Σχεδιασμός και ανάπτυξη νέων συνθετικών αναλόγων της α-κωνοτοξίνης του κώνου Australis
Οι Κωνοτοξίνες είναι μικρά νευροτοξικά πεπτίδια (10 έως 30 υπολείμματα αμινοξέων) που τυπικά έχουν έναν ή περισσότερους δισουλφιδικούς δεσμούς και προέρχονται από το δηλητήριo των θαλάσσιων σαλιγκαριών, το οποίο αποτελεί αντικείμενο μελέτης και έρευνας για την εύρεση πιθανών νέων δραστικών ενώσεων....
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2019
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/11944 |
| id |
nemertes-10889-11944 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nemertes-10889-119442022-09-05T13:58:23Z Σχεδιασμός και ανάπτυξη νέων συνθετικών αναλόγων της α-κωνοτοξίνης του κώνου Australis Design and development of new synthetic analogues of the a-conotoxin of conus Australis Μποχωρίδης, Ιωάννης Μαγκαφά, Βασιλική Τσέλιος, Θεόδωρος Ζερβού, Μαρία Bochoridis, John Κωνοτοξίνες Δισουσφιδικοί α-Κωνοτοξίνη Δεσμοί Πεπτίδια Οξείδωση Δισουλφίδια Conotoxins Disulfide a-Conotoxin Bonds Peptides Oxidation Disulfides 572.65 Οι Κωνοτοξίνες είναι μικρά νευροτοξικά πεπτίδια (10 έως 30 υπολείμματα αμινοξέων) που τυπικά έχουν έναν ή περισσότερους δισουλφιδικούς δεσμούς και προέρχονται από το δηλητήριo των θαλάσσιων σαλιγκαριών, το οποίο αποτελεί αντικείμενο μελέτης και έρευνας για την εύρεση πιθανών νέων δραστικών ενώσεων. Οι κωνοτοξίνες αυτές στοχεύουν διαφορετικούς υποδοχείς στο νευρικό σύστημα με υψηλή εκλεκτικότητα και ισχύ, αποτελώντας χρήσιμους φαρμακευτικούς δείκτες ή και φάρμακα. Μια ομάδα κωνοτοξινών είναι οι α-κωνοτοξίνες, οι οποίες έχουν παρουσιάσει αναλγητική δράση. Οι α-κωνοτοξίνες είναι μια σειρά δομικών και λειτουργικών σχετικών πεπτιδίων, αποτελούμενα από δύο δισουλφιδικές γέφυρες, τα οποία αποτελούνται από 11 έως 16 αμινοξέα και είναι ανταγωνιστές των nAChRs. Η α-κωνοτοξίνη AusIA είναι ένα πεπτίδιο 16 αμινοξέων που απομονώνεται από το δηλητήριο του θαλάσσιου σαλιγκαριού Conus Australis. Το πεπτίδιο έχει την τυπική δομή α-κωνοτοξίνης CC-Xm-C-Xn-C, αλλά και οι δύο βρόχοι (m / n) περιέχουν 5 αμινοξέα, τα οποία ποτέ δεν έχουν περιγραφεί προηγουμένως. Τόσο σφαιρικά (globular) Cys(Ι-ΙΙΙ, ΙΙ-IV) όσο και κορδέλα (ribbon) Cys(Ι-ΙV, ΙΙ-ΙΙΙ) ισομερή της κωνοτοξίνης AusIA έδειξαν παρόμοια ισχύ επί των α7 nAChRs. Στην παρούσα διατριβή ο αρχικός στόχος ήταν η σύνθεση των δύο ισομερών της κωνοτοξίνης AusIA σε υψηλή καθαρότητα και απόδοση με επιλεκτικό σχηματισμό δισουλφιδικών δεσμών χρησιμοποιώντας ορθογωνική στρατηγική οξείδωσης και ακολούθως η σύνθεση αναλόγων που περιλαμβάνουν τροποποιήσεις στη θέση 7 ή 8 του φυσικού μορίου. Η σύνθεση των αναλόγων πραγματοποιήθηκε με την Fmoc/tBu μεθοδολογία επί στερεάς φάσεως, χρησιμοποιώντας ως στερεό υπόστρωμα την Sieber Amide ρητίνη. Ο σχηματισμός των τριών δισουλφιδικών γεφυρών επιτεύχθηκε σε ένα στάδιο στην υγρή φάση με την χρήση ρυθμιστικών αναγωγικών μέσων. Conotoxins are small neurotoxic peptides (10 to 30 amino acid residues) that typically have one or more disulphide bonds; they originate from marine snail poisons, and they consist a subject of study and research for finding possible new active compounds. These conotoxins target different receptors in the nervous system with high selectivity and potency and hence they are useful pharmaceutical markers and / or drugs. A group of conotoxins are α-conotoxins, which they are proven to have analgesic activity. Α-conotoxins are a series of structural and functional related peptides, consisting of two disulphide bridges, with eleven (11) to sixteen (16) amino acids and are antagonists of the nAChRs. Α-conotoxin AusIA is an 16 amino acid peptide isolated from the venom of the Conus Australis marine snail. The peptide has the typical α-conotoxin structure CC-Xm-C-Xn-C, but both loops (m and n) contain 5 amino acids, which have never been described previously. Both globular Cys (I-III, II-IV) and ribbon Cys (I-IV, II-III) isomers of conotoxin AusIA showed similar potency on α7 nAChRs. In the present study the original aim was to synthesize the two isomers of conotoxin AusIA in high purity and yield, by selective disulphide bond formation, using a rectangular oxidation strategy followed by the synthesis of analogs comprising modifications at position 7 or 8 of the native molecule. The synthesis of the analogs was performed by the Fmoc / tBu solid phase methodology, using Sieber Amide resin as the solid support. The formation of the two disulphide bridges was achieved in one stage in the liquid phase using buffer reducing agents. 