Μελέτη της επίδρασης της νιασίνης στη φαρμακολογική δράση της μετφορμίνης
Η ευρεία αύξηση επιπολασμού των καρδιαγγειακών νοσημάτων, των δυσλιπιδαιμιών και του διαβήτη έχουν καταστήσει επιτακτική την ανάγκη εύρεσης πιο αποδοτικών φαρμακολογικών προσεγγίσεών τους. Για να γίνει όμως αυτό εφικτό, απαιτείται η διαλεύκανση των μηχανισμών δράσης των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται...
Κύριος συγγραφέας: | |
---|---|
Άλλοι συγγραφείς: | |
Μορφή: | Thesis |
Γλώσσα: | Greek |
Έκδοση: |
2017
|
Θέματα: | |
Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/10834 |
id |
nemertes-10889-10834 |
---|---|
record_format |
dspace |
institution |
UPatras |
collection |
Nemertes |
language |
Greek |
topic |
Απολιποπρωτεΐνη Α-Ι Διαβήτης τύπου 2 Μετφορμίνη Φαρμακολογική δράση 615.704 5 Apolipoprotein A-I Diabetes type 2 Metformin Pharmacological action |
spellingShingle |
Απολιποπρωτεΐνη Α-Ι Διαβήτης τύπου 2 Μετφορμίνη Φαρμακολογική δράση 615.704 5 Apolipoprotein A-I Diabetes type 2 Metformin Pharmacological action Διαμαντή, Νικιάννα Μελέτη της επίδρασης της νιασίνης στη φαρμακολογική δράση της μετφορμίνης |
description |
Η ευρεία αύξηση επιπολασμού των καρδιαγγειακών νοσημάτων, των δυσλιπιδαιμιών και του διαβήτη έχουν καταστήσει επιτακτική την ανάγκη εύρεσης πιο αποδοτικών φαρμακολογικών προσεγγίσεών τους. Για να γίνει όμως αυτό εφικτό, απαιτείται η διαλεύκανση των μηχανισμών δράσης των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται μέχρι τώρα για την αντιμετώπιση των παραπάνω ασθενειών.
Η μετφορμίνη χρησιμοποιείται κυρίως για την αντιμετώπιση του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2 καθώς έχει δειχθεί ότι η κύρια δράση της αφορά στην αναστολή της γλυκονεογένεσης στο ήπαρ. Η νιασίνη μέχρι πρότινος, χρησιμοποιούνταν ως το κατ’ εξοχήν φάρμακο για την αντιμετώπιση των δυσλιπιδαιμιών λόγω της ιδιότητάς της να αυξάνει τα επίπεδα της HDL-χοληστερόλης αν και προκαλεί συχνά δυσανεξία στη γλυκόζη.
Σε προηγούμενες μελέτες στο εργαστήριό μας φάνηκε πως η φαρμακολογική δράση της μετφορμίνης αναστέλλεται απουσία της απολιποπρωτεΐνης Α-Ι σε ποντίκια που ήταν γενετικώς μεταλλαγμένα ώστε να μην την εκφράζουν (apoA-I-/-). Αυτό μας οδήγησε στο να διερευνήσουμε το αν η χρήση νιασίνης, που έχει την ιδιότητα να αυξάνει τα ποσοστά της HDL, θα μπορούσε να βελτιώσει ή να ενισχύσει την φαρμακολογική δράση της μετφορμίνης.
Για να μελετηθεί η παραπάνω υπόθεση, έγιναν πειράματα σε θηλυκούς μυς C57BL/6 οι οποίοι έλαβαν για 22 εβδομάδες ειδική διαίτα πλούσια σε λιπαρά. Οι ομάδες χωρίσθηκαν ανάλογα με το φάρμακο που τους χορηγήθηκε μέσω της τροφής. Η πρώτη ομάδα αποτέλεσε την ομάδα ελέγχου, η δεύτερη την ομάδα της νιασίνης και η τρίτη την ομάδα συνδυασμού δηλαδή συγχορήγησης νιασίνης και μετφορμίνης.
