Χαρακτηρισμός διακριτών κυτταρικών υποπληθυσμών στη χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία με βάση την έκτοπη έκφραση της κινάσης Lck

• Κύριος συγγραφέας: Θεοφάνη, Ευθυμία
• Άλλοι συγγραφείς: Σπυριδωνίδης, Αλέξανδρος
• Μορφή: Thesis
• Γλώσσα: Greek
• Έκδοση: 2018
• Θέματα: Τ-ειδική κινάση Lck; Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία; Σηματοδότηση BCR; The T-cell kinase Lck; Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL); BCR signaling; 616.994 190 7

Η μελέτη των μοριακών χαρακτηριστικών και της σηματοδοτικής συμπεριφοράς των κλώνων στη χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL) αναδεικνύεται ένα πολύτιμο εργαλείο για την κατανόηση της εξέλιξης της νόσου και την πρόγνωση. Στην παρούσα μελέτη περιγράφουμε έναν μη καθορισμένο υποπληθυσμό εντός της κυτταρικής ομάδας CLL, που χαρακτηρίζεται από υψηλή εκτοπική έκφραση της Τ ειδικής κινάσης Lck (CLL_Lckhi υποσύνολο). Ο υποπληθυσμός CLL_Lckhi βρέθηκε στο 63% των νεοδιαγνωσθέντων ασθενών (n = 43) και παρουσίαζε λειτουργικές διαφορές σε σύγκριση με τον CLL_Lck-/Low υποπληθυσμό. Συγκεκριμένα, ο υποπληθυσμός CLL_Lckhi περιείχε αυξημένη φωσφορυλίωση της εξωκυτταρικής κινάσης ERK (pERK) σε σταθερή κατάσταση, η οποία δεν αυξήθηκε περαιτέρω κατά την διέγερση με anti-ΙgΜ. Αυτή η συστατική σηματοδότηση ήταν παραγωγική αφού οι υποπληθυσμοί CLL_Lckhi έδειξαν έκφραση των δεικτών ενεργοποίησης (CD38, CD69) και πολλαπλασιασμού (Ki-67). Αντίθετα, οι αντίστοιχοι υποπληθυσμοί CLL_Lck-/Low ενεργοποιούν την οδό ERK μόνο μετά από in vitro διέγερση του BCR, υποδηλώνοντας μια κανονική απόκριση εξαρτώμενη από αντιγόνο. Επιπλέον, η θεραπεία με δύο ειδικούς αναστολείς Lck οδήγησε σε μείωση των βασικών επιπέδων pERK στον υποπληθυσμό CLL_Lckhi. Αυτά τα δεδομένα αναδεικνύουν την έκτοπη έκφραση της Lck ως πιθανό ενεργοποιητικό παράγοντα, για ανεξάρτητες από BCR αποκρίσεις, σε CLL κύτταρα και διευρύνουν την κατανόησή μας στην ενδοκλωνική ετερογένεια της νόσου.