Δομική μελέτη πεπτιδίων και πρωτεϊνών φαρμακευτικού ενδιαφέροντος μέσω περίθλασης ακτίνων X από πολυκρυσταλλικά δείγματα

Στην παρούσα μεταπτυχιακή εργασία πραγματοποιήθηκε δομική μελέτη δύο πρωτεϊνών και ενός πεπτιδίου φαρμακευτικού ενδιαφέροντος, μέσω περίθλασης ακτίνων Χ από πολυκρυσταλλικά δείγματα (XRPD). Συγκεκριμένα μελετήθηκαν, η απόκριση της Πρωτεάσης 3C του ιού Coxsackievirus B3 σε συνθήκες κρυστάλλωσης με με...

Πλήρης περιγραφή

Λεπτομέρειες βιβλιογραφικής εγγραφής
Κύριος συγγραφέας: Φίλη, Σταυρούλα
Άλλοι συγγραφείς: Μαργιωλάκη, Ειρήνη
Μορφή: Thesis
Γλώσσα:Greek
Έκδοση: 2018
Θέματα:
Διαθέσιμο Online:http://hdl.handle.net/10889/11497
Περιγραφή
Περίληψη:Στην παρούσα μεταπτυχιακή εργασία πραγματοποιήθηκε δομική μελέτη δύο πρωτεϊνών και ενός πεπτιδίου φαρμακευτικού ενδιαφέροντος, μέσω περίθλασης ακτίνων Χ από πολυκρυσταλλικά δείγματα (XRPD). Συγκεκριμένα μελετήθηκαν, η απόκριση της Πρωτεάσης 3C του ιού Coxsackievirus B3 σε συνθήκες κρυστάλλωσης με μεταβαλλόμενο pH και συγκέντρωση του πολυμερούς PEG, η επίδραση του οργανικού προσδέτη 4-bromoresorcinol στη δομή της ανθρώπινης ινσουλίνης σε αυξανόμενο pH και πραγματοποιήθηκε βελτιστοποίηση της δομής ενός συνθετικού αναλόγου της Σωματοστατίνης, του Octreotide. Για την επίτευξη των μελετών αυτών πραγματοποιήθηκαν πειράματα κρυσταλλώσεων όλων των προαναφερθέντων μορίων. Τα πολυκρυσταλλικά δείγματα που παρήχθησαν χρησιμοποιήθηκαν σε πειράματα περίθλασης ακτίνων Χ που πραγματοποιήθηκαν στο Ευρωπαϊκό σύγχροτρον, ESRF και στο εργαστηριακό μας περιθλασίμετρο. Από τα δεδομένα περίθλασης που συλλέχθηκαν πραγματοποιήθηκε δομική ανάλυση στο επίπεδο της μοναδιαίας κυψελίδας για όλα τα μόρια, ενώ για το Octreotide ήταν δυνατή και η βελτιστοποίηση της δομής του πεπτιδίου. Τα αποτελέσματα ενισχύουν την μέθοδο XRPD ως ένα ισχυρό ερευνητικό εργαλείο κατάλληλο για το δομικό χαρακτηρισμό μικρών πεπτιδίων και πρωτεϊνών.