Όπως φάνηκε από τα αποτελέσματα των πειραμάτων που διεξήχθησαν στο πλάσμα και σε ιστούς των πειραματοζώων, η συγχορήγηση μετφορμίνης και νιασίνης φαίνεται να ευνοεί τη δράση της μετφορμίνης ενώ παράλληλα μειώνει τις παρενέργειες της νιασίνης. Περαιτέρω έρευνα απαιτείται προκειμένου να διαλευκανθεί ο μηχανισμός με τον οποίο αλληλεπιδρούν τα δύο αυτά φάρμακα και κυρίως προς όφελος των δράσεων της μετφορμίνης. |
author2 |
Κυπραίος, Κυριάκος |
author_facet |
Κυπραίος, Κυριάκος Διαμαντή, Νικιάννα |
format |
Thesis |
author |
Διαμαντή, Νικιάννα |
author_sort |
Διαμαντή, Νικιάννα |
title |
Μελέτη της επίδρασης της νιασίνης στη φαρμακολογική δράση της μετφορμίνης |
title_short |
Μελέτη της επίδρασης της νιασίνης στη φαρμακολογική δράση της μετφορμίνης |
title_full |
Μελέτη της επίδρασης της νιασίνης στη φαρμακολογική δράση της μετφορμίνης |
title_fullStr |
Μελέτη της επίδρασης της νιασίνης στη φαρμακολογική δράση της μετφορμίνης |
title_full_unstemmed |
Μελέτη της επίδρασης της νιασίνης στη φαρμακολογική δράση της μετφορμίνης |
title_sort |
μελέτη της επίδρασης της νιασίνης στη φαρμακολογική δράση της μετφορμίνης |
publishDate |
2017 |
url |
http://hdl.handle.net/10889/10834 |
work_keys_str_mv |
AT diamantēnikianna meletētēsepidrasēstēsniasinēsstēpharmakologikēdrasētēsmetphorminēs AT diamantēnikianna studyoftheeffectofniacinonthepharmacologicalactionofmetformin |
_version_ |
1799945000809660416 |
spelling |
nemertes-10889-108342022-09-06T05:14:00Z Μελέτη της επίδρασης της νιασίνης στη φαρμακολογική δράση της μετφορμίνης Study of the effect of niacin on the pharmacological action of metformin Διαμαντή, Νικιάννα Κυπραίος, Κυριάκος Diamanti, Nikianna Κυπραίος, Κυριάκος Παναγιωτακόπουλος, Γεώργιος Τσοπάνογλου, Νικόλαος Απολιποπρωτεΐνη Α-Ι Διαβήτης τύπου 2 Μετφορμίνη Φαρμακολογική δράση 615.704 5 Apolipoprotein A-I Diabetes type 2 Metformin Pharmacological action Η ευρεία αύξηση επιπολασμού των καρδιαγγειακών νοσημάτων, των δυσλιπιδαιμιών και του διαβήτη έχουν καταστήσει επιτακτική την ανάγκη εύρεσης πιο αποδοτικών φαρμακολογικών προσεγγίσεών τους. Για να γίνει όμως αυτό εφικτό, απαιτείται η διαλεύκανση των μηχανισμών δράσης των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται μέχρι τώρα για την αντιμετώπιση των παραπάνω ασθενειών. Η μετφορμίνη χρησιμοποιείται κυρίως για την αντιμετώπιση του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2 καθώς έχει δειχθεί ότι η κύρια δράση της αφορά στην αναστολή της γλυκονεογένεσης στο ήπαρ. Η νιασίνη μέχρι πρότινος, χρησιμοποιούνταν ως το κατ’ εξοχήν φάρμακο για την αντιμετώπιση των δυσλιπιδαιμιών λόγω της ιδιότητάς της να αυξάνει τα επίπεδα της HDL-χοληστερόλης αν και προκαλεί συχνά δυσανεξία στη γλυκόζη. Σε προηγούμενες μελέτες στο εργαστήριό μας φάνηκε πως η φαρμακολογική δράση της μετφορμίνης αναστέλλεται απουσία της απολιποπρωτεΐνης Α-Ι σε ποντίκια που ήταν γενετικώς μεταλλαγμένα ώστε να μην την εκφράζουν (apoA-I-/-). Αυτό μας οδήγησε στο να διερευνήσουμε το αν η χρήση νιασίνης, που έχει την ιδιότητα να αυξάνει τα ποσοστά της HDL, θα μπορούσε να βελτιώσει ή να ενισχύσει την φαρμακολογική δράση της μετφορμίνης. Για να μελετηθεί η παραπάνω υπόθεση, έγιναν πειράματα σε θηλυκούς μυς C57BL/6 οι οποίοι έλαβαν για 22 εβδομάδες ειδική διαίτα πλούσια σε λιπαρά. Οι ομάδες χωρίσθηκαν ανάλογα με το φάρμακο που τους χορηγήθηκε μέσω της τροφής. Η πρώτη ομάδα αποτέλεσε την ομάδα ελέγχου, η δεύτερη την ομάδα της νιασίνης και η τρίτη την ομάδα συνδυασμού δηλαδή συγχορήγησης νιασίνης και μετφορμίνης. Όπως φάνηκε από τα αποτελέσματα των πειραμάτων που διεξήχθησαν στο πλάσμα και σε ιστούς των πειραματοζώων, η συγχορήγηση μετφορμίνης και νιασίνης φαίνεται να ευνοεί τη δράση της μετφορμίνης ενώ παράλληλα μειώνει τις παρενέργειες της νιασίνης. Περαιτέρω έρευνα απαιτείται προκειμένου να διαλευκανθεί ο μηχανισμός με τον οποίο αλληλεπιδρούν τα δύο αυτά φάρμακα και κυρίως προς όφελος των δράσεων της μετφορμίνης. The widespread increase of cardiovascular diseases (CVDs), dyslipidemias and diabetes prevalence has set of primary priority to find pharmacological approaches for tackling with these diseases. To this end, further research towards unraveling the mechanisms of action of drugs used for their treatment. Metformin is mainly used to treat type 2 diabetes because it inhibits liver gluconeogenesis. Niacin on the other hand was used, until recently, as a first line medicine for the treatment of dyslipidemias due to its ability to increase the levels of HDL-cholesterol. A very important side effect of niacin is the impairement of the glycemic profile. Previous studies in our laboratory, have shown that the absence of apolipoprotein A-I, the main apolipoprotein of HDL, ablates the pharmacological action of metformin in mice. Towards the delineation of the mechanism underline the effects of HDL on metformin action, in the present study we investigated whether niacin, could result in improvement of the pharmacological action of metformin. (by increasing HDL-C levels) Our experiments were performed in female C57BL/6 mice which received western type diet for 22 weeks. Three animal groups were used. The first group (control) did not receive any drug. The second one received niacin and the third one received a combination of niacin and metformin. Assays were performed in blood plasma and tissues. The results showed that, coadministration of niacin and metformin reinforced the action of metformin while attenuated the adverse effects of niacin. However further research is needed towards the clarification of the pharmacological interaction of metformin and niacin in favor of metformin pharmacological action in diabetes. 2017-12-12T08:31:19Z 2017-12-12T08:31:19Z 2016-11-22 Thesis http://hdl.handle.net/10889/10834 gr 12 application/pdf |