Λειτουργικές και μορφολογικές μεταβολές του περιτοναίου υπό την επίδραση γαλακτικών και διττανθρακικών διαλυμάτων περιτοναϊκής κάθαρσης – Πρωτεωμική ανάλυση περιτοναϊκού διαλύματος για την ανίχνευση βιοδεικτών περιτοναϊκής ίνωσης και σκληρυντικής περιτονίτιδας

Η ίνωση του περιτοναίου αποτελεί μια μακροχρόνια επιπλοκή της περιτοναϊκής κάθαρσης που μπορεί να οδηγήσει σε αποτυχία της μεθόδου. Η σκληρυντική περιτονίτιδα, μια ακραία εκδήλωση περιτοναϊκής ίνωσης, αποτελεί μια σπάνια αλλά δυνητικά καταστροφική επιπλοκή της περιτοναϊκής κάθαρσης. Η διάγνωσή των δ...

Πλήρης περιγραφή

Λεπτομέρειες βιβλιογραφικής εγγραφής
Κύριος συγγραφέας:	Ζαββός, Βασίλειος
Άλλοι συγγραφείς:	Γούμενος, Δημήτριος
Μορφή:	Thesis
Γλώσσα:	Greek
Έκδοση:	2018
Θέματα:	Περιτοναϊκή κάθαρση Περιτοναϊκή ίνωση Σκληρυντική περιτονίτιδα Βιοδείκτες Πρωτεωμική ανάλυση Περιτοναϊκό διάλυμα Peritoneal dialysis Peritoneal fibrosis Encapsulating peritoneal sclerosis Biomarkers Proteomics Peritoneal effluent 616.38
Διαθέσιμο Online:	http://hdl.handle.net/10889/11494

id	nemertes-10889-11494
record_format	dspace
institution	UPatras
collection	Nemertes
language	Greek
topic	Περιτοναϊκή κάθαρση Περιτοναϊκή ίνωση Σκληρυντική περιτονίτιδα Βιοδείκτες Πρωτεωμική ανάλυση Περιτοναϊκό διάλυμα Peritoneal dialysis Peritoneal fibrosis Encapsulating peritoneal sclerosis Biomarkers Proteomics Peritoneal effluent 616.38
spellingShingle	Περιτοναϊκή κάθαρση Περιτοναϊκή ίνωση Σκληρυντική περιτονίτιδα Βιοδείκτες Πρωτεωμική ανάλυση Περιτοναϊκό διάλυμα Peritoneal dialysis Peritoneal fibrosis Encapsulating peritoneal sclerosis Biomarkers Proteomics Peritoneal effluent 616.38 Ζαββός, Βασίλειος Λειτουργικές και μορφολογικές μεταβολές του περιτοναίου υπό την επίδραση γαλακτικών και διττανθρακικών διαλυμάτων περιτοναϊκής κάθαρσης – Πρωτεωμική ανάλυση περιτοναϊκού διαλύματος για την ανίχνευση βιοδεικτών περιτοναϊκής ίνωσης και σκληρυντικής περιτονίτιδας
description	Η ίνωση του περιτοναίου αποτελεί μια μακροχρόνια επιπλοκή της περιτοναϊκής κάθαρσης που μπορεί να οδηγήσει σε αποτυχία της μεθόδου. Η σκληρυντική περιτονίτιδα, μια ακραία εκδήλωση περιτοναϊκής ίνωσης, αποτελεί μια σπάνια αλλά δυνητικά καταστροφική επιπλοκή της περιτοναϊκής κάθαρσης. Η διάγνωσή των δύο αυτών οντοτήτων είναι συχνά καθυστερημένη, λόγω της έλλειψης ειδικών διαγνωστικών και προγνωστικών δεικτών. Στην παρούσα μελέτη αναλύσαμε