| Περίληψη: | Στη παρούσα μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία (ΜΔΕ) πραγματοποιήθηκε η σύνθεση συζεύγματων παραγώγων β-κυκλοδεξτρίνης/πεπτιδίου. Στόχος ήταν η διερεύνηση της δυνατότητας σύζευξης πεπτιδίων με κυκλοδεξτρίνες είτε σε διαφορετικές θέσεις αυτής είτε με διαφορετικό spacer αλλά με κοινό χαρακτηριστικό την ύπαρξη δισουλφιδικού δεσμού στο συνδετικό κομμάτι. Η μελέτη αυτή θα αποτελέσει τη βάση για μελλοντική σύνθεση διαφόρων τύπων συζευγμάτων βιοδραστικών πεπτιδίων με κυκλοδεξτρίνες. Επιπλέον, η σύνθεση του ενδιαμέσου παραγώγου 6-μονοθείολο-β-CD επέτρεψε τη σύνθεση του κυκλοδεξτρινικού πολυυποδοχέα που προκύπτει από το δισουλφιδικό διμερές της κυκλοδεξτρίνης. Οι κυκλοδεξτρίνες (CDs) είναι κυκλικοί ολιγοσακχαρίτες αποτελούμενοι από μόρια α-D-γλυκόζης ενωμένα με α-1,4-γλυκοζιτικούς δεσμούς. Η κοιλότητα των κυκλοδεξτρινών έχει ικανότητα εγκλωβισμού μορίων ή τμημάτων μορίων στο εσωτερικό της και η δράση της αυτή παρουσιάζει ενδιαφέρον στη προστασία βιοδραστικών μορίων. Από την άλλη, ο δισουλφιδικός δεσμός αποτελεί δεσμό κομβικής σημασίας σε πολλές βιολογικές διεργασίες, όπως είναι η σταθεροποίηση της τριτοταγούς δομής πολλών πρωτεϊνών, ενώ μπορεί να σπάσει από το σύστημα θειορεδοξίνης κοντά στην επιφάνεια των κυττάρων παρέχοντας τη δυνατότητα τοπικής απελευθέρωσης του βιοδραστικού μορίου.
Ως πεπτίδιο χρησιμοποιήθηκε το τετραπεπτίδιο H2N-His-Cys-Leu-Gly-OH, το οποίο φέρει ελεύθερη θειολομάδα στην πλευρική αλυσίδα της κυστεΐνης (Cys), και συντέθηκε σε στερεά φάση με την Fmoc/tBu μεθοδολογία επί της 2-χλωροτριτυλοχλωριδιο ρητίνης (2-CLTR). Οι τροποποιημένες κυκλοδεξτρίνες που χρησιμοποιήθηκαν ήταν η 6-μονοθειολο-β-κυκλοδεξτρίνη, η 6-μονοαμινο-β-κυκλοδεξτρίνη και η 3-μονοαμινο-β-κυκλοδεξτρίνη. Η σύνθεση των συζευγμάτων β-κυκλοδεξτρίνης/πεπτιδίου πραγματοποιήθηκε με αντίδραση ανταλλαγής θειόλης/δισουλφιδίου μεταξύ της εκάστοτε ενεργοποιημένης κυκλοδεξτρίνης και του τετραπεπτιδίου.
|
|---|
