Ο ρόλος βρογχικών προγονικών κυττάρων στην πνευμονική αναγέννηση

Παρότι είναι γνωστή η συμβολή των πνευμονοκυττάρων τύπου ΙΙ στην αναγέννηση των πνευμονοκυττάρων τύπου Ι, τα προγονικά πνευμονικά κύτταρα που ευθύνονται για την αποκατάσταση και αναγέννηση των πνευμονοκυττάρων τύπου ΙΙ μετά από πνευμονική προσβολή δεν είναι γνωστά. Ακόμη, η κυτταρική προέλευση του κ...

Πλήρης περιγραφή

Λεπτομέρειες βιβλιογραφικής εγγραφής
Κύριος συγγραφέας: Ζαζάρα, Δήμητρα
Άλλοι συγγραφείς: Σταθόπουλος, Γεώργιος
Μορφή: Thesis
Γλώσσα:Greek
Έκδοση: 2018
Θέματα:
Διαθέσιμο Online:http://hdl.handle.net/10889/11714
Περιγραφή
Περίληψη:Παρότι είναι γνωστή η συμβολή των πνευμονοκυττάρων τύπου ΙΙ στην αναγέννηση των πνευμονοκυττάρων τύπου Ι, τα προγονικά πνευμονικά κύτταρα που ευθύνονται για την αποκατάσταση και αναγέννηση των πνευμονοκυττάρων τύπου ΙΙ μετά από πνευμονική προσβολή δεν είναι γνωστά. Ακόμη, η κυτταρική προέλευση του καρκίνου του πνεύμονα δεν έχει πλήρως αποσαφηνιστεί. Σκοπός της παρούσης εργασίας ήταν η ταυτοποίηση του πνευμονικού κυτταρικού πληθυσμού που ευθύνεται για την αναγέννηση και αποκατάσταση του πνευμονικού παρεγχύματος και η μελέτη της συμβολής των συγκεκριμένων κυττάρων στη διατήρηση της μορφολογίας και λειτουργίας του πνεύμονα καθώς και στην πνευμονική καρκινογένεση. Χρησιμοποιήσαμε ειδικά τροποποιημένους διαγονιδιακούς ποντικούς για να μελετήσουμε την κυτταρική τύχη βρογχικών προγονικών κυττάρων μετά από πνευμονική προσβολή από μπλεομυκίνη, ναφθαλένιο και ουρεθάνη. Έγχυση μπλεομυκίνης προκάλεσε τοξικότητα στα πνευμονοκύτταρα τύπου ΙΙ (ΑΤΙΙ) με ταυτόχρονη αύξηση των βρογχογενών κυττάρων στις κυψελίδες. Κατά την περιφερική τους μετανάστευση, τα βρογχικά προγονικά κύτταρα απέκτησαν φαινοτυπικά χαρακτηριστικά πνευμονοκυττάρων τύπου ΙΙ. Οι πνευμονικοί όγκοι και οι υπερπλαστικές αλλοιώσεις που αναπτύχθηκαν μετά από χορήγηση ουρεθάνης αποικίζονταν σε μεγάλο βαθμό από βρογχικά επιθηλιακά κύτταρα. Με τη χρήση ζωικού μοντέλου γενετικής εξάλειψης του βρογχικού επιθηλίου, αναδείχθηκε η κρίσιμη συμβολή των βρογχικών επιθηλιακών κυττάρων στη διατήρηση της φυσιολογικής αρχιτεκτονικής και λειτουργίας του πνεύμονα. Συμπερασματικά, όπως προκύπτει από την παρούσα εργασία, τα βρογχικά επιθηλιακά κύτταρα είναι υπεύθυνα για την αναγέννηση των πνευμονοκύτταρων τύπου ΙΙ μετά από πνευμονική βλάβη, τη διατήρηση της πνευμονικής λειτουργίας και ομοιόστασης ενώ παράλληλα συμβάλλουν στην καρκινογένεση του πνεύμονα.