης στο υδατοειδές υγρό, δεύτερον, να μελετήσει μετά από χορήγηση σταθερά προκαθορισμένων δοσολογικών σχημάτων οφλοξασίνης την διαπερατότητα του αντιβιοτικού στο πρόσθιο θάλαμο του οφθαλμού εφαρμόζοντας τη μεθοδολογία. Τέλος, να προσδιορίσει την ποσοστιαία μείωση του βακτηριακού φορτίου της επιφάνειας του επιπεφυκότα σε διαβητικούς ασθενείς μετά από την τοπική ενστάλαξη 3 δοσολογικών αντιβιοτικών σχημάτων οφλοξασίνης 0.3%.
Η χορήγηση του αντιβιοτικού πραγματοποιήθηκε σε διαφορετικά δοσολογικά σχήματα, πριν από την επέμβαση του καταρράκτη και των ενδοϋαλοειδικών εγχύσεων, σε διαβητικούς ασθενείς. Επιλέχθηκαν τυχαία 3 ομάδες που τους χορηγήθηκε τοπικό κολλύριο οφλοξασίνης 0,3% σε τέσσερις (4) ενσταλάξεις. Στην ομάδα Α χορηγήθηκαν 4 σταγόνες, 12 ώρες προ της επεμβάσεως, στην ομάδα Β 4 σταγόνες, 1 ώρα προ επεμβάσεως και στην oμάδα Γ 8 σταγόνες, 12 ώρες και 1 ώρα προ της επεμβάσεως (σύνολο 8 σταγόνες). Κατά την έναρξη της χειρουργικής επέμβασης, ποσότητα υδατοειδούς υγρού ελήφθη από τον πρόσθιο θάλαμο και αναλύθη με UPLC/MS. Επίπλέον, επίχρισμα ελήφθη προ της ενέσεως από τον βολβικό επιπεφυκότα στην περιοχή της ένεσης κατά την έναρξη και μετά την αντιβιοτική χορήγηση πριν την ενδοϋαλουδική ένεση ρανιμπιζουμάμπης. Τα θετικά ή αρνητικά αποτελέσματα των καλλιεργειών αξιολογούνται σε ζωμό Bactec και σε τρυβλία αιματούχου άγαρ και σε άγαρ δεξτρόζης Sabouraud. Ο αριθμός των αποικιών σε κάθε θετική καλλιέργεια τρυβλίου υπολογίστηκε.
Η γραμμικότητα αποκτήθηκε στο εύρος συγκεντρώσεων από 0.1-8.0 μg / mL για οφλοξασίνη βάσει της μεθοδολογίας του εσωτερικού προτύπου. Ο συντελεστής συσχέτισης ήταν 0.999. Η μέση συγκέντρωση της οφλοξασίνης στο υδατοειδές υγρό ήταν 1.099 μg / mL στην ομάδα Α, 1.078 μg / mL στην ομάδα Β και 1.797 μg / mL στην ομάδα Γ. Το ποσοστό της βακτηριακής χλωρίδας του επιπεφυκότα στην ομάδα Α μειώθηκε από 84% σε 50% (p=0.007) στο καλλιεργητικό υλικό και από 66% σε 34% (p = 0.02) στο αιματούχο άγαρ, στην ομάδα Β από 79% σε 48% (p=0.027) και από 69% σε 37% (p=0.034) αντίστοιχα, και στην ομάδα Γ από 77% σε 32% (p<0.001) στο καλλιεργητικό υλικό και από 58% σε 23% (p=0.009) στο αιματούχο άγαρ. Δεν απομονώθηκαν μικροοργανισμοί από το άγαρ δεξτρόζης Sabouraud.