δείγματα περιτοναϊκού διαλύματος με σκοπό τον εντοπισμό πιθανών βιοδεικτών, οι οποίοι θα μπορούσαν να προβλέψουν ή να επιβεβαιώσουν τη διάγνωση της περιτοναϊκής ίνωσης ή/και της σκληρυντικής περιτονίτιδας. Η ανακάλυψη τέτοιων βιοδεικτών θα επέτρεπε την καλύτερη επιλογή και διαστρωμάτωση των ασθενών και θα μπορούσε να κατευθύνει τη λήψη κλινικών αποφάσεων. Χρησιμοποιήσαμε προοπτικά συλλεχθέντα δείγματα περιτοναϊκού διαλύματος από τη μελέτη GLOBAL Fluid Study και από μια ομάδα Ελλήνων ασθενών του ΠΓΝ Πατρών και εφαρμόσαμε την τεχνολογία πρωτεωμικής ανάλυσης με ηλεκτροφόρηση δύο διαστάσεων και φασματογραφία μάζας (2D SDS-PAGE) για να εντοπίσουμε διαφορές στο πρωτέωμα του περιτοναϊκού διαλύματος ασθενών που εκδήλωσαν περιτοναϊκή ίνωση και σκληρυντική περιτονίτιδα, σε σχέση με ασθενείς – μάρτυρες με παρόμοιο χρόνο έκθεσης στην περιτοναϊκή κάθαρση. Επιπλέον, χρησιμοποιήσαμε μια συνδυαστική βιβλιοθήκη ολιγοπεπτιδίων για να συμπιέσουμε το δυναμικό εύρος των συγκεντρώσεων των πρωτεϊνών, διευκολύνοντας τον εντοπισμό πρωτεϊνών που βρίσκονται σε πολύ χαμηλή συγκέντρωση. Σε ασθενείς με σταθερή λειτουργία περιτοναϊκής μεμβράνης, η αλυσίδα-γ του ινωδογόνου και η πρωτεογλυκάνη θειικής ηπαράνης αυξάνονται με την παροδο του χρόνου στην περιτοναϊκή κάθαρση. Στους ασθενείς που εκδήλωσαν σκληρυντική περιτονίτιδα, η αλυσίδα-α1 του κολλαγόνου τύπου Ι, η γ-ακτίνη και οι παράγοντες του συμπληρώματος Β και Ι ήταν αυξημένοι στο περιτοναϊκό διάλυμα 5 έτη πριν τη διάγνωση. Η συμπίεση του δυναμικού εύρους είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση του αριθμού των πρωτεϊνών που εντοπίστηκαν και τη βελτίωση της ανάλυσής τους στο gel ηλεκτροφόρησης, σε σχέση με τα αρχικά δείγματα. Στα δείγματα ασθενών που είχαν υποστεί αυτή την επεξεργασία, η ιντελεκτίνη-1, η δερματοποντίνη και η RBP-4 ήταν αυξημένες στους ασθενείς με σκληρυντική περιτονίτιδα σε σχέση με τους ασθενείς που είχαν μόλις ξεκινήσει περιτοναϊκή κάθαρση. Η συγκέντρωση της δερματοποντίνης και της αλυσίδας-α1 του κολλαγόνου τύπου Ι στο περιτοναϊκό διάλυμα, σχετίζεται με τη μεταφορική ικανότητα του περιτοναίου και τον αριθμό των προηγηθέντων επεισοδίων περιτονίτιδας. Επομένως, η προοπτική πρωτεωμική ανάλυση περιτοναϊκού διαλύματος ανέδειξε πρωτεΐνες ενδεικτικές φλεγμονωδών και προϊνωτικών διεργασιών που χρήζουν περαιτέρω διερεύνησης ως πιθανοί προγνωστικοί/διαγνωστικοί βιοδείκτες.
