Γενετική της μυασθένειας σε πληθυσμό της Νοτιοανατολικής Ευρώπης : μελέτη γενετικής συσχέτισης πολυμορφισμών στα γονίδια ΤΥΚ2 και SOCS-3

• Κύριος συγγραφέας: Παπαθανασίου, Γεώργιος
• Άλλοι συγγραφείς: Πουλάς, Κωνσταντίνος
• Μορφή: Thesis
• Γλώσσα: Greek
• Έκδοση: 2018
• Θέματα: Μυασθένεια; Πολυμορφισμοί; Myasthenia gravis; Genetic polymorphisms; Tyrosine kinase 2 (tyk2); Suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS-3); TAMG; Early-Onset MG; Late-Onset MG; 616.744 204 2

Η Μυασθένεια (MG), είναι μια χρόνια αυτοάνοση ασθένεια που χαρακτηρίζεται από πολλαπλών βαθμών αδυναμία των σκελετικών μυών του σώματος. Προκαλείται από την παραγωγή αυτοαντισωμάτων έναντι, κυρίως, του υποδοχέα της ακετυλοχολίνης (AchR), καθώς και άλλων πρωτεϊνών της νευρομυικής σύναψης. Στην παρούσα εργασία, πραγματοποιήθηκε μελέτη γενετικής συσχέτισης για την ταυτοποίηση πολυμορφισμών που πιθανώς εμπλέκονται στην εκδήλωση της Μυασθένειας. Οι πολυμορφισμοί που επιλέχθηκαν εδράζονται σε γονίδια που αποτελούν σημαντικούς ρυθμιστές της ανοσολογικής απόκρισης και έχουν προηγουμένως συσχετισθεί με άλλες αυτοάνοσες νόσους. Τα υποψήφια γονίδια είναι τα: tyrosine kinase 2 (tyk2) και suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS-3). Οι μέθοδοι γονοτύπησης που εφαρμόσθηκαν περιλαμβάνουν τον προσδιορισμό αλληλουχίας κατά Sanger και την PCR-RFLP. Στη μελέτη συμμετείχαν 174 μυασθενείς (157 Έλληνες και 17 Ιταλοί με θύμωμα), οι οποίοι κατανεμήθηκαν σε 3 ομάδες (EOMG, LOMG και TAMG) και 113 υγιή άτομα ως ομάδα αναφοράς (98 Έλληνες και 15 Ιταλοί). Μια στατιστικά σημαντική τάση συσχέτισης (Pvalue = 0,045) ανιχνεύθηκε για τον πολυμορφισμό rs12720356 (C/A ) της ΤΥΚ2 πρωτεΐνης μεταξύ των Ιταλών μυασθενών με θύμωμα (TAMG) σε σχέση με τα υγιή άτομα, αν και το πληθυσμιακό δείγμα που εξετάστηκε ήταν αρκετά μικρό. Για τους πολυμορφισμούς που μελετήθηκαν στις υπόλοιπες υπο-ομάδες μυασθενών (Early-Onset MG και Late-Onset MG), δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές. Η μελέτη αυτή αποτελεί την πρώτη προσπάθεια συσχέτισης πολυμορφισμών των γονιδίων TYK2 και SOCS-3 με τη Μυασθένεια, σε οποιονδήποτε πληθυσμό. Όσον αφορά τον πολυμορφισμό rs12720356 (C/A ) του ΤΥΚ2 στο δείγμα των Ιταλών μυασθενών με θύμωμα (TAMG) περαιτέρω μελέτες σε πολυπληθέστερες ομάδες ίσως να αποκαλύψουν μια στατιστικώς ισχυρότερη συσχέτιση.