Κυκλοδεξτρίνες και παράγωγά τους με πεπτίδια
Στη παρούσα μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία (ΜΔΕ) πραγματοποιήθηκε η σύνθεση συζεύγματων παραγώγων β-κυκλοδεξτρίνης/πεπτιδίου. Στόχος ήταν η διερεύνηση της δυνατότητας σύζευξης πεπτιδίων με κυκλοδεξτρίνες είτε σε διαφορετικές θέσεις αυτής είτε με διαφορετικό spacer αλλά με κοινό χαρακτηριστικό την...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2018
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/11443 |
| id |
nemertes-10889-11443 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
β-κυκλοδεξτρίνη 2-μερκαπτο-πυριδίνη β-cyclodextrin 2-mercapto-pyridine 547.781 5 |
| spellingShingle |
β-κυκλοδεξτρίνη 2-μερκαπτο-πυριδίνη β-cyclodextrin 2-mercapto-pyridine 547.781 5 Μπαστακός, Ιωάννης Κυκλοδεξτρίνες και παράγωγά τους με πεπτίδια |
| description |
Στη παρούσα μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία (ΜΔΕ) πραγματοποιήθηκε η σύνθεση συζεύγματων παραγώγων β-κυκλοδεξτρίνης/πεπτιδίου. Στόχος ήταν η διερεύνηση της δυνατότητας σύζευξης πεπτιδίων με κυκλοδεξτρίνες είτε σε διαφορετικές θέσεις αυτής είτε με διαφορετικό spacer αλλά με κοινό χαρακτηριστικό την ύπαρξη δισουλφιδικού δεσμού στο συνδετικό κομμάτι. Η μελέτη αυτή θα αποτελέσει τη βάση για μελλοντική σύνθεση διαφόρων τύπων συζευγμάτων βιοδραστικών πεπτιδίων με κυκλοδεξτρίνες. Επιπλέον, η σύνθεση του ενδιαμέσου παραγώγου 6-μονοθείολο-β-CD επέτρεψε τη σύνθεση του κυκλοδεξτρινικού πολυυποδοχέα που προκύπτει από το δισουλφιδικό διμερές της κυκλοδεξτρίνης. Οι κυκλοδεξτρίνες (CDs) είναι κυκλικοί ολιγοσακχαρίτες αποτελούμενοι από μόρια α-D-γλυκόζης ενωμένα με α-1,4-γλυκοζιτικούς δεσμούς. Η κοιλότητα των κυκλοδεξτρινών έχει ικανότητα εγκλωβισμού μορίων ή τμημάτων μορίων στο εσωτερικό της και η δράση της αυτή παρουσιάζει ενδιαφέρον στη προστασία βιοδραστικών μορίων. Από την άλλη, ο δισουλφιδικός δεσμός αποτελεί δεσμό κομβικής σημασίας σε πολλές βιολογικές διεργασίες, όπως είναι η σταθεροποίηση της τριτοταγούς δομής πολλών πρωτεϊνών, ενώ μπορεί να σπάσει από το σύστημα θειορεδοξίνης κοντά στην επιφάνεια των κυττάρων παρέχοντας τη δυνατότητα τοπικής απελευθέρωσης του βιοδραστικού μορίου.
Ως πεπτίδιο χρησιμοποιήθηκε το τετραπεπτίδιο H2N-His-Cys-Leu-Gly-OH, το οποίο φέρει ελεύθερη θειολομάδα στην πλευρική αλυσίδα της κυστεΐνης (Cys), και συντέθηκε σε στερεά φάση με την Fmoc/tBu μεθοδολογία επί της 2-χλωροτριτυλοχλωριδιο ρητίνης (2-CLTR). Οι τροποποιημένες κυκλοδεξτρίνες που χρησιμοποιήθηκαν ήταν η 6-μονοθειολο-β-κυκλοδεξτρίνη, η 6-μονοαμινο-β-κυκλοδεξτρίνη και η 3-μονοαμινο-β-κυκλοδεξτρίνη. Η σύνθεση των συζευγμάτων β-κυκλοδεξτρίνης/πεπτιδίου πραγματοποιήθηκε με αντίδραση ανταλλαγής θειόλης/δισουλφιδίου μεταξύ της εκάστοτε ενεργοποιημένης κυκλοδεξτρίνης και του τετραπεπτιδίου. |
| author2 |
Τσιβγούλης, Γεράσιμος |
| author_facet |
Τσιβγούλης, Γεράσιμος Μπαστακός, Ιωάννης |
| format |
Thesis |
| author |
Μπαστακός, Ιωάννης |
| author_sort |
Μπαστακός, Ιωάννης |
| title |
Κυκλοδεξτρίνες και παράγωγά τους με πεπτίδια |
| title_short |
Κυκλοδεξτρίνες και παράγωγά τους με πεπτίδια |
| title_full |
Κυκλοδεξτρίνες και παράγωγά τους με πεπτίδια |
| title_fullStr |
Κυκλοδεξτρίνες και παράγωγά τους με πεπτίδια |
| title_full_unstemmed |
Κυκλοδεξτρίνες και παράγωγά τους με πεπτίδια |
| title_sort |
κυκλοδεξτρίνες και παράγωγά τους με πεπτίδια |
| publishDate |
2018 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/11443 |
| work_keys_str_mv |
AT mpastakosiōannēs kyklodextrineskaiparagōgatousmepeptidia AT mpastakosiōannēs cyclodextrinsandtheirderivativeswithpeptides |
| _version_ |
1771297165659865088 |
| spelling |
