Σύνθεση και μελέτη συζευγμάτων λιπιδικών παραγώγων με αιθέρες στέμματος και πεπτίδια
Στην παρούσα ΜΔΕ πραγματοποιήθηκε η σύνθεση δύο συζευγμάτων μεταξύ του φωσφολιπιδίου 1,2-διπαλμιτοϋλ-sn-γλυκερο-3-φωσφοαιθανολαμίνη (DPPE) και δύο πεπτιδικών τμημάτων παραγοντοποιημένων με αιθέρες στέμματος πλευρικά. Σκοπός, ήταν η σύνθεση και μελέτη παραγώγων φωσφολιπίδίων του DPPE με αιθέρες στέμμ...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2018
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/11444 |
| id |
nemertes-10889-11444 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Αιθέρες στέμματος Φωσφολιπίδια Crown ethers Phospholipids 572.57 |
| spellingShingle |
Αιθέρες στέμματος Φωσφολιπίδια Crown ethers Phospholipids 572.57 Κωνσταντινίδη, Ανδριάνα Σύνθεση και μελέτη συζευγμάτων λιπιδικών παραγώγων με αιθέρες στέμματος και πεπτίδια |
| description |
Στην παρούσα ΜΔΕ πραγματοποιήθηκε η σύνθεση δύο συζευγμάτων μεταξύ του φωσφολιπιδίου 1,2-διπαλμιτοϋλ-sn-γλυκερο-3-φωσφοαιθανολαμίνη (DPPE) και δύο πεπτιδικών τμημάτων παραγοντοποιημένων με αιθέρες στέμματος πλευρικά. Σκοπός, ήταν η σύνθεση και μελέτη παραγώγων φωσφολιπίδίων του DPPE με αιθέρες στέμματος, τα οποία ακολούθως θα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη δημιουργία τροποποιημένων επιφανειακά λιποσωμάτων κατά αναλογία με τα τροποποιημένα επιφανειακά λιποσώματα με πολυαιθυλενογλυκόλη (PEG). Τα τελευταία είναι γνωστά στη βιβλιογραφία για την αυξημένη σταθερότητά τους και βιωσιμότητά τους και για το λόγο αυτό έχουν προταθεί για φορείς βιοδραστικών μορίων στον οργανισμό. Η δομή των αιθέρων στέμματος προσομοιάζει αυτή της ολιγοαιθυλενογλυκόλης αλλά εμφανίζει πολύ καλύτερη και επιλεκτικότερη ικανότητα σύμπλεξης κατιόντων, ιδιότητα που θα μπορούσε να οδηγήσει σε λιποσώματα με ενδιαφέρουσες ιδιότητες. Το διπεπτίδιο διασπαραγινικό και το τριπεπτίδιο τριασπαραγινικό χρησιμοποιήθηκαν ως "βάσεις" για τη σύνδεση των αιθέρων στέμματος. Τα πεπτίδια αυτά έχοντας δύο και τρεις ελεύθερες καρβοξυλομάδες, κατέστη δυνατόν να συνδεθούν μέσω εστερικών δεσμών με δύο και τρεις αιθέρες στέμματος αντίστοιχα. Τα πεπτιδικά ανάλογα συντέθηκαν σε στερεά φάση με την Fmoc/tBu μεθοδολογία επί της 2-χλωροτριτυλοχλωριδιο ρητίνης (2-CLTR). O τροποποιημένος αιθέρας στέμματος συντέθηκε μέσω πορείας τεσσάρων βημάτων. Η σύζευξη του τροποποιημένου αιθέρα στέμματος με το εκάστοτε πεπτιδικό παράγωγο επιτεύχθηκε στην περίπτωση του διπεπτιδίου με τη χρήση DCC/DMAP και στην περίπτωση του τριπεπτιδίου με τη χρήση DCC/DPTS/DMAP. Τα παραγοντοποιημένα αυτά πεπτιδικά ενδιάμεσα κατόπιν αποπροστασίας της τελικής α-καρβοξυλομάδος τους συζεύχθηκαν με την αμινομάδα του φωσφολιπιδίου 1,2-διπαλμιτοϋλ-sn-γλυκερο-3-φωσφοαιθανολαμίνη (DPPE) με χρήση των αντιδραστηρίων NHS/DCC/DIPEA. Η ταυτοποίηση των προϊόντων καθώς και των ενδιαμέσων πραγματοποιήθηκε με ESI-MS και φασματοσκοπία NMR (1H, 13C). |
