Σχεδιασμός και σύνθεση νέων πρεγνενικών στεροειδών με πιθανή αντιανδρογόνο δράση
Ο καρκίνος του προστάτη (PCa) είναι μία από τις συχνότερες μορφές καρκίνου και συνδέεται με την απορρύθμιση του σηματοδοτικού μονοπατιού του ανδρογονικού υποδοχέα (AR). Ο ρόλος του AR θεωρείται σημαντικός, αφού ο αποκλεισμός του μπορεί να περιορίσει σημαντικά την ανάπτυξη του όγκου. Ο Συνδυαστικός Α...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2018
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/11423 |
| id |
nemertes-10889-11423 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nemertes-10889-114232022-09-05T20:42:47Z Σχεδιασμός και σύνθεση νέων πρεγνενικών στεροειδών με πιθανή αντιανδρογόνο δράση Πλιάτσικα, Δημάνθη Φουστέρης, Μανώλης Νικολαρόπουλος, Σωτήρης Πάϊρας, Γεώργιος Φουστέρης, Μανώλης Pliatsika, Dimanthi Στεροειδή Αντιανδρογόνα Καρκίνος προστάτη Σχεδιασμός φαρμάκων Steroids Antiandrogens Prostate cancer Drug design 616.994 630 610 724 Ο καρκίνος του προστάτη (PCa) είναι μία από τις συχνότερες μορφές καρκίνου και συνδέεται με την απορρύθμιση του σηματοδοτικού μονοπατιού του ανδρογονικού υποδοχέα (AR). Ο ρόλος του AR θεωρείται σημαντικός, αφού ο αποκλεισμός του μπορεί να περιορίσει σημαντικά την ανάπτυξη του όγκου. Ο Συνδυαστικός Αποκλεισμός Ανδρογόνων (Combined Androgen Blockade, CAB) περιλαμβάνει χειρουργικό ή φαρμακευτικό ευνουχισμό σε συνδυασμό με τη χορήγηση ενός πλήρους αντιανδρογόνου και αποτελεί την πιο αποτελεσματική θεραπευτική προσέγγιση για την αντιμετώπιση του PCa. Ωστόσο, σύντομα ο όγκος αναπτύσσει αντοχή στη θεραπεία, μολονότι συνεχίζει να είναι ορμονο-εξαρτώμενος. Συνεπώς, η ανάπτυξη μορίων, τα οποία θα παρέχουν πλήρη ανδρογονικό αποκλεισμό, κρίνεται σημαντική για την αποτελεσματική θεραπευτική αντιμετώπιση του PCa. Η παρούσα μελέτη εστιάζει στο σχεδιασμό και τη σύνθεση νέων πρεγνενικών στεροειδών μορίων με πιθανή αντιανδρογόνο δράση. Τα νέα μόρια που συντέθηκαν φέρουν μία αμινο-ομάδα ή μία εξαμελή λακταμικό δακτύλιο στον C-20 του στεροειδικού σκελετού, καθώς και έναν διευρυμένο επταμελή Β-λακταμικό δακτύλιο. Ο σχεδιασμός των ενώσεων στηρίχθηκε στα ευρήματα προηγούμενων μελετών. Η σύνθεση των νέων στεροειδών μορίων περιλαμβάνει αρχικά την τροποποίηση του Β-στεροειδικού δακτυλίου της πρεγνενολόνης σε επταμελή λακταμικό δακτύλιο μέσω μετάθεσης Beckmann και στη συνεχεία την στερεοεκλεκτική εισαγωγή στον C-20 μίας αμινο-ομάδας. Επίσης, μέσω κατάλληλων μετασχηματισμών επιτυγχάνεται η ανοικοδόμηση του εξαμελούς λακταμικού δακτυλίου στην ίδια θέση του σκελετού. Η αποτίμηση της βιολογικής δράσης των νέων ενώσεων που είναι σε εξέλιξη αναμένεται να αποκαλύψει κατά πόσο τα δομικά χαρακτηριστικά τους μπορούν να συνεισφέρουν στην αντιανδρογόνο ή/και αντικαρκινική δράσης τους. Prostate cancer (PCa) is one of the most common cancer diseases worldwide and is related with excessive stimulation of the androgen receptor (AR) signaling pathway. Thus, AR is considered an important therapeutic target for the treatment of PCa. Nowadays, the most effective therapy for prostate cancer is combined androgen blockade (CAB), which combines surgical or medical castration with the administration of a pure antiandrogen. However, PCa develops resistance to therapy (castration-resistant prostate cancer, CRPC), although it remains hormone-dependent. Hence, there is a crucial need for the development of new, potent antiandrogens with pure antagonistic activity against AR. The present study focuses on the design and synthesis of new pregnene derivatives as potential antiandrogens. The new steroid compounds bear either a C-20 amino-group or a C-20 six-membered lactam ring, as well as a modified seven-membered lactam B-steroid ring. The design of new compounds was based on the findings of previous studies. The synthetic plan towards the new steroid molecules involves initially the expansion of the B-steroid ring to a seven-membered lactam ring via a Beckmann rearrangement and subsequently the stereoselective insertion of a C-20 amino-group. Further chemical transformations lead to the construction of the C-20 six-membered lactam ring. The biological evaluation of the newly synthesized compounds, which is in progress, is expected to unravel the influence of their incorporated structural features on the antiandrogenic and anticancer activity. 