Επίδραση φαρμακολογικών αναστολέων του VEGF-A στην ενεργοποίηση αγγειογενετικών μονοπατιών μεταγωγής σήματος

• Main Author: Χολέβα, Ευφροσύνη
• Other Authors: Παπαδημητρίου, Eυαγγελία
• Format: Thesis
• Language: Greek
• Published: 2017
• Subjects: Αγγειογένεση; Angiogenesis; ERK1/2; KDR; VEGF; 616.994 061

Διαταραχές της αγγειογένεσης παρατηρούνται σε πολλές περιπτώσεις καρκίνου και η ομαλοποίησή της είναι ένας από τους σημαντικούς θεραπευτικούς στόχους. Καθοριστικό ρόλο στη διαδικασία της αγγειογένεσης διαδραματίζει ο ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας Α (vascular endothelial growth factor Α, VEGF-Α), με την ισομορφή VEGF-Α165 να είναι η πιο ευρέως μελετημένη. Οι υποδοχείς του VEGF-Α με ενδογενή ενεργότητα κινάσης τυροσίνης είναι οι VEGFR1 και VEGFR2, ενώ σημαντικό ρόλο στη σηματοδότηση του VEGF-Α165 φαίνεται να παίζουν και άλλα μόρια της κυτταρικής μεμβράνης, όπως η ιντεγκρίνη ανβ3, ο υποδοχέας με δράση φωσφατάσης τυροσίνης RPTPβ/ζ και η μεμβρανική νουκλεολίνη. Οι κινάσες ERK1/2 είναι καλά χαρακτηρισμένα σηματοδοτικά μόρια, εμπλεκόμενα στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, μετανάστευση και/ή επιβίωση, οι οποίες φωσφορυλιώνονται μετά από απόκριση στον VEGF-Α165. Στην παρούσα εργασία μελετήθηκε η επίδραση φαρμακολογικών αναστολέων του VEGF-A στην επαγόμενη από VEGF-A165 φωσφορυλίωση των ERK1/2. Τα αποτελέσματα της παρούσας εργασίας υποδεικνύουν ότι οι διαφορετικοί αναστολείς του VEGF-A επηρεάζουν με διαφορετικό τρόπο την επαγόμενη από τον VEGF-Α165 ενεργοποίηση των κινασών ERK1/2, υποδεικνύοντας ότι και η αποτελεσματικότητά τους στη θεραπευτική μπορεί να διαφέρει ανάλογα με το σηματοδοτικό μονοπάτι που υπερισχύει σε παθολογικές καταστάσεις που σχετίζονται με ενίσχυση της δράσης του VEGF-A. Προκύπτουν επίσης, χρήσιμες πληροφορίες ως προς πιθανούς υποδοχείς που εμπλέκονται στην επαγόμενη από του VEGF-Α165 ενεργοποίηση των κινασών ERK1/2.