| author2 |
Τσιβγούλης, Γεράσιμος |
| author_facet |
Τσιβγούλης, Γεράσιμος Κωνσταντινίδη, Ανδριάνα |
| format |
Thesis |
| author |
Κωνσταντινίδη, Ανδριάνα |
| author_sort |
Κωνσταντινίδη, Ανδριάνα |
| title |
Σύνθεση και μελέτη συζευγμάτων λιπιδικών παραγώγων με αιθέρες στέμματος και πεπτίδια |
| title_short |
Σύνθεση και μελέτη συζευγμάτων λιπιδικών παραγώγων με αιθέρες στέμματος και πεπτίδια |
| title_full |
Σύνθεση και μελέτη συζευγμάτων λιπιδικών παραγώγων με αιθέρες στέμματος και πεπτίδια |
| title_fullStr |
Σύνθεση και μελέτη συζευγμάτων λιπιδικών παραγώγων με αιθέρες στέμματος και πεπτίδια |
| title_full_unstemmed |
Σύνθεση και μελέτη συζευγμάτων λιπιδικών παραγώγων με αιθέρες στέμματος και πεπτίδια |
| title_sort |
σύνθεση και μελέτη συζευγμάτων λιπιδικών παραγώγων με αιθέρες στέμματος και πεπτίδια |
| publishDate |
2018 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/11444 |
| work_keys_str_mv |
AT kōnstantinidēandriana synthesēkaimeletēsyzeugmatōnlipidikōnparagōgōnmeaitheresstemmatoskaipeptidia AT kōnstantinidēandriana synthesisandstudyoflipidconjugateswithcrownethersandpeptides |
| _version_ |
1771297329499865088 |
| spelling |
nemertes-10889-114442022-09-05T20:43:47Z Σύνθεση και μελέτη συζευγμάτων λιπιδικών παραγώγων με αιθέρες στέμματος και πεπτίδια Synthesis and study of lipid conjugates with crown ethers and peptides Κωνσταντινίδη, Ανδριάνα Τσιβγούλης, Γεράσιμος Τσιβγούλης, Γεράσιμος Τσέλιος, Θεόδωρος Αντιμησιάρη, Σοφία Konstantinidi, Andriana Αιθέρες στέμματος Φωσφολιπίδια Crown ethers Phospholipids 572.57 Στην παρούσα ΜΔΕ πραγματοποιήθηκε η σύνθεση δύο συζευγμάτων μεταξύ του φωσφολιπιδίου 1,2-διπαλμιτοϋλ-sn-γλυκερο-3-φωσφοαιθανολαμίνη (DPPE) και δύο πεπτιδικών τμημάτων παραγοντοποιημένων με αιθέρες στέμματος πλευρικά. Σκοπός, ήταν η σύνθεση και μελέτη παραγώγων φωσφολιπίδίων του DPPE με αιθέρες στέμματος, τα οποία ακολούθως θα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη δημιουργία τροποποιημένων επιφανειακά λιποσωμάτων κατά αναλογία με τα τροποποιημένα επιφανειακά λιποσώματα με πολυαιθυλενογλυκόλη (PEG). Τα τελευταία είναι γνωστά στη βιβλιογραφία για την αυξημένη σταθερότητά τους και βιωσιμότητά τους και για το λόγο αυτό έχουν προταθεί για φορείς βιοδραστικών μορίων στον οργανισμό. Η δομή των αιθέρων στέμματος προσομοιάζει αυτή της ολιγοαιθυλενογλυκόλης αλλά εμφανίζει πολύ καλύτερη και επιλεκτικότερη ικανότητα σύμπλεξης κατιόντων, ιδιότητα που θα μπορούσε να οδηγήσει σε λιποσώματα με ενδιαφέρουσες ιδιότητες. Το διπεπτίδιο διασπαραγινικό και το τριπεπτίδιο τριασπαραγινικό χρησιμοποιήθηκαν ως "βάσεις" για τη σύνδεση των αιθέρων στέμματος. Τα πεπτίδια αυτά έχοντας δύο και τρεις ελεύθερες καρβοξυλομάδες, κατέστη δυνατόν να συνδεθούν μέσω εστερικών δεσμών με