2018-07-11T05:10:27Z 2018-07-11T05:10:27Z 2015-03-30 Thesis http://hdl.handle.net/10889/11423 gr 12 application/pdf |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Στεροειδή Αντιανδρογόνα Καρκίνος προστάτη Σχεδιασμός φαρμάκων Steroids Antiandrogens Prostate cancer Drug design 616.994 630 610 724 |
| spellingShingle |
Στεροειδή Αντιανδρογόνα Καρκίνος προστάτη Σχεδιασμός φαρμάκων Steroids Antiandrogens Prostate cancer Drug design 616.994 630 610 724 Πλιάτσικα, Δημάνθη Σχεδιασμός και σύνθεση νέων πρεγνενικών στεροειδών με πιθανή αντιανδρογόνο δράση |
| description |
Ο καρκίνος του προστάτη (PCa) είναι μία από τις συχνότερες μορφές καρκίνου και συνδέεται με την απορρύθμιση του σηματοδοτικού μονοπατιού του ανδρογονικού υποδοχέα (AR). Ο ρόλος του AR θεωρείται σημαντικός, αφού ο αποκλεισμός του μπορεί να περιορίσει σημαντικά την ανάπτυξη του όγκου. Ο Συνδυαστικός Αποκλεισμός Ανδρογόνων (Combined Androgen Blockade, CAB) περιλαμβάνει χειρουργικό ή φαρμακευτικό ευνουχισμό σε συνδυασμό με τη χορήγηση ενός πλήρους αντιανδρογόνου και αποτελεί την πιο αποτελεσματική θεραπευτική προσέγγιση για την αντιμετώπιση του PCa. Ωστόσο, σύντομα ο όγκος αναπτύσσει αντοχή στη θεραπεία, μολονότι συνεχίζει να είναι ορμονο-εξαρτώμενος. Συνεπώς, η ανάπτυξη μορίων, τα οποία θα παρέχουν πλήρη ανδρογονικό αποκλεισμό, κρίνεται σημαντική για την αποτελεσματική θεραπευτική αντιμετώπιση του PCa.
Η παρούσα μελέτη εστιάζει στο σχεδιασμό και τη σύνθεση νέων πρεγνενικών στεροειδών μορίων με πιθανή αντιανδρογόνο δράση. Τα νέα μόρια που συντέθηκαν φέρουν μία αμινο-ομάδα ή μία εξαμελή λακταμικό δακτύλιο στον C-20 του στεροειδικού σκελετού, καθώς και έναν διευρυμένο επταμελή Β-λακταμικό δακτύλιο.
Ο σχεδιασμός των ενώσεων στηρίχθηκε στα ευρήματα προηγούμενων μελετών. Η σύνθεση των νέων στεροειδών μορίων περιλαμβάνει αρχικά την τροποποίηση του Β-στεροειδικού δακτυλίου της πρεγνενολόνης σε επταμελή λακταμικό δακτύλιο μέσω μετάθεσης Beckmann και στη συνεχεία την στερεοεκλεκτική εισαγωγή στον C-20 μίας αμινο-ομάδας. Επίσης, μέσω κατάλληλων μετασχηματισμών επιτυγχάνεται η ανοικοδόμηση του εξαμελούς λακταμικού δακτυλίου στην ίδια θέση του σκελετού.
Η αποτίμηση της βιολογικής δράσης των νέων ενώσεων που είναι σε εξέλιξη αναμένεται να αποκαλύψει κατά πόσο τα δομικά χαρακτηριστικά τους μπορούν να συνεισφέρουν στην αντιανδρογόνο ή/και αντικαρκινική δράσης τους. |
| author2 |
Φουστέρης, Μανώλης |
| author_facet |
Φουστέρης, Μανώλης Πλιάτσικα, Δημάνθη |
| format |
Thesis |
| author |
Πλιάτσικα, Δημάνθη |
| author_sort |
Πλιάτσικα, Δημάνθη |
| title |
Σχεδιασμός και σύνθεση νέων πρεγνενικών στεροειδών με πιθανή αντιανδρογόνο δράση |
| title_short |
Σχεδιασμός και σύνθεση νέων πρεγνενικών στεροειδών με πιθανή αντιανδρογόνο δράση |
| title_full |
Σχεδιασμός και σύνθεση νέων πρεγνενικών στεροειδών με πιθανή αντιανδρογόνο δράση |
| title_fullStr |
Σχεδιασμός και σύνθεση νέων πρεγνενικών στεροειδών με πιθανή αντιανδρογόνο δράση |
| title_full_unstemmed |
Σχεδιασμός και σύνθεση νέων πρεγνενικών στεροειδών με πιθανή αντιανδρογόνο δράση |
| title_sort |
σχεδιασμός και σύνθεση νέων πρεγνενικών στεροειδών με πιθανή αντιανδρογόνο δράση |
| publishDate |
2018 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/11423 |
| work_keys_str_mv |
AT pliatsikadēmanthē schediasmoskaisynthesēneōnpregnenikōnsteroeidōnmepithanēantiandrogonodrasē |
| _version_ |
1771297327496036352 |
