Σύνθεση πρωτότυπων συζευγμάτων αρωματικών αμινών ως πιθανών διαφοροποιητών καρκινικών βλαστοκυττάρων
Τα καρκινικά βλαστοκύτταρα (Cancer stem cells, CSCs) αποτελούν σημαντικό φαρμακευτικό στόχο για τη σύγχρονη θεραπευτική αντιμετώπιση του καρκίνου. Τόσο το all-trans ρετινοϊκό οξύ (ATRA), όσο και συζεύγματα της μινοξιδίλης (ΜΝΧ) με αμίνες έχει αναφερθεί στη βιβλιογραφία ότι επάγουν διαφοροποίηση CSCs...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2019
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/12092 |
| id |
nemertes-10889-12092 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nemertes-10889-120922022-09-05T11:17:12Z Σύνθεση πρωτότυπων συζευγμάτων αρωματικών αμινών ως πιθανών διαφοροποιητών καρκινικών βλαστοκυττάρων Synthesis of novel aromatic amines’ conjugates as potential cancer stem cells differentiators Λυμπεροπούλου, Ιωάννα Αθανασόπουλος, Κωνσταντίνος Αθανασόπουλος, Κωνσταντίνος Παπαϊωάννου, Διονύσιος Τσέλιος, Θεόδωρος Lymperopoulou, Ioanna Μινοξιδίλη All-trans ρετινοϊκό οξύ Καρκινικά βλαστοκύτταρα 4,4΄-μεθυλενοδιανιλίνη Διαζωνιακά άλατα Minoxidil All-trans retinoic acid Cancer stem cells 4,4΄-methylenedianiline Diazonium salts 616.994 07 Τα καρκινικά βλαστοκύτταρα (Cancer stem cells, CSCs) αποτελούν σημαντικό φαρμακευτικό στόχο για τη σύγχρονη θεραπευτική αντιμετώπιση του καρκίνου. Τόσο το all-trans ρετινοϊκό οξύ (ATRA), όσο και συζεύγματα της μινοξιδίλης (ΜΝΧ) με αμίνες έχει αναφερθεί στη βιβλιογραφία ότι επάγουν διαφοροποίηση CSCs, καθιστώντας τα έτσι, μόρια με ιδιαίτερο ενδιαφέρον για χημική τροποποίηση στοχεύοντας σε ανάλογα ή /και συζεύγματά τους με βελτιωμένα χαρακτηριστικά. Στη παρούσα μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία παρουσιάζεται η σύνθεση νέων συζευγμάτων της ΜΝΧ και του ATRA με αρωματικές αμίνες ως πιθανών διαφοροποιητών CSCs. Αρχικά, πραγματοποιήθηκε η σύνθεση, μέσω διαζωνιακών αλάτων, από την 4,4΄-μεθυλενοδιανιλίνη (MDA) πέντε υποκατεστημένων αρωματικών αμινών , με αντικατάσταση της αμινομάδας στη θέση 4΄ από Cl, Br, I, F και CN αντίστοιχα. Στη συνέχεια οι παραπάνω αρωματικές αμίνες συζεύχθηκαν με την ΜΝΧ μέσω ουρεθανικού δεσμού και με το ATRA μέσω αμιδικού δεσμού και παρασκευάστηκαν έτσι συνολικά 9 πρωτότυπα συζεύγματα. Για διεύρυνση της βιβλιοθήκης των αναλόγων συντέθηκαν επιπλέον 4 νέα συζεύγματα ορισμένων εμπορικά διαθέσιμων αμινών αρωματικού-τύπου με την ΜΝΧ και 6 συζεύγματα των παραπάνω με το ΑΤRA. Όλα τα προϊόντα ελήφθησαν σε μέτριες έως πολύ καλές αποδόσεις έπειτα από καθαρισμό με χρωματογραφία ταχείας ανάπτυξης και χαρακτηρίστηκαν πλήρως με φασματοσκοπικές μεθόδους (ESI-MS, 1H-NMR, 13C-NMR). Η βιολογική αποτίμησή τους αναμένεται να δώσει πληροφορίες σχετικές με τη δομή-δραστικότητα ώστε να εξαχθούν συμπεράσματα που θα βοηθήσουν στο σχεδιασμό νέων βελτιωμένων παραγώγων. Cancer stem cells (CSCs) seem to be an important pharmaceutical target for modern cancer treatment approaches. All-trans retinoic acid (ATRA) and conjugates of minoxidil (MNX) with amines have both been reported in literature as CSCs’ differentiation inducers. Because of that, these molecules are of particular interest for chemical modification aiming at analogs and/or conjugates with improved characteristics. In the present Master’s thesis, the synthesis of new MNX and ATRA conjugates with aromatic amines as potential differentiators of CSCs is described. Initially, we performed the synthesis of five new substituted aromatic amines starting from 4,4΄-methylenedianiline (MDA). This involved the replacement, via diazonium salts, of the amino group at 4΄-position by Cl, Br, I, F atoms and CN group. Thereafter, 9 new conjugates were prepared by linking the aforementioned aromatic amines to MNX and ATRA via urethane and amide bonds respectively. In order to expand the library we prepared additionally 4 new conjugates of MNX and 6 new conjugates of ATRA with several aromatic amines. All new compounds were obtained in moderate