| Περίληψη: | Παρά τις επίπονες προσπάθειες για την εύρεση επιτυχών θεραπειών, ο καρκίνος του πνεύμονα εξακολουθεί να είναι μία από τις πιο θανατηφόρες μορφές της νόσου. Σε αυτό το πλαίσιο είναι εμφανές ότι η εύρεση του κυτταρικού υποπληθυσμού των πνευμόνων που υφίσταται την καρκινική εξαλλαγή κατόπιν της δράσεως βλαβερών ερεθισμάτων (όπως ο καπνός του τσιγάρου), καθίσταται παραπάνω από αναγκαία για την ανάπτυξη νέων μεθόδων διάγνωσης και αντιμετώπισης της νόσου. Παλαιότερες έρευνες έχουν καταλήξει σε αντικρουόμενα συμπεράσματα, άλλοτε υποστηρίζοντας ότι ο καρκίνος του πνεύμονα προκύπτει από διαφορετικούς κυτταρικούς υποπληθυσμούς και άλλοτε ότι εμφανίζεται μόνο από την εξαλλαγή των τύπου ΙΙ πνευμονοκυττάρων. Ωστόσο, αυτές οι έρευνες βασίζονται σε μεγάλο βαθμό σε διαγονιδιακά ποντίκια που μέσω αδενοιικών φορέων διαγράφονται γονίδια όπως το Trp53, το Kras και το Rb1. Συνεπώς, εύλογα θα μπορούσε να ισχυριστεί κανείς ότι τα συμπεράσματα αυτών των μελετών δεν μπορούν να συσχετιστούν απαραίτητα με την ανθρώπινη νόσο, καθώς η εκκίνηση της διαδικασίας της καρκινογένεσης σε αυτά τα ζώα προκαλείται τεχνητά με διαγονιδιακή παρέμβαση σε όλο τον οργανισμό, γεγονός το οποίο δεν συνάδει καθόλου με την πορεία της καρκινογένεσης στον άνθρωπο.
Με βάση τα παραπάνω, στη συγκεκριμένη μελέτη επιλέξαμε τη χρήση μοντέλων χημικά επαγόμενης καρκινογένεσης, η οποία μιμείται όσο το δυνατόν περισσότερο την ανθρώπινη νόσο. Σε ποντίκια που εκφράζουν το σύστημα mTmG-LoxP μπορούμε, κατόπιν διασταυρώσεων με κατάλληλα διαγονιδιακά ποντίκια που εκφράζουν το γονίδιο της Cre ρεκομπινάσης σε συγκεκριμένους κυτταρικούς πληθυσμούς, να μαρκάρουμε με την GFP πρωτεΐνη διαφορετικούς υποπληθυσμούς κυττάρων των πνευμόνων, που δυνητικά θα μπορούσαν να συμμετέχουν στη διαδικασία της καρκινογένεσης: τα τύπου ΙΙ πνευμονοκύτταρα (που παράγουν την πρωτεΐνη SPC και εν μέρει την πρωτεΐνη LYZ2) και τα κύτταρα Clara (που παράγουν την πρωτεΐνη CC10). Κατόπιν ενδοπεριτοναικής εγχύσεως ουρεθάνης (καρκινογόνο που βρίσκεται και στον καπνό του τσιγάρου) τα ποντίκια θυσιάζονται μετά το πέρας 6 μηνών, και αφού οι πνεύμονες τους μονιμοποιηθούν, παρατηρούνται τόσο σε στερεοσκόπιο όσο και σε μικροσκόπιο φθορισμού. Ανάλογα με το ποσοστό των κυττάρων των όγκων που εκφράζουν την GFP πρωτεΐνη, μπορούμε να εξάγουμε συμπεράσματα σχετικά με την αναγκαιότητα ή μη των εν λόγω κυττάρων στη δημιουργία του όγκου.
|
|---|