nemertes-10889-114432022-09-05T06:58:25Z Κυκλοδεξτρίνες και παράγωγά τους με πεπτίδια Cyclodextrins and their derivatives with peptides Μπαστακός, Ιωάννης Τσιβγούλης, Γεράσιμος Τσιβγούλης, Γεράσιμος Γάτος, Δημήτριος Τσέλιος, Θεόδωρος Bastakos, Ioannis β-κυκλοδεξτρίνη 2-μερκαπτο-πυριδίνη β-cyclodextrin 2-mercapto-pyridine 547.781 5 Στη παρούσα μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία (ΜΔΕ) πραγματοποιήθηκε η σύνθεση συζεύγματων παραγώγων β-κυκλοδεξτρίνης/πεπτιδίου. Στόχος ήταν η διερεύνηση της δυνατότητας σύζευξης πεπτιδίων με κυκλοδεξτρίνες είτε σε διαφορετικές θέσεις αυτής είτε με διαφορετικό spacer αλλά με κοινό χαρακτηριστικό την ύπαρξη δισουλφιδικού δεσμού στο συνδετικό κομμάτι. Η μελέτη αυτή θα αποτελέσει τη βάση για μελλοντική σύνθεση διαφόρων τύπων συζευγμάτων βιοδραστικών πεπτιδίων με κυκλοδεξτρίνες. Επιπλέον, η σύνθεση του ενδιαμέσου παραγώγου 6-μονοθείολο-β-CD επέτρεψε τη σύνθεση του κυκλοδεξτρινικού πολυυποδοχέα που προκύπτει από το δισουλφιδικό διμερές της κυκλοδεξτρίνης. Οι κυκλοδεξτρίνες (CDs) είναι κυκλικοί ολιγοσακχαρίτες αποτελούμενοι από μόρια α-D-γλυκόζης ενωμένα με α-1,4-γλυκοζιτικούς δεσμούς. Η κοιλότητα των κυκλοδεξτρινών έχει ικανότητα εγκλωβισμού μορίων ή τμημάτων μορίων στο εσωτερικό της και η δράση της αυτή παρουσιάζει ενδιαφέρον στη προστασία βιοδραστικών μορίων. Από την άλλη, ο δισουλφιδικός δεσμός αποτελεί δεσμό κομβικής σημασίας σε πολλές βιολογικές διεργασίες, όπως είναι η σταθεροποίηση της τριτοταγούς δομής πολλών πρωτεϊνών, ενώ μπορεί να σπάσει από το σύστημα θειορεδοξίνης κοντά στην επιφάνεια των κυττάρων παρέχοντας τη δυνατότητα τοπικής απελευθέρωσης του βιοδραστικού μορίου. Ως πεπτίδιο χρησιμοποιήθηκε το τετραπεπτίδιο H2N-His-Cys-Leu-Gly-OH, το οποίο φέρει ελεύθερη θειολομάδα στην πλευρική αλυσίδα της κυστεΐνης (Cys), και συντέθηκε σε στερεά φάση με την Fmoc/tBu μεθοδολογία επί της 2-χλωροτριτυλοχλωριδιο ρητίνης (2-CLTR). Οι τροποποιημένες κυκλοδεξτρίνες που χρησιμοποιήθηκαν ήταν η 6-μονοθειολο-β-κυκλοδεξτρίνη, η 6-μονοαμινο-β-κυκλοδεξτρίνη και η 3-μονοαμινο-β-κυκλοδεξτρίνη. Η σύνθεση των συζευγμάτων β-κυκλοδεξτρίνης/πεπτιδίου πραγματοποιήθηκε με αντίδραση ανταλλαγής θειόλης/δισουλφιδίου μεταξύ της εκάστοτε ενεργοποιημένης κυκλοδεξτρίνης και του τετραπεπτιδίου. In the present work, the synthesis of conjugates between cyclodextrins and peptides is described. The aim was to explore the possibility of synthesis of various types of peptide cyclodextrin conjugates where the cyclodextrin unit will be attached either with different orientation or with different spacer. In addition, a common aspect of all conjugates, will be the existence of a disulfide bond in the connecting part. The results of this study will help future research, concerning the synthesis of conjugates between bioactive peptides and cyclodextrins. Also, the production of the intermediate 6-monothiolo-β-CD permitted the synthesis of a multireceptor bearing two cyclodextrin units connected through a disulfide bond. Cyclodextrins, are cyclic oligosaccharides consisted of a-D-glycose units. Cyclodextrins have an internal cavity where a variety of molecules or groups can be enclosed. This property is of interest for the protection of bioactive molecules. On the other hand, the disulfide bond plays an important role in many biological functions such as the stabilization of the 3D structure of many proteins, while it is known that the thioredoxine system can break this bond at the vicinity of cell surface, liberating there the bioactive molecule of the conjugate. As peptide, it was used the tetrapeptide H2N-His-Cys-Leu-Gly-OH, bearing a free thiol group in the side chain of cysteine and its synthesis was based on the Fmoc/tBu methodology with the 2-chlorotrityl chloride resin (2-CLTR). For the cyclodextrin part, the cyclodextrin derivatives used, were a) 6-monothiolo- cyclodextrin, b) 6-monoamino-cyclodextrin and c) 3-monoamino-cyclodextrin. The final synthesis of conjugates was accomplished with an exchange reaction between the tetrapeptide and the various activated cyclodextrins. 2018-07-12T09:42:23Z 2018-07-12T09:42:23Z 2017-07-04 Thesis http://hdl.handle.net/10889/11443 gr 12 application/pdf |
