Ο ρόλος του ERα και η επίδραση των EGFR-HER2 στις λειτουργικές ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων μαστού
Ο καρκίνος του μαστού είναι μια ετερογενής και πολύπλοκη νεοπλασία, η οποία αποτελεί τη δεύτερη αιτία θνησιμότητας από καρκίνο στις γυναίκες, παγκοσμίως. Τα οιστρογόνα και οι υποδοχείς τους, ERα και ERβ, κατέχουν σημαντικούς ρόλους στην ανάπτυξη και την εξέλιξη του καρκίνου του μαστού. Επιπλέον, είν...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2018
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/11139 |
| id |
nemertes-10889-11139 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Καρκίνος του μαστού Κυτταρικές λειτουργίες Breast cancer ERα EGFR HER2 Cell functional properties 616.994 490 71 |
| spellingShingle |
Καρκίνος του μαστού Κυτταρικές λειτουργίες Breast cancer ERα EGFR HER2 Cell functional properties 616.994 490 71 Αργυρίου, Ραφαηλία-Χαραλαμπία Ο ρόλος του ERα και η επίδραση των EGFR-HER2 στις λειτουργικές ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων μαστού |
| description |
Ο καρκίνος του μαστού είναι μια ετερογενής και πολύπλοκη νεοπλασία, η οποία αποτελεί τη δεύτερη αιτία θνησιμότητας από καρκίνο στις γυναίκες, παγκοσμίως. Τα οιστρογόνα και οι υποδοχείς τους, ERα και ERβ, κατέχουν σημαντικούς ρόλους στην ανάπτυξη και την εξέλιξη του καρκίνου του μαστού. Επιπλέον, είναι γνωστό ότι οι αλληλεπιδράσεις ανάμεσα στα καρκινικά κύτταρα και το μικροπεριβάλλον του όγκου βρίσκονται σε μια δυναμική ισορροπία και ρυθμίζονται άμεσα από τον εξωκυττάριο χώρο (ECM), ενώ τα συστατικά που τον απαρτίζουν έχουν βασικό ρόλο στην εδραίωση της διήθησης και της μετάστασης. Συγκεκριμένα, η ενεργοποίηση των σηματοδοτικών μονοπατιών των υποδοχέων της οικογένειας του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR, HER2) έχει αποδειχθεί καθοριστική για την ανάπτυξη της νόσου. Πρόσφατη μελέτη της ερευνητικής μας ομάδας έδειξε ότι, η καταστολή του ERα στην χαμηλής μεταστατικότητας επιθηλιακή, καρκινική σειρά μαστού MCF-7 έχει ως αποτέλεσμα τoν μετασχηματισμό από επιθηλιακό σε μεσεγχυματικό φαινότυπο (ΕΜΤ), επάγοντας σημαντικές αλλαγές στις λειτουργικές ιδιότητες των κυττάρων αυτών, καθώς αυξάνεται το μεταστατικό δυναμικό τους, αλλά και τα επίπεδα έκφρασης σημαντικών ρυθμιστών του ECM. Η παρούσα μελέτη στοχεύει στην εκτίμηση της βιολογικής δράσης των υποδοχέων EGFR και HER2 σε καρκινικά κύτταρα στα οποία πραγματοποιήθηκε καταστολή του γονιδίου ERα (MCF7/SP10+), τα οποία χαρακτηρίζονται από την επαγωγή του φαινομένου ΕΜΤ και την αλλαγή της γονιδιακής και πρωτεϊνικής έκφρασης των υποδοχέων EGFR και HER2. Μελετήθηκε επίσης η επίδραση των υποδοχέων σε διάφορες λειτουργικές ιδιότητες των κυττάρων, όπως είναι ο κυτταρικός πολλαπλασιασμός, η μετανάστευση και η διήθηση. Με βάση τα αποτελέσματα που ελήφθησαν, συμπεραίνουμε ότι η ενεργοποίηση των σηματοδοτικών μονοπατιών EGFR και HER2 και η διεπικοινωνία ανάμεσά τους αλλά και με τον υποδοχέα ERα διαδραματίζουν καθοριστικό ρόλο στη ρύθμιση των λειτουργικών ιδιοτήτων των MCF-7/SP10+ καρκινικών κυττάρων μαστού, συμβάλλοντας έτσι στην διατήρηση της επιθετικότητάς τους. |
| author2 |
Καραμάνος, Νικόλαος |
| author_facet |
Καραμάνος, Νικόλαος Αργυρίου, Ραφαηλία-Χαραλαμπία |
| format |
Thesis |
| author |
Αργυρίου, Ραφαηλία-Χαραλαμπία |
| author_sort |
Αργυρίου, Ραφαηλία-Χαραλαμπία |
| title |
Ο ρόλος του ERα και η επίδραση των EGFR-HER2 στις λειτουργικές ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων μαστού |
| title_short |
Ο ρόλος του ERα και η επίδραση των EGFR-HER2 στις λειτουργικές ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων μαστού |
| title_full |
Ο ρόλος του ERα και η επίδραση των EGFR-HER2 στις λειτουργικές ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων μαστού |
| title_fullStr |
Ο ρόλος του ERα και η επίδραση των EGFR-HER2 στις λειτουργικές ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων μαστού |
| title_full_unstemmed |
Ο ρόλος του ERα και η επίδραση των EGFR-HER2 στις λειτουργικές ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων μαστού |
| title_sort |
ο ρόλος του erα και η επίδραση των egfr-her2 στις λειτουργικές ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων μαστού |
| publishDate |
2018 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/11139 |
| work_keys_str_mv |
AT argyriouraphaēliacharalampia orolostouerakaiēepidrasētōnegfrher2stisleitourgikesidiotētestōnkarkinikōnkyttarōnmastou AT argyriouraphaēliacharalampia thekeyrolesoferaandegfrher2interplayonthefunctionalpropertiesofbreastcancercells |