author2	Γούμενος, Δημήτριος
author_facet	Γούμενος, Δημήτριος Ζαββός, Βασίλειος
format	Thesis
author	Ζαββός, Βασίλειος
author_sort	Ζαββός, Βασίλειος
title	Λειτουργικές και μορφολογικές μεταβολές του περιτοναίου υπό την επίδραση γαλακτικών και διττανθρακικών διαλυμάτων περιτοναϊκής κάθαρσης – Πρωτεωμική ανάλυση περιτοναϊκού διαλύματος για την ανίχνευση βιοδεικτών περιτοναϊκής ίνωσης και σκληρυντικής περιτονίτιδας
title_short	Λειτουργικές και μορφολογικές μεταβολές του περιτοναίου υπό την επίδραση γαλακτικών και διττανθρακικών διαλυμάτων περιτοναϊκής κάθαρσης – Πρωτεωμική ανάλυση περιτοναϊκού διαλύματος για την ανίχνευση βιοδεικτών περιτοναϊκής ίνωσης και σκληρυντικής περιτονίτιδας
title_full	Λειτουργικές και μορφολογικές μεταβολές του περιτοναίου υπό την επίδραση γαλακτικών και διττανθρακικών διαλυμάτων περιτοναϊκής κάθαρσης – Πρωτεωμική ανάλυση περιτοναϊκού διαλύματος για την ανίχνευση βιοδεικτών περιτοναϊκής ίνωσης και σκληρυντικής περιτονίτιδας
title_fullStr	Λειτουργικές και μορφολογικές μεταβολές του περιτοναίου υπό την επίδραση γαλακτικών και διττανθρακικών διαλυμάτων περιτοναϊκής κάθαρσης – Πρωτεωμική ανάλυση περιτοναϊκού διαλύματος για την ανίχνευση βιοδεικτών περιτοναϊκής ίνωσης και σκληρυντικής περιτονίτιδας
title_full_unstemmed	Λειτουργικές και μορφολογικές μεταβολές του περιτοναίου υπό την επίδραση γαλακτικών και διττανθρακικών διαλυμάτων περιτοναϊκής κάθαρσης – Πρωτεωμική ανάλυση περιτοναϊκού διαλύματος για την ανίχνευση βιοδεικτών περιτοναϊκής ίνωσης και σκληρυντικής περιτονίτιδας
title_sort	λειτουργικές και μορφολογικές μεταβολές του περιτοναίου υπό την επίδραση γαλακτικών και διττανθρακικών διαλυμάτων περιτοναϊκής κάθαρσης – πρωτεωμική ανάλυση περιτοναϊκού διαλύματος για την ανίχνευση βιοδεικτών περιτοναϊκής ίνωσης και σκληρυντικής περιτονίτιδας
publishDate	2018
url	http://hdl.handle.net/10889/11494
work_keys_str_mv	AT zabbosbasileios leitourgikeskaimorphologikesmetabolestouperitonaiouypotēnepidrasēgalaktikōnkaidittanthrakikōndialymatōnperitonaïkēskatharsēsprōteōmikēanalysēperitonaïkoudialymatosgiatēnanichneusēbiodeiktōnperitonaïkēsinōsēskaisklēryntikēsperitonitid AT zabbosbasileios functionalandmorphologicalalterationsoftheperitoneumundertheeffectoflactateandbicarbonatebasedperitonealdialysissolutionsproteomicanalysisoftheperitonealeffluentfortheidentificationsofbiomarkersofperitonealfibrosisandencapsulatingperitonealsclerosis
_version_	1771297290352328704
spelling	nemertes-10889-114942022-09-05T20:30:06Z Λειτουργικές και μορφολογικές μεταβολές του περιτοναίου υπό την επίδραση γαλακτικών και διττανθρακικών διαλυμάτων περιτοναϊκής κάθαρσης – Πρωτεωμική ανάλυση περιτοναϊκού διαλύματος για την ανίχνευση βιοδεικτών περιτοναϊκής ίνωσης και σκληρυντικής περιτονίτιδας Functional and morphological alterations of the peritoneum under the effect of lactate and bicarbonate-based peritoneal dialysis solutions - Proteomic analysis of the peritoneal effluent for the identifications of biomarkers of peritoneal fibrosis and