to good yields after purification by flash column chromatography and were fully characterized using spectroscopic methods (ESI-MS, 1H-NMR, 13C-NMR). The biological evaluation of the derivatives is expected to provide key structure-activity relationships and thus help to design new improved ones. 2019-03-29T21:00:01Z 2019-03-29T21:00:01Z 2017 Thesis http://hdl.handle.net/10889/12092 gr 12 application/pdf |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Μινοξιδίλη All-trans ρετινοϊκό οξύ Καρκινικά βλαστοκύτταρα 4,4΄-μεθυλενοδιανιλίνη Διαζωνιακά άλατα Minoxidil All-trans retinoic acid Cancer stem cells 4,4΄-methylenedianiline Diazonium salts 616.994 07 |
| spellingShingle |
Μινοξιδίλη All-trans ρετινοϊκό οξύ Καρκινικά βλαστοκύτταρα 4,4΄-μεθυλενοδιανιλίνη Διαζωνιακά άλατα Minoxidil All-trans retinoic acid Cancer stem cells 4,4΄-methylenedianiline Diazonium salts 616.994 07 Λυμπεροπούλου, Ιωάννα Σύνθεση πρωτότυπων συζευγμάτων αρωματικών αμινών ως πιθανών διαφοροποιητών καρκινικών βλαστοκυττάρων |
| description |
Τα καρκινικά βλαστοκύτταρα (Cancer stem cells, CSCs) αποτελούν σημαντικό φαρμακευτικό στόχο για τη σύγχρονη θεραπευτική αντιμετώπιση του καρκίνου. Τόσο το all-trans ρετινοϊκό οξύ (ATRA), όσο και συζεύγματα της μινοξιδίλης (ΜΝΧ) με αμίνες έχει αναφερθεί στη βιβλιογραφία ότι επάγουν διαφοροποίηση CSCs, καθιστώντας τα έτσι, μόρια με ιδιαίτερο ενδιαφέρον για χημική τροποποίηση στοχεύοντας σε ανάλογα ή /και συζεύγματά τους με βελτιωμένα χαρακτηριστικά. Στη παρούσα μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία παρουσιάζεται η σύνθεση νέων συζευγμάτων της ΜΝΧ και του ATRA με αρωματικές αμίνες ως πιθανών διαφοροποιητών CSCs. Αρχικά, πραγματοποιήθηκε η σύνθεση, μέσω διαζωνιακών αλάτων, από την 4,4΄-μεθυλενοδιανιλίνη (MDA) πέντε υποκατεστημένων αρωματικών αμινών , με αντικατάσταση της αμινομάδας στη θέση 4΄ από Cl, Br, I, F και CN αντίστοιχα. Στη συνέχεια οι παραπάνω αρωματικές αμίνες συζεύχθηκαν με την ΜΝΧ μέσω ουρεθανικού δεσμού και με το ATRA μέσω αμιδικού δεσμού και παρασκευάστηκαν έτσι συνολικά 9 πρωτότυπα συζεύγματα. Για διεύρυνση της βιβλιοθήκης των αναλόγων συντέθηκαν επιπλέον 4 νέα συζεύγματα ορισμένων εμπορικά διαθέσιμων αμινών αρωματικού-τύπου με την ΜΝΧ και 6 συζεύγματα των παραπάνω με το ΑΤRA. Όλα τα προϊόντα ελήφθησαν σε μέτριες έως πολύ καλές αποδόσεις έπειτα από καθαρισμό με χρωματογραφία ταχείας ανάπτυξης και χαρακτηρίστηκαν πλήρως με φασματοσκοπικές μεθόδους (ESI-MS, 1H-NMR, 13C-NMR). Η βιολογική αποτίμησή τους αναμένεται να δώσει πληροφορίες σχετικές με τη δομή-δραστικότητα ώστε να εξαχθούν συμπεράσματα που θα βοηθήσουν στο σχεδιασμό νέων βελτιωμένων παραγώγων. |
| author2 |
Αθανασόπουλος, Κωνσταντίνος |
| author_facet |
Αθανασόπουλος, Κωνσταντίνος Λυμπεροπούλου, Ιωάννα |
| format |
Thesis |
| author |
Λυμπεροπούλου, Ιωάννα |
| author_sort |
Λυμπεροπούλου, Ιωάννα |
| title |
Σύνθεση πρωτότυπων συζευγμάτων αρωματικών αμινών ως πιθανών διαφοροποιητών καρκινικών βλαστοκυττάρων |
| title_short |
Σύνθεση πρωτότυπων συζευγμάτων αρωματικών αμινών ως πιθανών διαφοροποιητών καρκινικών βλαστοκυττάρων |
| title_full |
Σύνθεση πρωτότυπων συζευγμάτων αρωματικών αμινών ως πιθανών διαφοροποιητών καρκινικών βλαστοκυττάρων |
| title_fullStr |
Σύνθεση πρωτότυπων συζευγμάτων αρωματικών αμινών ως πιθανών διαφοροποιητών καρκινικών βλαστοκυττάρων |
| title_full_unstemmed |
Σύνθεση πρωτότυπων συζευγμάτων αρωματικών αμινών ως πιθανών διαφοροποιητών καρκινικών βλαστοκυττάρων |
| title_sort |
σύνθεση πρωτότυπων συζευγμάτων αρωματικών αμινών ως πιθανών διαφοροποιητών καρκινικών βλαστοκυττάρων |
| publishDate |
2019 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/12092 |
| work_keys_str_mv |
AT lymperopoulouiōanna synthesēprōtotypōnsyzeugmatōnarōmatikōnaminōnōspithanōndiaphoropoiētōnkarkinikōnblastokyttarōn AT lymperopoulouiōanna synthesisofnovelaromaticaminesconjugatesaspotentialcancerstemcellsdifferentiators |
| _version_ |
1771297214752096256 |
