Μελέτη για μια νέα σύνθεση της αγομελατίνης (Valdoxan) και παραγώγων της με διευρυμένη φαρμακολογική δράση
Η κατάθλιψη αποτελεί μια από τις πιο συχνές ψυχικές διαταραχές της εποχής μας καθώς εκδηλώνεται σε πολλές μορφές όπως μείζων καταθλιπτική διαταραχή, δυσθυμία και διπολική διαταραχή. Η μείζων καταθλιπτική διαταραχή προσβάλλει ένα μεγάλο ποσοστό του πληθυσμού με συχνότητα που κυμαίνεται από 10% έως 25...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2019
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/12005 |
| id |
nemertes-10889-12005 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nemertes-10889-120052022-09-05T20:35:13Z Μελέτη για μια νέα σύνθεση της αγομελατίνης (Valdoxan) και παραγώγων της με διευρυμένη φαρμακολογική δράση Studies towards a novel synthesis of agomelatine and analogues with a wider range of pharmaceutical activity Γεωργοπούλου, Μαρία-Παναγιώτα Ρασσιάς, Γεράσιμος Παπαϊωάννου, Διονύσιος Τσέλιος, Θεόδωρος Ρασσιάς, Γεράσιμος Georgopoulou, Maria-Panagiota Αγομελατίνη Κατάθλιψη Μελατονινεργικοί υποδοχείς ΜΤ1 και ΜΤ2 Παράγωγα αγομελατίνης Μερικοί αγωνιστές και ανταγωνιστές ντοπαμινεργικών υποδοχέων D2 Agomelatine Depression Melatonergic receptors MT1 and MT2 Agomelatine derivatives Dopaminergic receptor D2 partial agonists and antagonists 616.852 706 1 Η κατάθλιψη αποτελεί μια από τις πιο συχνές ψυχικές διαταραχές της εποχής μας καθώς εκδηλώνεται σε πολλές μορφές όπως μείζων καταθλιπτική διαταραχή, δυσθυμία και διπολική διαταραχή. Η μείζων καταθλιπτική διαταραχή προσβάλλει ένα μεγάλο ποσοστό του πληθυσμού με συχνότητα που κυμαίνεται από 10% έως 25% στις γυναίκες και από 5% έως 12% στους άντρες. Για την αντιμετώπιση της κατάθλιψης έχουν αναπτυχθεί φάρμακα με διάφορους μηχανισμούς δράσης όπως τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, οι αναστολείς ΜΑΟ και οι αναστολείς SSRI και SNRI. Τα πλέον συνταγογραφούμενα αντικαταθλιπτικά είναι τα SSRIs τα οποία δρουν ως εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης της σεροτονίνης και η αγομελατίνη (Valdoxan) η οποία όμως έχει διαφορετικό μηχανισμό δράσης και δεν δρα άμεσα στις βιογενείς μονοαμίνες-νευροδιαβιβαστές. Η αγομελατίνη αποτελεί το πρώτο αντικαταθλιπτικό που δρα στους μελατονινεργικούς υποδοχείς ΜΤ1 και ΜΤ2 αν και ο ακριβής μηχανισμός που επιφέρει αντικαταθλιπτική δράση δεν είναι ακόμα γνωστός. Η Servier έχει αναφέρει ότι ο μηχανισμός αντικαταθλιπτικής δράσης της αγομελατίνης σχετίζεται με την έμμεση ρύθμιση των επιπέδων της ντοπαμίνης. Για το λόγο αυτό στη παρούσα διπλωματική εργασία σχεδιάστηκαν παράγωγα της αγομελατίνης που εμπεριέχουν τμήματα με αποδεδειγμένη είτε ανταγωνιστική είτε μερικώς αγωνιστική δράση στους ντοπαμινεργικούς υποδοχείς D2. Η παρασκευή των παραγώγων αυτών στηρίχθηκε σε μια νέα σύνθεση της αγομελατίνης που επιτρέπει την προσάρτηση δομών/τμημάτων που επιδεικνύουν μερικώς αγωνιστική ή ανταγωνιστική δράση στους D2 υποδοχείς. Depression is one of the most common mental disorders of our time, as it manifests in many forms such as major depressive disorder, dysthymia and bipolar disorder. Major depressive disorder affects a significant part of the population with frequencies ranging from 10% to 25% in females and from 5% to 12% in males. Several types of drugs have been developed as depression treatments such as the tricyclic antidepressants, MAOIs, SSRIs and SNRIs inhibitors that work through different mechanisms of action. The most prescribed antidepressants are the SSRIs which act as selective serotonin reuptake inhibitors and agomelatine (Valdoxan) which acts at the MT1 and MT2 melatonin receptors, although the exact mechanism through which its antidepressive effects are realized is yet unknown. Servier has reported that the anti-depressant mechanism of agomelatine is related to the indirect regulation of dopamine levels. In order to investigate this, the present thesis was concerned with the synthesis of agomelatine derivatives containing fragments with proven antagonistic or partial agonist activity at dopaminergic D2 receptors. The preparation of these derivatives was based on a novel agomelatine synthesis that allows the attachment of structures / fragments exhibiting partial agonistic or antagonistic activity at D2 receptors. 