encapsulating peritoneal sclerosis Ζαββός, Βασίλειος Γούμενος, Δημήτριος Γούμενος, Δημήτριος Γώγος, Χαράλαμπος Λιόσης, Σταμάτιος-Νικόλαος Μαραγκός, Μάρκος Κεχαγιάς, Ιωάννης Παπαχρήστου, Ευάγγελος Παπασωτηρίου, Μάριος Zavvos, Vasileios Περιτοναϊκή κάθαρση Περιτοναϊκή ίνωση Σκληρυντική περιτονίτιδα Βιοδείκτες Πρωτεωμική ανάλυση Περιτοναϊκό διάλυμα Peritoneal dialysis Peritoneal fibrosis Encapsulating peritoneal sclerosis Biomarkers Proteomics Peritoneal effluent 616.38 Η ίνωση του περιτοναίου αποτελεί μια μακροχρόνια επιπλοκή της περιτοναϊκής κάθαρσης που μπορεί να οδηγήσει σε αποτυχία της μεθόδου. Η σκληρυντική περιτονίτιδα, μια ακραία εκδήλωση περιτοναϊκής ίνωσης, αποτελεί μια σπάνια αλλά δυνητικά καταστροφική επιπλοκή της περιτοναϊκής κάθαρσης. Η διάγνωσή των δύο αυτών οντοτήτων είναι συχνά καθυστερημένη, λόγω της έλλειψης ειδικών διαγνωστικών και προγνωστικών δεικτών. Στην παρούσα μελέτη αναλύσαμε δείγματα περιτοναϊκού διαλύματος με σκοπό τον εντοπισμό πιθανών βιοδεικτών, οι οποίοι θα μπορούσαν να προβλέψουν ή να επιβεβαιώσουν τη διάγνωση της περιτοναϊκής ίνωσης ή/και της σκληρυντικής περιτονίτιδας. Η ανακάλυψη τέτοιων βιοδεικτών θα επέτρεπε την καλύτερη επιλογή και διαστρωμάτωση των ασθενών και θα μπορούσε να κατευθύνει τη λήψη κλινικών αποφάσεων. Χρησιμοποιήσαμε προοπτικά συλλεχθέντα δείγματα περιτοναϊκού διαλύματος από τη μελέτη GLOBAL Fluid Study και από μια ομάδα Ελλήνων ασθενών του ΠΓΝ Πατρών και εφαρμόσαμε την τεχνολογία πρωτεωμικής ανάλυσης με ηλεκτροφόρηση δύο διαστάσεων και φασματογραφία μάζας (2D SDS-PAGE) για να εντοπίσουμε διαφορές στο πρωτέωμα του περιτοναϊκού διαλύματος ασθενών που εκδήλωσαν περιτοναϊκή ίνωση και σκληρυντική περιτονίτιδα, σε σχέση με ασθενείς – μάρτυρες με παρόμοιο χρόνο έκθεσης στην περιτοναϊκή κάθαρση. Επιπλέον, χρησιμοποιήσαμε μια συνδυαστική βιβλιοθήκη ολιγοπεπτιδίων για να συμπιέσουμε το δυναμικό εύρος των συγκεντρώσεων των πρωτεϊνών, διευκολύνοντας τον εντοπισμό πρωτεϊνών που βρίσκονται σε πολύ χαμηλή συγκέντρωση. Σε ασθενείς με σταθερή λειτουργία περιτοναϊκής μεμβράνης, η αλυσίδα-γ του ινωδογόνου και η πρωτεογλυκάνη θειικής ηπαράνης αυξάνονται με την παροδο του χρόνου στην περιτοναϊκή κάθαρση. Στους ασθενείς που εκδήλωσαν σκληρυντική περιτονίτιδα, η αλυσίδα-α1 του κολλαγόνου τύπου Ι, η γ-ακτίνη και οι παράγοντες του συμπληρώματος Β και Ι ήταν αυξημένοι στο περιτοναϊκό διάλυμα 5 έτη πριν τη διάγνωση. Η συμπίεση του δυναμικού εύρους είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση του αριθμού των πρωτεϊνών που εντοπίστηκαν και τη βελτίωση της ανάλυσής τους στο gel ηλεκτροφόρησης, σε σχέση με τα αρχικά δείγματα. Στα δείγματα ασθενών που είχαν υποστεί αυτή την επεξεργασία, η ιντελεκτίνη-1, η δερματοποντίνη και η RBP-4 ήταν αυξημένες στους ασθενείς με σκληρυντική περιτονίτιδα σε σχέση με τους ασθενείς που είχαν μόλις ξεκινήσει περιτοναϊκή κάθαρση. Η συγκέντρωση της δερματοποντίνης και της αλυσίδας-α1 του κολλαγόνου τύπου Ι στο περιτοναϊκό διάλυμα, σχετίζεται με τη μεταφορική