δύο και τρεις αιθέρες στέμματος αντίστοιχα. Τα πεπτιδικά ανάλογα συντέθηκαν σε στερεά φάση με την Fmoc/tBu μεθοδολογία επί της 2-χλωροτριτυλοχλωριδιο ρητίνης (2-CLTR). O τροποποιημένος αιθέρας στέμματος συντέθηκε μέσω πορείας τεσσάρων βημάτων. Η σύζευξη του τροποποιημένου αιθέρα στέμματος με το εκάστοτε πεπτιδικό παράγωγο επιτεύχθηκε στην περίπτωση του διπεπτιδίου με τη χρήση DCC/DMAP και στην περίπτωση του τριπεπτιδίου με τη χρήση DCC/DPTS/DMAP. Τα παραγοντοποιημένα αυτά πεπτιδικά ενδιάμεσα κατόπιν αποπροστασίας της τελικής α-καρβοξυλομάδος τους συζεύχθηκαν με την αμινομάδα του φωσφολιπιδίου 1,2-διπαλμιτοϋλ-sn-γλυκερο-3-φωσφοαιθανολαμίνη (DPPE) με χρήση των αντιδραστηρίων NHS/DCC/DIPEA. Η ταυτοποίηση των προϊόντων καθώς και των ενδιαμέσων πραγματοποιήθηκε με ESI-MS και φασματοσκοπία NMR (1H, 13C). In the present Μaster’s Thesis, two conjugates were synthesized, based on functionalized with crown ethers peptide parts and the phospholipid 1,2 dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine (DPPE). Mixtures of these conjugates with unmodified phospholipids could be used as building blocks for the synthesis of liposomes modified on their surface, similarly to liposomes modified with polyethylenegllycol (PEG). It is known from literature that polyethylenegllycol modified liposomes present increased stability and viability and as a result, these systems have been proposed as drug carriers. The structure of crown ethers resembles the PEG structure but, in addition, crown ethers have better complexing properties for cations, both in terms of stability and selectivity. Exploitation of this property in the crown ether modified liposomes is an interesting prospect. The synthesized dipeptide and tripeptide were used as backbones for the attachment of two and three crown ethers, respectively. Esterification between the carboxylic groups of the aminoacid’s side chains and the hydroxyl group of modified crown ethers was used for this attachment. The synthesis of the peptide derivatives was achieved following the Fmoc/tBu methodology using the 2 chlorotrityl chloride resin (2-CLTR). On the other hand, the functionalized crown ether was obtained via a four steps route. The coupling between the crown ether and the dipeptide derivative was achieved by using DCC/DMAP, while in the case of the tripeptide derivative DCC/DPTS/DMAP was used instead. In the last step, the deprotected α-carboxy group of the modified peptides and the amino group of the phospholipid were coupled and this reaction was accomplished with the NHS/DCC/DIPEA method. Characterization of all products and intermediates was based on TLC, ESI-MS, 1H NMR and 13C NMR spectroscopy. 2018-07-12T09:47:08Z 2018-07-12T09:47:08Z 2017-07-05 Thesis http://hdl.handle.net/10889/11444 gr 12 application/pdf |