2019-02-28T15:57:53Z 2019-02-28T15:57:53Z 2018-02-01 Thesis http://hdl.handle.net/10889/12005 gr 12 application/pdf |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Αγομελατίνη Κατάθλιψη Μελατονινεργικοί υποδοχείς ΜΤ1 και ΜΤ2 Παράγωγα αγομελατίνης Μερικοί αγωνιστές και ανταγωνιστές ντοπαμινεργικών υποδοχέων D2 Agomelatine Depression Melatonergic receptors MT1 and MT2 Agomelatine derivatives Dopaminergic receptor D2 partial agonists and antagonists 616.852 706 1 |
| spellingShingle |
Αγομελατίνη Κατάθλιψη Μελατονινεργικοί υποδοχείς ΜΤ1 και ΜΤ2 Παράγωγα αγομελατίνης Μερικοί αγωνιστές και ανταγωνιστές ντοπαμινεργικών υποδοχέων D2 Agomelatine Depression Melatonergic receptors MT1 and MT2 Agomelatine derivatives Dopaminergic receptor D2 partial agonists and antagonists 616.852 706 1 Γεωργοπούλου, Μαρία-Παναγιώτα Μελέτη για μια νέα σύνθεση της αγομελατίνης (Valdoxan) και παραγώγων της με διευρυμένη φαρμακολογική δράση |
| description |
Η κατάθλιψη αποτελεί μια από τις πιο συχνές ψυχικές διαταραχές της εποχής μας καθώς εκδηλώνεται σε πολλές μορφές όπως μείζων καταθλιπτική διαταραχή, δυσθυμία και διπολική διαταραχή. Η μείζων καταθλιπτική διαταραχή προσβάλλει ένα μεγάλο ποσοστό του πληθυσμού με συχνότητα που κυμαίνεται από 10% έως 25% στις γυναίκες και από 5% έως 12% στους άντρες. Για την αντιμετώπιση της κατάθλιψης έχουν αναπτυχθεί φάρμακα με διάφορους μηχανισμούς δράσης όπως τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, οι αναστολείς ΜΑΟ και οι αναστολείς SSRI και SNRI. Τα πλέον συνταγογραφούμενα αντικαταθλιπτικά είναι τα SSRIs τα οποία δρουν ως εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης της σεροτονίνης και η αγομελατίνη (Valdoxan) η οποία όμως έχει διαφορετικό μηχανισμό δράσης και δεν δρα άμεσα στις βιογενείς μονοαμίνες-νευροδιαβιβαστές. Η αγομελατίνη αποτελεί το πρώτο αντικαταθλιπτικό που δρα στους μελατονινεργικούς υποδοχείς ΜΤ1 και ΜΤ2 αν και ο ακριβής μηχανισμός που επιφέρει αντικαταθλιπτική δράση δεν είναι ακόμα γνωστός. Η Servier έχει αναφέρει ότι ο μηχανισμός αντικαταθλιπτικής δράσης της αγομελατίνης σχετίζεται με την έμμεση ρύθμιση των επιπέδων της ντοπαμίνης. Για το λόγο αυτό στη παρούσα διπλωματική εργασία σχεδιάστηκαν παράγωγα της αγομελατίνης που εμπεριέχουν τμήματα με αποδεδειγμένη είτε ανταγωνιστική είτε μερικώς αγωνιστική δράση στους ντοπαμινεργικούς υποδοχείς D2. Η παρασκευή των παραγώγων αυτών στηρίχθηκε σε μια νέα σύνθεση της αγομελατίνης που επιτρέπει την προσάρτηση δομών/τμημάτων που επιδεικνύουν μερικώς αγωνιστική ή ανταγωνιστική δράση στους D2 υποδοχείς. |
| author2 |
Ρασσιάς, Γεράσιμος |
| author_facet |
Ρασσιάς, Γεράσιμος Γεωργοπούλου, Μαρία-Παναγιώτα |
| format |
Thesis |
| author |
Γεωργοπούλου, Μαρία-Παναγιώτα |
| author_sort |
Γεωργοπούλου, Μαρία-Παναγιώτα |
| title |
Μελέτη για μια νέα σύνθεση της αγομελατίνης (Valdoxan) και παραγώγων της με διευρυμένη φαρμακολογική δράση |
| title_short |
Μελέτη για μια νέα σύνθεση της αγομελατίνης (Valdoxan) και παραγώγων της με διευρυμένη φαρμακολογική δράση |
| title_full |
Μελέτη για μια νέα σύνθεση της αγομελατίνης (Valdoxan) και παραγώγων της με διευρυμένη φαρμακολογική δράση |
| title_fullStr |
Μελέτη για μια νέα σύνθεση της αγομελατίνης (Valdoxan) και παραγώγων της με διευρυμένη φαρμακολογική δράση |
| title_full_unstemmed |
Μελέτη για μια νέα σύνθεση της αγομελατίνης (Valdoxan) και παραγώγων της με διευρυμένη φαρμακολογική δράση |
| title_sort |
μελέτη για μια νέα σύνθεση της αγομελατίνης (valdoxan) και παραγώγων της με διευρυμένη φαρμακολογική δράση |
| publishDate |
2019 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/12005 |
| work_keys_str_mv |
AT geōrgopouloumariapanagiōta meletēgiamianeasynthesētēsagomelatinēsvaldoxankaiparagōgōntēsmedieurymenēpharmakologikēdrasē AT geōrgopouloumariapanagiōta studiestowardsanovelsynthesisofagomelatineandanalogueswithawiderrangeofpharmaceuticalactivity |
| _version_ |
1771297352096677888 |
