| Περίληψη: | Ο καρκίνος του μαστού είναι μια ετερογενής και πολύπλοκη νεοπλασία, η οποία αποτελεί τη δεύτερη αιτία θνησιμότητας από καρκίνο στις γυναίκες, παγκοσμίως. Τα οιστρογόνα και οι υποδοχείς τους, ERα και ERβ, κατέχουν σημαντικούς ρόλους στην ανάπτυξη και την εξέλιξη του καρκίνου του μαστού. Επιπλέον, είναι γνωστό ότι οι αλληλεπιδράσεις ανάμεσα στα καρκινικά κύτταρα και το μικροπεριβάλλον του όγκου βρίσκονται σε μια δυναμική ισορροπία και ρυθμίζονται άμεσα από τον εξωκυττάριο χώρο (ECM), ενώ τα συστατικά που τον απαρτίζουν έχουν βασικό ρόλο στην εδραίωση της διήθησης και της μετάστασης. Συγκεκριμένα, η ενεργοποίηση των σηματοδοτικών μονοπατιών των υποδοχέων της οικογένειας του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR, HER2) έχει αποδειχθεί καθοριστική για την ανάπτυξη της νόσου. Πρόσφατη μελέτη της ερευνητικής μας ομάδας έδειξε ότι, η καταστολή του ERα στην χαμηλής μεταστατικότητας επιθηλιακή, καρκινική σειρά μαστού MCF-7 έχει ως αποτέλεσμα τoν μετασχηματισμό από επιθηλιακό σε μεσεγχυματικό φαινότυπο (ΕΜΤ), επάγοντας σημαντικές αλλαγές στις λειτουργικές ιδιότητες των κυττάρων αυτών, καθώς αυξάνεται το μεταστατικό δυναμικό τους, αλλά και τα επίπεδα έκφρασης σημαντικών ρυθμιστών του ECM. Η παρούσα μελέτη στοχεύει στην εκτίμηση της βιολογικής δράσης των υποδοχέων EGFR και HER2 σε καρκινικά κύτταρα στα οποία πραγματοποιήθηκε καταστολή του γονιδίου ERα (MCF7/SP10+), τα οποία χαρακτηρίζονται από την επαγωγή του φαινομένου ΕΜΤ και την αλλαγή της γονιδιακής και πρωτεϊνικής έκφρασης των υποδοχέων EGFR και HER2. Μελετήθηκε επίσης η επίδραση των υποδοχέων σε διάφορες λειτουργικές ιδιότητες των κυττάρων, όπως είναι ο κυτταρικός πολλαπλασιασμός, η μετανάστευση και η διήθηση. Με βάση τα αποτελέσματα που ελήφθησαν, συμπεραίνουμε ότι η ενεργοποίηση των σηματοδοτικών μονοπατιών EGFR και HER2 και η διεπικοινωνία ανάμεσά τους αλλά και με τον υποδοχέα ERα διαδραματίζουν καθοριστικό ρόλο στη ρύθμιση των λειτουργικών ιδιοτήτων των MCF-7/SP10+ καρκινικών κυττάρων μαστού, συμβάλλοντας έτσι στην διατήρηση της επιθετικότητάς τους.
|
|---|
