Συσχέτιση της έκφρασης των διαύλων TRPV1 και TRPA1 και του μεταγραφικού παράγοντα HSF1 στους όγκους εγκεφάλου του ανθρώπου

• Κύριος συγγραφέας: Μουταφίδη, Αθανασία
• Άλλοι συγγραφείς: Ασημακοπούλου, Μάρθα
• Μορφή: Thesis
• Γλώσσα: Greek
• Έκδοση: 2019
• Θέματα: Όγκοι εγκεφάλου; HSF1; TRPV1; Brain tumors; 616.994 81

Ο HSF1 (Heat Shock transcription Factor 1) είναι ο κεντρικός ρυθμιστής της HSR (Heat Shock Response), ο οποίος αποτελεί έναν προστατευτικό και συντηρημένο κυτταρικό μηχανισμό. Ο HSF1 ενεργοποιείται ως απόκριση μιας ποικιλίας περιβαλλοντικών ερεθισμάτων που περιλαμβάνουν αυξημένη θερμοκρασία, βακτηριακή ή ιική μόλυνση και οξειδωτικό στρες, αλλά επίσης σε αλλαγές στη σηματοδότηση μέσω κινασών, π.χ. RAS / MAPK, PI3K / Akt χαρακτηριστικό των καρκινικών κυττάρων. Η υψηλή έκφραση του HSF1 έχει αναφερθεί σε ένα ευρύ φάσμα όγκων και κυτταρικών καρκινικών σειρών, συμπεριλαμβανομένων των γλοιωμάτων. Πρόσφατα δεδομένα δείχνουν ότι υπάρχει συσχέτιση της HSR και των κυτταρικών μεμβρανών, καθώς έχει βρεθεί ότι το θερμικό σοκ μπορεί να προκαλέσει αλλαγές στη δομή των μεμβρανών, οδηγώντας σε αναδιαμόρφωση λιπιδίων της μεμβράνης. Μια σημαντική οικογένεια ιοντικών διαύλων, οι Transient receptor potential (TRP), χαρακτηρίζονται από μεταβολή στην έκφραση και λειτουργία κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης και της μετάστασης του όγκου και φαίνεται να αποτελούν έναν θεραπευτικό στόχο για μια σειρά από νοσήματα. Δεδομένα δείχνουν ότι οι δίαυλοι TRPV1 και TRPA1 συνεκφράζονται. Πρόσφατα, αποδείχθηκε ότι η χρήση αγωνιστών και ανταγωνιστών έναντι του TRPV1 ρυθμίζει τη HSR σε καρκινικά κύτταρα. Ο σκοπός αυτής της μελέτης είναι η συσχέτιση της έκφρασης των διαύλων TRPV1 και TRPA1 με τον μεταγραφικό παράγοντα HSF1 σε όγκους εγκεφάλου του ανθρώπου. Η έκφραση των πρωτεϊνών εξετάστηκε σε διαδοχικές τομές και βρέθηκε ο δείκτης επισήμανσης (LI), οριζόμενος ως το ποσοστό των θετικών (σημασμένων) κυττάρων στο σύνολο των καρκινικών κυττάρων που καταμετρώνται σε δέκα μη αλληλεπικαλυπτόμενα πεδία, από δύο παρατηρητές ανεξάρτητα. Πυρηνική έκφραση του HSF1 παρατηρήθηκε στο 97.95% των αστροκυτταρικών όγκων, 94,36% των μηνιγγιωμάτων, 100% των ολιγοδενδρογλοιωμάτων, 100% των μυελοβλαστωμάτων, 100% των επενδυμωμάτων, 100% των αδενωμάτων υπόφυσης, 100% των σβαννωμάτων και 100% των μεταστατικών όγκων. Κυτταροπλασματική έκφραση του TRPV1 ανιχνεύθηκε στο 81.55% των μελετηθέντων αστροκυττωμάτων, 86.15% των μηνιγγιωμάτων, 57.14% των ολιγοδενδρογλοιωμάτων, 33.33% των επενδυμωμάτων, 40.00% των σβαννωμάτων, 50.00% των μεταστατικών όγκων και όχι στα μυελοβλαστώματα και αδενώματα υπόφυσης. Κυτταροπλασματική έκφραση του TRPA1 ανιχνεύθηκε στο 89.93% των μελετηθέντων αστροκυττωμάτων, 87.09% των μηνιγγιωμάτων, 100% των ολιγοδενδρογλοιωμάτων, 100% των επενδυμωμάτων, 50.00% των μυελοβλαστωμάτων, 40.00% των σβαννωμάτων, 50.00% των μεταστατικών όγκων και όχι στα αδενώματα υπόφυσης. Η έκφραση των διαύλων TRPV1 και TRPA1, και του μεταγραφικού παράγοντα HSF1 στους αστροκυτταρικούς όγκους και στα μηνιγγιώματα ήταν ανεξάρτητη του βαθμού διαφοροποίησης. Βρέθηκε στατιστικώς σημαντική συσχέτιση της έκφρασης μεταξύ HSF1 και TRPA1, HSF1 και TRPV1, TRPA1 και TRPV1 στο σύνολο των αστροκυτταρικών όγκων και των μηνιγγιωμάτων. Τα ευρήματα της μελέτης αυτής υποδεικνύουν συνέκφραση για τους διαύλους TRPV1 και TRPA1 και τον μεταγραφικό παράγοντα HSF1 στους αστροκυτταρικούς όγκους και στα μηνιγγιώματα. Επιπλέον, υψηλά επίπεδα εντοπίστηκαν στους όγκους αυτούς. Λαμβάνοντας υπόψη τον κρίσιμο ρόλο του HSF1 σε πολλές διαφορετικές διεργασίες σημαντικές για κακοήθη μετασχηματισμό και την ανθεκτικότητα στην χημειοθεραπεία των καρκινικών κυττάρων, ο HSF1 φαίνεται να αποτελεί έναν ελκυστικό και ισχυρό στόχο για μελλοντικές θεραπευτικές στρατηγικές σε όγκους εγκεφάλου του ανθρώπου. Μέχρι στιγμής, δεν έχουν εντοπιστεί αναστολείς που να έχουν άμεσο στόχο τον HSF1. Περαιτέρω μελέτες είναι απαραίτητες προκειμένου να ερευνηθεί η πιθανότητα οι δίαυλοι TRPV1 και TRPA1 να αποτελέσουν στόχους φαρμάκων για την αναστολή του HSF1.