Συμπερασματικά, αυτή η αναλυτική μεθοδολογία UPLC-–ESI- MS επιτυγχάνει τη γρήγορη και ειδική ανίχνευση της οφλοξασίνης στο υδατοειδές υγρό. Η οφλοξασίνη διαπερνάται στο υδατοειδές υγρό εξίσου στα δύο πρώτα δοσολογικά σχήματα ενώ είναι 1.7 φορές υψηλότερη η συγκεντρωσή της στην ομάδα Γ. Τα επίπεδα συγκέντρωσης της καλύπτουν τα ελάχιστα επίπεδα ανασταλτικής συγκέντρωσης για τους πιο κοινούς παθογόνους μικροοργανισμούς που προκαλούν μετεπεμβατική ενδοφθαλμίτιδα. Η ποσοστιαία μείωση των βακτηριακού φορτίου της χλωρίδας του επιπεφυκότα ήταν στατιστικά σημαντική και στα τρία δοσολογικά σχήματα, με την μεγαλύτερη μείωση να παρατηρείται μετά από χορήγηση 8 σταγόνων. |
author2 |
Γεωργακόπουλος, Κωνσταντίνος |
author_facet |
Γεωργακόπουλος, Κωνσταντίνος Πλώτας, Παναγιώτης |
format |
Thesis |
author |
Πλώτας, Παναγιώτης |
author_sort |
Πλώτας, Παναγιώτης |
title |
Η χρήση της οφλοξασίνης στην πρόληψη μετεγχειρητικών οφθαλμικών λοιμώξεων. Φαρμακολογική μελέτη και αντιμικροβιακή δράση |
title_short |
Η χρήση της οφλοξασίνης στην πρόληψη μετεγχειρητικών οφθαλμικών λοιμώξεων. Φαρμακολογική μελέτη και αντιμικροβιακή δράση |
title_full |
Η χρήση της οφλοξασίνης στην πρόληψη μετεγχειρητικών οφθαλμικών λοιμώξεων. Φαρμακολογική μελέτη και αντιμικροβιακή δράση |
title_fullStr |
Η χρήση της οφλοξασίνης στην πρόληψη μετεγχειρητικών οφθαλμικών λοιμώξεων. Φαρμακολογική μελέτη και αντιμικροβιακή δράση |
title_full_unstemmed |
Η χρήση της οφλοξασίνης στην πρόληψη μετεγχειρητικών οφθαλμικών λοιμώξεων. Φαρμακολογική μελέτη και αντιμικροβιακή δράση |
title_sort |
η χρήση της οφλοξασίνης στην πρόληψη μετεγχειρητικών οφθαλμικών λοιμώξεων. φαρμακολογική μελέτη και αντιμικροβιακή δράση |
publishDate |
2017 |
url |
http://hdl.handle.net/10889/10697 |
work_keys_str_mv |
AT plōtaspanagiōtēs ēchrēsētēsophloxasinēsstēnprolēpsēmetencheirētikōnophthalmikōnloimōxeōnpharmakologikēmeletēkaiantimikrobiakēdrasē |
_version_ |
1799945008738992128 |
spelling |
nemertes-10889-106972022-09-06T05:13:14Z Η χρήση της οφλοξασίνης στην πρόληψη μετεγχειρητικών οφθαλμικών λοιμώξεων. Φαρμακολογική μελέτη και αντιμικροβιακή δράση Πλώτας, Παναγιώτης Γεωργακόπουλος, Κωνσταντίνος Plotas, Panagiotis Γεωργακόπουλος, Κωνσταντίνος Φλωρδέλλης, Χριστόδουλος Ματσούκας, Ιωάννης Γώγος, Χαράλαμπος Φαρμακάκης, Νικόλαος Βανταράκης, Απόστολος Γελαστοπούλου, Ελένη Οφλοξασίνη Οφθαλμός 617.706 1 Ofloxacin Eye H Ενδοφθαλμίτιδα είναι μια οφθαλμική φλεγμονή που προκύπτει από την είσοδο ενός λοιμογόνου παράγοντα στο οπίσθιο τμήμα του οφθαλμού. Γενικά, αυτή η φλεγμονή οδηγεί στη μερική ή πλήρη απώλεια της όρασης, συχνά μέσα σε λίγες ημέρες από την μικροβιακή λοίμωξη. Σε χειρουργείο καταρράκτη και σε ενδοϋαλοειδικές ενέσεις πραγματοποιείται προεπεμβατική χορήγηση αντιβιοτικού για την προφύλαξη των διαβητικών ασθενών. Σκοπός της παρούσας διατριβής είναι πρώτον να επικυρώσει μία πρωτότυπη αναλυτική μεθοδολογία εξαιρετικά υψηλής υγρής χρωματογραφίας με φασματομετρία μάζας για τον προσδιορισμό της οφλοξασίνης στο υδατοειδές υγρό, δεύτερον, να μελετήσει μετά από χορήγηση σταθερά προκαθορισμένων δοσολογικών σχημάτων οφλοξασίνης την διαπερατότητα του αντιβιοτικού στο πρόσθιο θάλαμο του οφθαλμού εφαρμόζοντας τη μεθοδολογία. Τέλος, να προσδιορίσει την ποσοστιαία μείωση του βακτηριακού φορτίου της επιφάνειας του επιπεφυκότα σε διαβητικούς ασθενείς μετά από την τοπική ενστάλαξη 3 δοσολογικών αντιβιοτικών