Ανάπτυξη λιποσωμικών συστημάτων για αργή αποδέσμευση φαρμάκων
Τα λιποσώματα είναι μικροσκοπικά σφαιρικά σωματίδια που αποτελούνται κυρίως από φωσφολιπίδια και χοληστερόλη, και χρησιμοποιούνται ως φορείς για τη χορήγηση φαρμάκων. Για την τοπική χορήγηση των λιποσωμάτων απαιτείται η ρύθμιση των ρεολογικών ιδιοτήτων τους, η οποία συνήθως επιτυγχάνεται με την ενσω...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2018
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/11819 |
| id |
nemertes-10889-11819 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nemertes-10889-118192022-09-05T20:24:46Z Ανάπτυξη λιποσωμικών συστημάτων για αργή αποδέσμευση φαρμάκων Development of liposomal systems for prolonged drug delivery Κουρμουλάκης, Γεώργιος Αντιμησιάρη, Σοφία Κλεπετσάνης, Παύλος Μπουργανός, Βασίλειος Kourmoulakis, Georgios Λιποσώματα Λιποσωμικές γέλες Γέλη Συνδέτης Διασύνδεση Ιξώδες Liposomes Liposomal gels Gels Linker Crosslinking Viscosity 615.7 Τα λιποσώματα είναι μικροσκοπικά σφαιρικά σωματίδια που αποτελούνται κυρίως από φωσφολιπίδια και χοληστερόλη, και χρησιμοποιούνται ως φορείς για τη χορήγηση φαρμάκων. Για την τοπική χορήγηση των λιποσωμάτων απαιτείται η ρύθμιση των ρεολογικών ιδιοτήτων τους, η οποία συνήθως επιτυγχάνεται με την ενσωμάτωσή τους σε γέλες. Σκοπός της παρούσας εργασίας είναι η μελέτη της παρασκευής λιποσωμικής γέλης μέσω διασύνδεσης (cross linking) των λιποσωμάτων. Τα λιποσώματα συνδέονται μεταξύ τους με τη βοήθεια κατάλληλων τροποποιημένων πολυμερών πολυαιθυλενογλυκόλης (PEG). Για το λόγο αυτό συντέθηκε παράγωγο PEG-διθειόλης (μόριο μεγάλου μοριακού βάρους) το οποίο στη συνέχεια αντέδρασε μέσω τύπου Michael προσθήκης με ομάδες μαλεϊμιδίου, οι οποίες έχουν ενσωματωθεί στα λιποσώματα ως λιπίδιο- peg- μαλεϊμίδιο και βρίσκονται στην επιφάνεια των λιποσωμάτων. Η αντίδραση της PEG-διθειόλης με τις ομάδες μαλεϊμιδίου των λιποσωμάτων επιβεβαιώθηκε με φασματοσκοπία 1H-NMR. Επιπλέον μελετήθηκε η επίδραση του παραγώγου PEG10.000-διθειόλης (που συντέθηκε για πρώτη φορά στο εργαστήριό μας) στο ιξώδες και στο μέγεθος των λιποσωμάτων που φέρουν ομάδες μαλεϊμιδίου στην επιφάνειά τους, ως μέτρο εκτίμησης της επιδιωκόμενης διασύνδεσης μεταξύ των λιποσωμάτων και της in-situ παρασκευής λιποσωμικής γέλης. Από τα αποτελέσματα προκύπτει ότι η αντίδραση της PEG-διθειόλης με τις ομάδες μαλεϊμιδίου των λιποσωμάτων οδηγεί σε αύξηση του μεγέθους των λιποσωμάτων καθώς και σε αύξηση του ιξώδους των διασπορών τους. Liposomes are microscopic spherical vesicles that can be created from cholesterol and phospholipids. Liposomes are promising systems for drug delivery. When mucosal or topical delivery of liposomal formulation is considered, the rheological and/ or mucoadhesive properties should be adjusted. This can be managed by adding gelling agents to liposome dispersion. The aim of this study is to prepare liposomal gel via liposomes’ crosslinking. Liposomes are crosslinked through modified polyethylenglycol polymer. In order to achieve this goal, we synthesized PEG- di- thiol (a high molecular weight molecule) which then reacted with maleimide groups of liposomes, through Michael type addition (Maleimide groups have been incorporated in liposome membrane as lipid-peg-maleimide). The reaction between PEG-di-thiol and maleimide groups (of liposomes) was confirmed with 1H-NMR analysis. Additionally, we studied the effect of PEG-di-thiol in size and viscosity of liposomes (which contain Maleimide groups on their surface). We concluded that the increase in viscosity and size of liposomes can be partly attributed to Michael type addition. 2018-12-26T19:59:07Z 2018-12-26T19:59:07Z 2018-06-14 Thesis http://hdl.handle.net/10889/11819 gr 6 application/pdf |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Λιποσώματα Λιποσωμικές γέλες Γέλη Συνδέτης Διασύνδεση Ιξώδες Liposomes Liposomal gels Gels Linker Crosslinking Viscosity 615.7 |
| spellingShingle |
Λιποσώματα Λιποσωμικές γέλες Γέλη Συνδέτης Διασύνδεση Ιξώδες Liposomes Liposomal gels Gels Linker Crosslinking Viscosity 615.7 Κουρμουλάκης, Γεώργιος Ανάπτυξη λιποσωμικών συστημάτων για αργή αποδέσμευση φαρμάκων |
| description |
Τα λιποσώματα είναι μικροσκοπικά σφαιρικά σωματίδια που αποτελούνται κυρίως από φωσφολιπίδια και χοληστερόλη, και χρησιμοποιούνται ως φορείς για τη χορήγηση φαρμάκων. Για την τοπική χορήγηση των λιποσωμάτων απαιτείται η ρύθμιση των ρεολογικών ιδιοτήτων τους, η οποία συνήθως επιτυγχάνεται με την ενσωμάτωσή τους σε γέλες.
