Μελέτη της αναστολής των σηματοδοτικών μονοπατιών EGFR και Notch και της αλληλεπίδρασής τους στον μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα

• Κύριος συγγραφέας: Λαμπροπούλου, Αγγελική
• Άλλοι συγγραφείς: Θεοχάρης, Αχιλλέας
• Μορφή: Thesis
• Γλώσσα: Greek
• Έκδοση: 2018
• Θέματα: Υποδοχείς του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR); Notch υποδοχείς; Notch-1 υποδοχείς; Μη-μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (ΜΜΚΠ); Μετανάστευση; Διήθηση; Πρωτεολυτικά μόρια; Δια-κυτταρικές συνδέσεις; Γονιδιακή αποσιώπηση του Notch-1; Εpidermal growth factor receptors (EGFR); Notch receptors; Notch-1 receptors; Non-small cell lung cancer (NSCLC); Migration; Invasion; Proteolytic molecules; Cell-cell junctions; Notch-1 knockdown; 572.696

Το αντικείμενο της παρούσας διατριβής ήταν η μελέτη της αναστολής των σηματοδοτικών μονοπατιών του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) και του Notch καθώς και της αλληλεπίδρασής τους στον μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ). Στα πλαίσια της μελέτης της διπλής στόχευσης των δύο αυτών μονοπατιών, πραγματοποιήθηκαν in vitro πειράματα σε δύο κυτταρικές σειρές ΜΜΚΠ, Η23 και Η661, που διαφέρουν μεταξύ τους ως προς την μεταστατική ικανότητα καθώς και ως προς τα N1ICD (ενδοκυττάριο τμήμα του Notch-1 υποδοχέα), EGFR και HER2 πρωτεϊνικά επίπεδα. Χρησιμοποιήθηκαν ο μη αντιστρεπτός αναστολέας των υποδοχέων της ErbB οικογένειας, αφατινίμπη και ο αναστολέας γ-σεκρετάσης, DAPT. Τα αποτελέσματα της διατριβής παρέχουν ενδείξεις ότι η συλλογική κυτταρική μετανάστευση και η έκφραση πρωτεολυτικών μορίων αναστέλλονται καλύτερα ενώ οι δια-κυτταρικές συνδέσεις ενισχύονται σε μεγαλύτερο βαθμό, στα πιο μεταστατικά Η661 κύτταρα, από την ταυτόχρονη αναστολή των EGFR και Notch μονοπατιών σε σύγκριση με τις αντίστοιχες μονοθεραπείες, φανερώνοντας το πιθανό όφελος μιας συνδυαστικής θεραπείας στην αντιμετώπιση του ΜΜΚΠ. Στα πλαίσια της μελέτης του ιδιαίτερου ρόλου του Notch-1 στον ΜΜΚΠ και της συσχέτισής του με την πρωτεΐνη του EGFR, εφαρμόστηκε γονιδιακή αποσιώπηση του Notch-1 με τη χρήση της τεχνολογίας της RNA παρεμβολής (small interfering RNA-siRNA) στα Η23 και Η661 κύτταρα. Τα αποτελέσματα της διατριβής φανερώνουν ότι το Notch-1 ελέγχει την μεταναστευτική και διηθητική ικανότητα των κυττάρων ΜΜΚΠ. Επιπλέον, προτείνεται ότι το Notch-1 πιθανά λειτουργεί ως ένας κρίσιμος τελεστής στη σταθεροποίηση της πρωτεΐνης του EGFR.