| Περίληψη: | Στην παρούσα ΜΔΕ πραγματοποιήθηκε η σύνθεση δύο συζευγμάτων μεταξύ του φωσφολιπιδίου 1,2-διπαλμιτοϋλ-sn-γλυκερο-3-φωσφοαιθανολαμίνη (DPPE) και δύο πεπτιδικών τμημάτων παραγοντοποιημένων με αιθέρες στέμματος πλευρικά. Σκοπός, ήταν η σύνθεση και μελέτη παραγώγων φωσφολιπίδίων του DPPE με αιθέρες στέμματος, τα οποία ακολούθως θα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη δημιουργία τροποποιημένων επιφανειακά λιποσωμάτων κατά αναλογία με τα τροποποιημένα επιφανειακά λιποσώματα με πολυαιθυλενογλυκόλη (PEG). Τα τελευταία είναι γνωστά στη βιβλιογραφία για την αυξημένη σταθερότητά τους και βιωσιμότητά τους και για το λόγο αυτό έχουν προταθεί για φορείς βιοδραστικών μορίων στον οργανισμό. Η δομή των αιθέρων στέμματος προσομοιάζει αυτή της ολιγοαιθυλενογλυκόλης αλλά εμφανίζει πολύ καλύτερη και επιλεκτικότερη ικανότητα σύμπλεξης κατιόντων, ιδιότητα που θα μπορούσε να οδηγήσει σε λιποσώματα με ενδιαφέρουσες ιδιότητες. Το διπεπτίδιο διασπαραγινικό και το τριπεπτίδιο τριασπαραγινικό χρησιμοποιήθηκαν ως "βάσεις" για τη σύνδεση των αιθέρων στέμματος. Τα πεπτίδια αυτά έχοντας δύο και τρεις ελεύθερες καρβοξυλομάδες, κατέστη δυνατόν να συνδεθούν μέσω εστερικών δεσμών με δύο και τρεις αιθέρες στέμματος αντίστοιχα. Τα πεπτιδικά ανάλογα συντέθηκαν σε στερεά φάση με την Fmoc/tBu μεθοδολογία επί της 2-χλωροτριτυλοχλωριδιο ρητίνης (2-CLTR). O τροποποιημένος αιθέρας στέμματος συντέθηκε μέσω πορείας τεσσάρων βημάτων. Η σύζευξη του τροποποιημένου αιθέρα στέμματος με το εκάστοτε πεπτιδικό παράγωγο επιτεύχθηκε στην περίπτωση του διπεπτιδίου με τη χρήση DCC/DMAP και στην περίπτωση του τριπεπτιδίου με τη χρήση DCC/DPTS/DMAP. Τα παραγοντοποιημένα αυτά πεπτιδικά ενδιάμεσα κατόπιν αποπροστασίας της τελικής α-καρβοξυλομάδος τους συζεύχθηκαν με την αμινομάδα του φωσφολιπιδίου 1,2-διπαλμιτοϋλ-sn-γλυκερο-3-φωσφοαιθανολαμίνη (DPPE) με χρήση των αντιδραστηρίων NHS/DCC/DIPEA. Η ταυτοποίηση των προϊόντων καθώς και των ενδιαμέσων πραγματοποιήθηκε με ESI-MS και φασματοσκοπία NMR (1H, 13C).
|
|---|
