| Περίληψη: | Η ριβαστιγμίνη έχει ένδειξη στη θεραπεία της νόσου Alzheimer και της άνοιας σε νόσο
Parkinson. H ριβαστιγμίνη είναι αναστολέας του ενζύμου ακέτυλο-χολινεστεράση (AChE). Η
AChE αποδομεί τη ακέτυλο-χολίνη (ACh) έναν νευροδιαβιβαστή σημαντικό για τις γνωσιακές
λειτουργίες που βλάπτονται στη νόσο Alzheimer και την άνοια της νόσου Parkinson. H
ριβαστιγμίνη αναστέλλοντας την AChE αυξάνει τη συγκέντρωση της ACh ενισχύοντας έτσι τις
γνωστικές λειτουργίες. Πλην της AChΕ, για τη βελτίωση των γνωστικών λειτουργιών έχουν
μελετηθεί και άλλοι βιολογικοί στόχοι όπως οι ισταμινικοί υποδοχείς Η3, οι υποδοχείς
σεροτονίνης 5-ΗΤ6, οι μουσκαρινικοί υποδοχείς ακετυλοχολίνης Μ1, η βήτα σεκρετάση
(BACE1), οι νικοτινικοί υποδοχείς ακετυλοχολίνης α7 καθώς και οι ντοπαμινικοί υποδοχείς D2
Συνδυασμοί αυτών των δράσεων έχουν διερευνηθεί μέσω της σύνθεσης πολυδύναμων
υποκαταστατών (Multimodal Ligands) οι οποίοι στοχεύουν εκλεκτικά συγκεκριμένους και
λίγους βιολογικούς στόχους παράγοντας συνεργική δράση για την καταπολέμηση μιας νόσου.
Σκοπός της παρούσας διπλωματικής εργασίας είναι η σύνθεση πολυδύναμων παραγώγων της
ριβαστιγμίνης που εκτός της δεδομένης ανασταλτικής τους δράσης ως προς την
ακετυλοχολινεστεράση θα μπορούν να δρουν και ως ανταγωνιστές ή ως μερικοί αγωνιστές του
D2 υποδοχέα της ντοπαμίνης, ώστε να διαλευκανθεί ο ρόλος των υποδοχέων D2 ως προς τη
γνωστική λειτουργία. Στην παρούσα εργασία συντέθηκαν 24 πολυδύναμα παράγωγα της
ριβαστιγμίνης για τους υποδοχείς D2 και το ένζυμο AChE τα οποία προσεχώς θα αποτιμηθούν
βιολογικά σε συνεργαζόμενο εργαστήριο.
|
|---|