σχημάτων οφλοξασίνης 0.3%. Η χορήγηση του αντιβιοτικού πραγματοποιήθηκε σε διαφορετικά δοσολογικά σχήματα, πριν από την επέμβαση του καταρράκτη και των ενδοϋαλοειδικών εγχύσεων, σε διαβητικούς ασθενείς. Επιλέχθηκαν τυχαία 3 ομάδες που τους χορηγήθηκε τοπικό κολλύριο οφλοξασίνης 0,3% σε τέσσερις (4) ενσταλάξεις. Στην ομάδα Α χορηγήθηκαν 4 σταγόνες, 12 ώρες προ της επεμβάσεως, στην ομάδα Β 4 σταγόνες, 1 ώρα προ επεμβάσεως και στην oμάδα Γ 8 σταγόνες, 12 ώρες και 1 ώρα προ της επεμβάσεως (σύνολο 8 σταγόνες). Κατά την έναρξη της χειρουργικής επέμβασης, ποσότητα υδατοειδούς υγρού ελήφθη από τον πρόσθιο θάλαμο και αναλύθη με UPLC/MS. Επίπλέον, επίχρισμα ελήφθη προ της ενέσεως από τον βολβικό επιπεφυκότα στην περιοχή της ένεσης κατά την έναρξη και μετά την αντιβιοτική χορήγηση πριν την ενδοϋαλουδική ένεση ρανιμπιζουμάμπης. Τα θετικά ή αρνητικά αποτελέσματα των καλλιεργειών αξιολογούνται σε ζωμό Bactec και σε τρυβλία αιματούχου άγαρ και σε άγαρ δεξτρόζης Sabouraud. Ο αριθμός των αποικιών σε κάθε θετική καλλιέργεια τρυβλίου υπολογίστηκε. Η γραμμικότητα αποκτήθηκε στο εύρος συγκεντρώσεων από 0.1-8.0 μg / mL για οφλοξασίνη βάσει της μεθοδολογίας του εσωτερικού προτύπου. Ο συντελεστής συσχέτισης ήταν 0.999. Η μέση συγκέντρωση της οφλοξασίνης στο υδατοειδές υγρό ήταν 1.099 μg / mL στην ομάδα Α, 1.078 μg / mL στην ομάδα Β και 1.797 μg / mL στην ομάδα Γ. Το ποσοστό της βακτηριακής χλωρίδας του επιπεφυκότα στην ομάδα Α μειώθηκε από 84% σε 50% (p=0.007) στο καλλιεργητικό υλικό και από 66% σε 34% (p = 0.02) στο αιματούχο άγαρ, στην ομάδα Β από 79% σε 48% (p=0.027) και από 69% σε 37% (p=0.034) αντίστοιχα, και στην ομάδα Γ από 77% σε 32% (p<0.001) στο καλλιεργητικό υλικό και από 58% σε 23% (p=0.009) στο αιματούχο άγαρ. Δεν απομονώθηκαν μικροοργανισμοί από το άγαρ δεξτρόζης Sabouraud. Συμπερασματικά, αυτή η αναλυτική μεθοδολογία UPLC-–ESI- MS επιτυγχάνει τη γρήγορη και ειδική ανίχνευση της οφλοξασίνης στο υδατοειδές υγρό. Η οφλοξασίνη διαπερνάται στο υδατοειδές υγρό εξίσου στα δύο πρώτα δοσολογικά σχήματα ενώ είναι 1.7 φορές υψηλότερη η συγκεντρωσή της στην ομάδα Γ. Τα επίπεδα συγκέντρωσης της καλύπτουν τα ελάχιστα επίπεδα ανασταλτικής συγκέντρωσης για τους πιο κοινούς παθογόνους μικροοργανισμούς που προκαλούν μετεπεμβατική ενδοφθαλμίτιδα. Η ποσοστιαία μείωση των βακτηριακού φορτίου της χλωρίδας του επιπεφυκότα ήταν στατιστικά σημαντική και στα τρία δοσολογικά σχήματα, με την μεγαλύτερη μείωση να παρατηρείται μετά από χορήγηση 8 σταγόνων. Εndophthalmitis is an ocular inflammation resulting from the entry of an infectious agent at the rear of the eye. Generally, this inflammation leads to partial or complete loss of vision, often within a few days after bacterial infection. For precaution of diabetes patients, undergoing cataract surgery and intravitreal injections administred preoperative antibiotic. The aim of this study was firstly to develop and validate analytical methodology with ultra performance liquid chromatography coupled with mass spectrometry (UPLC / MS) for the determination of ofloxacin in aqueous humor and secondly the determination of concentrations of the antibiotic ofloxacin in the anterior chamber of the diabetic patients eye, by applying the validated method. Furthermore, to evaluate, the efficacy of 3 different dosing regimens of ofloxacin 0.3 % in eradication of conjunctival bacterial flora in diabetic