Συχνότητα της γενετικής αλλαγής PSEN1:c.A199G σε νοτιοευρωπαϊκούς πληθυσμούς : προεκτάσεις στη διάγνωση της νόσου Alzheimer

• Κύριος συγγραφέας: Κοντογιάννη, Μαρία-Χριστίνα
• Άλλοι συγγραφείς: Πατρινός, Γεώργιος
• Μορφή: Thesis
• Γλώσσα: Greek
• Έκδοση: 2018
• Θέματα: Νόσος Alzheimer; Πολυμορφισμός; Alzheimer disease; PSEN1; 616.831 104 2

Η νόσος Alzheimer αποτελεί την κυριότερη μορφή μη αναστρέψιμης άνοιας, με τους επιδημιολογικούς της δείκτες να αυξάνονται όσο μεγαλώνει το προσδόκιμο ζωής του ανθρώπου. Κλινικά χαρακτηρίζεται από απώλεια μνήμης, γλωσσικές διαταραχές και μείωση στις οπτικοχωρικές δεξιότητες και τις εκτελεστικές λειτουργίες. Παθολογικά χαρακτηρίζεται από ενδοκυτταρικά νευροϊνιδιακά συσσωματώματα και εξωκυτταρικές αποθέσεις πρωτεΐνης του αμυλοειδούς που συμβάλλουν στο σχηματισμό γεροντικές πλακών. Οι αιτιολογικοί μηχανισμοί στους οποίους οφείλονται οι νευροπαθολογικές μεταβολές στη AD παραμένουν ασαφείς, αλλά πιθανώς επηρεάζονται από περιβαλλοντικούς και γενετικούς παράγοντες.Γενετικά έχει βρεθεί ότι μεταλλάξεις στα γονίδια PS-1, APP και PS-2 διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην εμφάνιση της συγκεκριμένης νόσου. Η χρησιμοποιούμενη φαρμακευτική αγωγή δεν συμβάλει στη θεραπεία της πάθησης αλλά στην καθυστέρηση της εξέλιξής της. Στην παρούσα διατριβή μελετήθηκε ένας νέος μονονουκλεοτιδικός πολυμορφισμός του γονιδίου PSEN1 (rs63751278), ο οποίος σε πρόσφατη μελέτη φαίνεται να σχετίζεται με την εμφάνιση της νόσου Alzheimer. Βασικός στόχος της εργασίας ήταν να διερευνηθεί αν αυτός ο πολυμορφισμός, μπορεί να αξιοποιηθεί ως γονιδιωματικός βιοδείκτης για τη νόσο Alzheimer. Ο πολυμορφισμός αυτός εντοπίζεται στο χρωμόσωμα 14 στο γονίδιο PS-1 στη θέση 199 όπου η νουκλεοτιδική αλλαγή από A σε G οδηγεί σε αμινοξική αλλαγή από ασπαραγίνη σε σερίνη. Τον πληθυσμό μελέτης αποτέλεσαν 100 υγιή άτομα Ελληνικής καταγωγής, 50 υγιή άτομα Αλβανικής και 50 υγιή άτομα Σκοπιανής καταγωγής. Αρχικά, πραγματοποιήθηκε Αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης για την ενίσχυση του τμήματος ενδιαφέροντος του γονιδίου PSEN1. Η γονοτύπηση των δειγμάτων πραγματοποιήθηκε με κατάτμηση με την περιοριστική ενδονουκλεάση DdeI ενώ ακολούθησε επιβεβαίωση των γονοτύπων με αλληλούχηση κατά Sanger. Από τα αποτελέσματα προέκυψε ότι όλα τα δείγματα, όλων των εθνικοτήτων, εμφάνισαν το αρχέγονο αλληλόμορφο. Για τη διεξαγωγή ενός ασφαλούς συμπεράσματος για τη συσχέτιση του πολυμορφισμού rs63751278 με την προδιάθεση σε άνοια, είναι απαραίτητη η διερεύνηση σε μεγαλύτερο δείγμα ατόμων, καθώς και η μελέτη του πολυμορφισμού σε πάσχοντες από τη νόσο.