| _version_ |
1771297238407970816 |
| spelling |
nemertes-10889-111392022-09-05T14:09:08Z Ο ρόλος του ERα και η επίδραση των EGFR-HER2 στις λειτουργικές ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων μαστού The key roles of ERα and EGFR-HER2 interplay on the functional properties of breast cancer cells Αργυρίου, Ραφαηλία-Χαραλαμπία Καραμάνος, Νικόλαος Θεοχάρης, Αχιλλέας Σκανδάλης, Σπυρίδων Argyriou, Rafahlia-Charalampia Καρκίνος του μαστού Κυτταρικές λειτουργίες Breast cancer ERα EGFR HER2 Cell functional properties 616.994 490 71 Ο καρκίνος του μαστού είναι μια ετερογενής και πολύπλοκη νεοπλασία, η οποία αποτελεί τη δεύτερη αιτία θνησιμότητας από καρκίνο στις γυναίκες, παγκοσμίως. Τα οιστρογόνα και οι υποδοχείς τους, ERα και ERβ, κατέχουν σημαντικούς ρόλους στην ανάπτυξη και την εξέλιξη του καρκίνου του μαστού. Επιπλέον, είναι γνωστό ότι οι αλληλεπιδράσεις ανάμεσα στα καρκινικά κύτταρα και το μικροπεριβάλλον του όγκου βρίσκονται σε μια δυναμική ισορροπία και ρυθμίζονται άμεσα από τον εξωκυττάριο χώρο (ECM), ενώ τα συστατικά που τον απαρτίζουν έχουν βασικό ρόλο στην εδραίωση της διήθησης και της μετάστασης. Συγκεκριμένα, η ενεργοποίηση των σηματοδοτικών μονοπατιών των υποδοχέων της οικογένειας του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR, HER2) έχει αποδειχθεί καθοριστική για την ανάπτυξη της νόσου. Πρόσφατη μελέτη της ερευνητικής μας ομάδας έδειξε ότι, η καταστολή του ERα στην χαμηλής μεταστατικότητας επιθηλιακή, καρκινική σειρά μαστού MCF-7 έχει ως αποτέλεσμα τoν μετασχηματισμό από επιθηλιακό σε μεσεγχυματικό φαινότυπο (ΕΜΤ), επάγοντας σημαντικές αλλαγές στις λειτουργικές ιδιότητες των κυττάρων αυτών, καθώς αυξάνεται το μεταστατικό δυναμικό τους, αλλά και τα επίπεδα έκφρασης σημαντικών ρυθμιστών του ECM. Η παρούσα μελέτη στοχεύει στην εκτίμηση της βιολογικής δράσης των υποδοχέων EGFR και HER2 σε καρκινικά κύτταρα στα οποία πραγματοποιήθηκε καταστολή του γονιδίου ERα (MCF7/SP10+), τα οποία χαρακτηρίζονται από την επαγωγή του φαινομένου ΕΜΤ και την αλλαγή της γονιδιακής και πρωτεϊνικής έκφρασης των υποδοχέων EGFR και HER2. Μελετήθηκε επίσης η επίδραση των υποδοχέων σε διάφορες λειτουργικές ιδιότητες των κυττάρων, όπως είναι ο κυτταρικός πολλαπλασιασμός, η μετανάστευση και η διήθηση. Με βάση τα αποτελέσματα που ελήφθησαν, συμπεραίνουμε ότι η ενεργοποίηση των σηματοδοτικών μονοπατιών EGFR και HER2 και η διεπικοινωνία ανάμεσά τους αλλά και με τον υποδοχέα ERα διαδραματίζουν καθοριστικό ρόλο στη ρύθμιση των λειτουργικών ιδιοτήτων των MCF-7/SP10+ καρκινικών κυττάρων μαστού, συμβάλλοντας έτσι στην διατήρηση της επιθετικότητάς τους. Breast cancer is a heterogeneous and complex disease and it is the second cause of mortality in women worldwide. Estrogens and their receptors, ERα and ERβ play important role in the development and progress of breast cancer. Furthermore, it is known that the interactions between tumor cells and the tumor microenvironment are in a dynamic balance and are regulated directly by the extracellular matrix (ECM), and its components play key roles in the invasion and metastasis of cancer cells Specifically, the activation of the signaling pathways of the receptors of the epidermal growth factor (EGFR, HER2) has been proved crucial in the development of the disease. Recent studies of our research group showed that the suppression of ERα in the low metastatic epithelial, breast cancer cell line, MCF-7, has an impact on the transformation of epithelial to mesenchymal phenotype (EMT), inducing significant changes in the functional properties of these cells, and on the expression levels of the ECM key regulators. The present study aims to assess the biological activity of the EGFR and HER2 receptors in tumor cells in which ERα gene was supressed(MCF7 / SP10+) and it is characterized by the induction of EMT phenomenon and change of the gene and protein expression levels of EGFR and HER2 receptors. Also, we studied the impact of the receptors on various functional properties of the cells, such as cell proliferation, migration and invasion. According to the results, we can conclude that the activation of EGFR and HER2 pathways and the cross-talk between them and the ERα receptor play a crucial role in the regulation of the functional properties of MCF-7/SP10+ breast cancer cells, contributing to the maintainance of their aggressive behaviour. 2018-03-05T06:16:03Z 2018-03-05T06:16:03Z 2017-03-01 Thesis http://hdl.handle.net/10889/11139 gr 12 application/pdf |