ικανότητα του περιτοναίου και τον αριθμό των προηγηθέντων επεισοδίων περιτονίτιδας. Επομένως, η προοπτική πρωτεωμική ανάλυση περιτοναϊκού διαλύματος ανέδειξε πρωτεΐνες ενδεικτικές φλεγμονωδών και προϊνωτικών διεργασιών που χρήζουν περαιτέρω διερεύνησης ως πιθανοί προγνωστικοί/διαγνωστικοί βιοδείκτες. Peritoneal fibrosis is a long-term complication of peritoneal dialysis that may lead to treatment failure. Encapsulating peritoneal sclerosis, a severe form of peritoneal fibrosis is a rare but potentially devastating complication of peritoneal dialysis. Diagnosis if these two entities is often delayed due to the lack of effective and accurate diagnostic tools. In the present study we examined samples of peritoneal effluent for potential biomarkers that could predict or confirm the diagnosis of peritoneal fibrosis and/or encapsulating peritoneal sclerosis. The discovery of such biomarkers would allow better selection and stratification of at risk patients and would drive appropriate clinical interventions. We used prospectively collected samples of peritoneal effluent from the GLOBAL Fluid Study and a cohort of Greek patients from the University Hospital of Patras. In these samples, we utilised two dimensional electrophoresis and mass spectrometry, to identify changes in the peritoneal effluent proteome from patients diagnosed with peritoneal fibrosis and/or encapsulating peritoneal sclerosis and control patients matched for treatment exposure. We also employed a combinatorial peptide ligand library to compress the dynamic range of protein concentrations to aid identification of low-abundance proteins. In patients with stable membrane function, fibrinogen γ-chain and heparan sulphate proteoglycan core protein progressively increased over time on peritoneal dialysis. In patients who developed encapsulating peritoneal sclerosis, collagen-a1(I), γ-actin and Complement factors B and I were elevated up to five years prior to diagnosis. Dynamic range compression resulted in an increased number of proteins detected with improved resolution of protein spots, compared to the full fluid proteome. Intelectin-1, dermatopontin and retinol binding protein-4 were elevated in proteome-mined samples from patients with encapsulating peritoneal sclerosis compared to patients that had just commenced peritoneal dialysis. The concentration of collagen-a1(I) and dermatopontin in peritoneal effleunt is associated with peritoneal transport charactericstics and the number of previous episodes of peritonitis. Thus, prospective analysis of peritoneal effluent uncovered proteins indicative of inflammatory and pro-fibrotic injury, worthy of further evaluation as diagnostic/prognostic markers. 2018-08-01T11:12:13Z 2018-08-01T11:12:13Z 2018-02-08 Thesis http://hdl.handle.net/10889/11494 gr Η ΒΚΠ διαθέτει αντίτυπο της διατριβής σε έντυπη μορφή στο βιβλιοστάσιο διδακτορικών διατριβών που βρίσκεται στο ισόγειο του κτιρίου της. 0 application/pdf

Παρόμοια τεκμήρια