2019-02-01T19:35:15Z 2019-02-01T19:35:15Z 2017-07-12 Thesis http://hdl.handle.net/10889/11944 gr 12 application/pdf |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Κωνοτοξίνες Δισουσφιδικοί α-Κωνοτοξίνη Δεσμοί Πεπτίδια Οξείδωση Δισουλφίδια Conotoxins Disulfide a-Conotoxin Bonds Peptides Oxidation Disulfides 572.65 |
| spellingShingle |
Κωνοτοξίνες Δισουσφιδικοί α-Κωνοτοξίνη Δεσμοί Πεπτίδια Οξείδωση Δισουλφίδια Conotoxins Disulfide a-Conotoxin Bonds Peptides Oxidation Disulfides 572.65 Μποχωρίδης, Ιωάννης Σχεδιασμός και ανάπτυξη νέων συνθετικών αναλόγων της α-κωνοτοξίνης του κώνου Australis |
| description |
Οι Κωνοτοξίνες είναι μικρά νευροτοξικά πεπτίδια (10 έως 30 υπολείμματα αμινοξέων) που τυπικά έχουν έναν ή περισσότερους δισουλφιδικούς δεσμούς και προέρχονται από το δηλητήριo των θαλάσσιων σαλιγκαριών, το οποίο αποτελεί αντικείμενο μελέτης και έρευνας για την εύρεση πιθανών νέων δραστικών ενώσεων. Οι κωνοτοξίνες αυτές στοχεύουν διαφορετικούς υποδοχείς στο νευρικό σύστημα με υψηλή εκλεκτικότητα και ισχύ, αποτελώντας χρήσιμους φαρμακευτικούς δείκτες ή και φάρμακα. Μια ομάδα κωνοτοξινών είναι οι α-κωνοτοξίνες, οι οποίες έχουν παρουσιάσει αναλγητική δράση.
Οι α-κωνοτοξίνες είναι μια σειρά δομικών και λειτουργικών σχετικών πεπτιδίων, αποτελούμενα από δύο δισουλφιδικές γέφυρες, τα οποία αποτελούνται από 11 έως 16 αμινοξέα και είναι ανταγωνιστές των nAChRs. Η α-κωνοτοξίνη AusIA είναι ένα πεπτίδιο 16 αμινοξέων που απομονώνεται από το δηλητήριο του θαλάσσιου σαλιγκαριού Conus Australis. Το πεπτίδιο έχει την τυπική δομή α-κωνοτοξίνης CC-Xm-C-Xn-C, αλλά και οι δύο βρόχοι (m / n) περιέχουν 5 αμινοξέα, τα οποία ποτέ δεν έχουν περιγραφεί προηγουμένως. Τόσο σφαιρικά (globular) Cys(Ι-ΙΙΙ, ΙΙ-IV) όσο και κορδέλα (ribbon) Cys(Ι-ΙV, ΙΙ-ΙΙΙ) ισομερή της κωνοτοξίνης AusIA έδειξαν παρόμοια ισχύ επί των α7 nAChRs.
Στην παρούσα διατριβή ο αρχικός στόχος ήταν η σύνθεση των δύο ισομερών της κωνοτοξίνης AusIA σε υψηλή καθαρότητα και απόδοση με επιλεκτικό σχηματισμό δισουλφιδικών δεσμών χρησιμοποιώντας ορθογωνική στρατηγική οξείδωσης και ακολούθως η σύνθεση αναλόγων που περιλαμβάνουν τροποποιήσεις στη θέση 7 ή 8 του φυσικού μορίου.
Η σύνθεση των αναλόγων πραγματοποιήθηκε με την Fmoc/tBu μεθοδολογία επί στερεάς φάσεως, χρησιμοποιώντας ως στερεό υπόστρωμα την Sieber Amide ρητίνη. Ο σχηματισμός των τριών δισουλφιδικών γεφυρών επιτεύχθηκε σε ένα στάδιο στην υγρή φάση με την χρήση ρυθμιστικών αναγωγικών μέσων. |
| author2 |
Μαγκαφά, Βασιλική |
| author_facet |
Μαγκαφά, Βασιλική Μποχωρίδης, Ιωάννης |
| format |
Thesis |
| author |
Μποχωρίδης, Ιωάννης |
| author_sort |
Μποχωρίδης, Ιωάννης |
| title |
Σχεδιασμός και ανάπτυξη νέων συνθετικών αναλόγων της α-κωνοτοξίνης του κώνου Australis |
| title_short |
Σχεδιασμός και ανάπτυξη νέων συνθετικών αναλόγων της α-κωνοτοξίνης του κώνου Australis |
| title_full |
Σχεδιασμός και ανάπτυξη νέων συνθετικών αναλόγων της α-κωνοτοξίνης του κώνου Australis |
| title_fullStr |
Σχεδιασμός και ανάπτυξη νέων συνθετικών αναλόγων της α-κωνοτοξίνης του κώνου Australis |
| title_full_unstemmed |
Σχεδιασμός και ανάπτυξη νέων συνθετικών αναλόγων της α-κωνοτοξίνης του κώνου Australis |
| title_sort |
σχεδιασμός και ανάπτυξη νέων συνθετικών αναλόγων της α-κωνοτοξίνης του κώνου australis |
| publishDate |
2019 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/11944 |
| work_keys_str_mv |
AT mpochōridēsiōannēs schediasmoskaianaptyxēneōnsynthetikōnanalogōntēsakōnotoxinēstoukōnouaustralis AT mpochōridēsiōannēs designanddevelopmentofnewsyntheticanaloguesoftheaconotoxinofconusaustralis |
| _version_ |
1771297245589667840 |