patients. The antibiotic treatment was performed at different dosing regimens before cataract surgery and intravitreal injections, in diabetic patients. Patients were randomly assigned to 3 different groups to which topical ofloxacin 0.3% was administrated in four (4) doses. Group A received ofloxacin eye 4 drops 12 hours before surgical operation, patients in Group B were administered 4 drops of ofloxacin 1 hour before operation while Group C comprised patients received combined administration of ofloxacin 1 day before and 1 hour before the operation (overall 8 doses). At the beginning of surgery an amount of aqueous humor was aspirated from the anterior chamber of the eye and analyzed by UPLC / MS. Furthermore, samples were collected from the bulbar conjunctiva, at the injection site area at baseline and after antibiotic administration before the intravitreal injection of ranibizumab. The positive or negative culture results found in BACTEC broth and the positive cultures in blood agar and Sabouraud’s dextrose agar plates were recorded. The number of colony forming units in each plate was also calculated. The linearity obtained in the concentration range of 0.1-8.0 μg / mL for ofloxacin based on the methodology of the internal standard. The correlation coefficient was 0.999. Mean concentration of ofloxacin in aqueous humor was 1.099 μg / mL in group A, 1.078 μg / mL in group B and 1.797 μg / mL in group C, respectively. In Group A the reduction of BACTEC broth positive cultures was from 84% at baseline to 50% after ofloxacin administration (p=0.007). In the same group, blood agar positive cultures reduced from 66% at baseline to 34% (p = 0.02). In Group B a reduction in the number of positive cultures was also noted and it was significant; from 79% at baseline to 48 % (p=0.027) in BACTEC broth and from 69% to 37% (p=0.034) in blood agar. Finally, in Group C the decrease of positive cultures was from 77% at baseline to 32% (p<0.001) and from 58% at baseline to 23% (p=0.009) in BACTEC broth and blood agar respectively. No microorganisms were isolated from the Sabouraud’s dextrose agar plates. In conclusion, the described UPLC-–ESI- MS validated analytical methodology enables the rapid and selective assay of ofloxacin in aqueous humor. The results showed that patients in group A and B who were assigned to receive ofloxacin 4 times one day or 1 hour prior to surgery achieved similar aqueous humor antibiotic levels. Moreover, patients in group C who received a repeated ofloxacin regimen (1 day and 1 hour prior to surgery) yielded an aqueous humor antibiotic concentration approximately 1.7 times higher than those in patients of group A and B. The ofloxacin level in aqueous humor is higher than the MIC of the common pathogenic bacteria of endopthalmitis. The reduction of bacteria from the conjunctiva that is caused after the combined 1day/1 hour (8 doses) ofloxacin administration in diabetic patients is extremely effective. The application of topical ofloxacin for 1 day (4 doses) and 1 hour (4 doses) before the injection reduces significantly the bacteria conjunctiva. 2017-10-02T06:59:11Z 2017-10-02T06:59:11Z 2014-03-04 Thesis http://hdl.handle.net/10889/10697 gr Η ΒΚΠ διαθέτει αντίτυπο της διατριβής σε έντυπη μορφή στο βιβλιοστάσιο διδακτορικών διατριβών που βρίσκεται στο ισόγειο του κτιρίου της. 12 application/pdf |