Σκοπός της παρούσας εργασίας είναι η μελέτη της παρασκευής λιποσωμικής γέλης μέσω διασύνδεσης (cross linking) των λιποσωμάτων. Τα λιποσώματα συνδέονται μεταξύ τους με τη βοήθεια κατάλληλων τροποποιημένων πολυμερών πολυαιθυλενογλυκόλης (PEG). Για το λόγο αυτό συντέθηκε παράγωγο PEG-διθειόλης (μόριο μεγάλου μοριακού βάρους) το οποίο στη συνέχεια αντέδρασε μέσω τύπου Michael προσθήκης με ομάδες μαλεϊμιδίου, οι οποίες έχουν ενσωματωθεί στα λιποσώματα ως λιπίδιο- peg- μαλεϊμίδιο και βρίσκονται στην επιφάνεια των λιποσωμάτων.
Η αντίδραση της PEG-διθειόλης με τις ομάδες μαλεϊμιδίου των λιποσωμάτων επιβεβαιώθηκε με φασματοσκοπία 1H-NMR. Επιπλέον μελετήθηκε η επίδραση του παραγώγου PEG10.000-διθειόλης (που συντέθηκε για πρώτη φορά στο εργαστήριό μας) στο ιξώδες και στο μέγεθος των λιποσωμάτων που φέρουν ομάδες μαλεϊμιδίου στην επιφάνειά τους, ως μέτρο εκτίμησης της επιδιωκόμενης διασύνδεσης μεταξύ των λιποσωμάτων και της in-situ παρασκευής λιποσωμικής γέλης.
Από τα αποτελέσματα προκύπτει ότι η αντίδραση της PEG-διθειόλης με τις ομάδες μαλεϊμιδίου των λιποσωμάτων οδηγεί σε αύξηση του μεγέθους των λιποσωμάτων καθώς και σε αύξηση του ιξώδους των διασπορών τους. |
| author2 |
Αντιμησιάρη, Σοφία |
| author_facet |
Αντιμησιάρη, Σοφία Κουρμουλάκης, Γεώργιος |
| format |
Thesis |
| author |
Κουρμουλάκης, Γεώργιος |
| author_sort |
Κουρμουλάκης, Γεώργιος |
| title |
Ανάπτυξη λιποσωμικών συστημάτων για αργή αποδέσμευση φαρμάκων |
| title_short |
Ανάπτυξη λιποσωμικών συστημάτων για αργή αποδέσμευση φαρμάκων |
| title_full |
Ανάπτυξη λιποσωμικών συστημάτων για αργή αποδέσμευση φαρμάκων |
| title_fullStr |
Ανάπτυξη λιποσωμικών συστημάτων για αργή αποδέσμευση φαρμάκων |
| title_full_unstemmed |
Ανάπτυξη λιποσωμικών συστημάτων για αργή αποδέσμευση φαρμάκων |
| title_sort |
ανάπτυξη λιποσωμικών συστημάτων για αργή αποδέσμευση φαρμάκων |
| publishDate |
2018 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/11819 |
| work_keys_str_mv |
AT kourmoulakēsgeōrgios anaptyxēliposōmikōnsystēmatōngiaargēapodesmeusēpharmakōn AT kourmoulakēsgeōrgios developmentofliposomalsystemsforprolongeddrugdelivery |
| _version_ |
1771297325054951424 |
