| Περίληψη: | Η βραδυκινίνη είναι ένα εννιαπεπτίδιο (BK: Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg) που προκαλεί αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας και διαστολή των αγγείων με αποτέλεσμα να προκαλεί την πτώση της πίεσης του αίματος. Επίσης συμμετέχει στο έλεγχο της προσρόφησης της γλυκόζης από το αίμα, των μηχανισμών του πόνου και σε αρκετές άλλες λειτουργίες. Η βραδυκινίνη προσδένεται σε δύο υποδοχείς, τον Β1R και τον Β2R αντίστοιχα. Τα τελευταία χρόνια έχουν αναγνωριστεί και σχεδιαστεί αγωνιστές και ανταγωνιστές των υποδοχέων αυτών της βραδυκινίνης και βιολογικές δοκιμές σε πειραματόζωα ανέδειξαν ότι μπορούν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη νέων φαρμάκων για διάφορες λειτουργίες. Συγκεκριμένα, οι αγωνιστές του Β2R υποδοχέα, με τους οποίους θα ασχοληθούμε, έχει αποδειχθεί ότι μπορεί να είναι κλινικώς χρήσιμοι για την ανακούφιση καρδιαγγειακών διαταραχών, όπως η υπέρταση, αλλά και στον έλεγχο του μηχανισμών της ινσουλίνης. Παρόλα αυτά η βιβλιογραφία αγωνιστών της βραδυκινίνης δεν επεκτείνεται αρκετά. Έτσι, βασικός στόχος είναι η σύνθεση νέων μη πεπτιδικών αγωνιστών του υποδοχέα Β2R, οι οποίοι θα προσδένονται ισχυρά και αγωνιστικά, και ενδεχομένως να είναι χρήσιμοι για τη διαχείρηση διαβητικών διαταραχών μιμούμενοι της ευεργετικές ιδιότητες της βραδυκινίνης στον έλεγχο των επιπέδων της γλυκόζης στο αίμα. Στη παρούσα διπλωματική εργασία συντέθηκε μετά από μελέτη με βελτιωμένη και επαναλήψιμη σύνθεση ο αγωνιστής FR-190997 της Fujisawa Pharmaceuticals Co. ως βέλτιστη ένωση αναφοράς και πραγματοποιήθηκε διερεύνηση για τη σύνθεση μίας μικρής βιβλιοθήκης παρόμοιων μορίων. Ακολουθήθηκε συγκλίνουσα σύνθεση με ελάττωση σταδίων και καθαρισμών και χρησιμοποιήθηκαν πρωτοποριακές αντιδράσείς όπως Buchwald-Hartwig και Mitsunobu
|
|---|
