Περίληψη: | Στην παρούσα μελέτη εξετάζεται η έκφραση των ρυθμιστικών
πρωτεϊνών του κυτταρικού κύκλου p27kip1, p34cdc2 και p53 σε πορογενές
διηθητικό καρκίνωμα του μαστού και αρνητικούς λεμφαδένες,
διερευνάται πιθανή συσχέτιση μεταξύ τους ή μεταξύ των πρωτεϊνών
αυτών και των κλασσικών κλινικοπαθολογικών παραμέτρων και
εκτιμάται η προγνωστική τους αξία στο νεόπλασμα αυτό.
Ανοσοϊστοχημική ανάλυση εφαρμόσθηκε σε 94 παρασκευάσματα
καρκίνου του μαστού μονιμοποιημένα σε διάλυμα φορμόλης 10% και
εγκλεισμένα σε παραφίνη με τη χρήση μονοκλωνικών αντισωμάτων για
τις πρωτεΐνες p27kip1, p34cdc2 και p53. Παρακείμενος καλοήθης
επιθηλιακός μαζικός ιστός ήταν διαθέσιμος για εξέταση σε 82
περιπτώσεις για την p27kip1 και την p53 και σε 74 για την p34cdc2. Το
διάμεσο διάστημα παρακολούθησης των ασθενών ήταν 72 μήνες.
Θετικότητα για την p27kip1 στο νεοπλασματικό και στον καλοήθη
ιστό διαπιστώθηκε σε 61 (65%) και 75 (91%) περιπτώσεις αντίστοιχα. Τα
καρκινικά κύτταρα ήταν θετικά για την p34cdc2 σε 80 (85%) περιπτώσεις
ενώ το παρακείμενο καλόηθες επιθήλιο σε 12 (16%). Θετικότητα για την
p53 στον όγκο παρατηρήθηκε σε 21 (23%) περιπτώσεις. Θετική
συσχέτιση διαπιστώθηκε μεταξύ της έκφρασης της p27kip1 στον όγκο και της κατάστασης των οιστρογονικών και προγεστερονικών υποδοχέων.
Θετική συσχέτιση παρατηρήθηκε επίσης μεταξύ της p27kip1 και ηλικίας
των ασθενών μεγαλύτερης των 50 ετών ενώ η απώλεια της έκφρασης της
p27kip1 συνδυάσθηκε με χαμηλό βαθμό διαφοροποίησης και μεγαλύτερο
μέγεθος όγκου. Τέλος, δεν παρατηρήθηκε συσχέτιση της
ανοσοδραστικότητας της p27kip1 με το ελεύθερο από υποτροπή της νόσου
διάστημα ή τη συνολική επιβίωση. Υψηλά επίπεδα της p34cdc2 στους
πυρήνες των νεοπλασματικών κυττάρων συσχετίσθηκαν με χαμηλότερο
βαθμό διαφοροποίησης και με την έκφραση της p53 αλλά όχι με το
ελεύθερο από υποτροπή της νόσου διάστημα ή τη συνολική επιβίωση. Η
κυτταροπλασματική έκφραση της p34cdc2 στον όγκο συσχετίσθηκε με
χαμηλό βαθμό διαφοροποίησης και με το ελεύθερο από υποτροπή της
νόσου διάστημα. Η έκφραση της p34cdc2 στο φυσιολογικό μαζικό αδένα
αποτελούσε ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα για την έκβαση των
ασθενών. Η έκφραση της p53 συνδυάσθηκε με χαμηλό βαθμό
διαφοροποίησης και αρνητικούς ορμονικούς υποδοχείς, αλλά δεν
συσχετίσθηκε με το ελεύθερο από υποτροπή της νόσου διάστημα ή τη
συνολική επιβίωση.
Με βάση τα ευρήματα αυτά, διαταραχές στην έκφραση των
πρωτεϊνών p27kip1, p34cdc2 και p53 οδηγούν σε απορρύθμιση του κυτταρικού κύκλου και πιθανά συμβάλλουν με τον τρόπο αυτό στην
καρκινογένεση στο μαστό. Η έκφραση της p27kip1, της p34cdc2 και της p53
στον καρκίνο του μαστού με αρνητικούς λεμφαδένες δεν αποτελεί
προγνωστικό παράγοντα της έκβασης της νόσου, ενώ υπάρχει μία
συσχέτιση μεταξύ της παρουσίας της p34cdc2 στον καλοήθη ιστό και της
πρόγνωσης. Η συσχέτιση της p34cdc2 με την p53 εισηγείται τη συμμετοχή
της p53 στον έλεγχο της μετάβασης από τη φάση G2 στη φάση Μ του κυτταρικού κύκλου.
|