| Περίληψη: | Ο καρκίνος του μαστού χαρακτηρίζεται από υψηλή ετερογένεια και αποτελεί μια από τις σημαντικότερες αιτίες θανάτου στις γυναίκες παγκοσμίως. Ένας σημαντικός παράγοντας που καθορίζει την ανάπτυξη και πρόοδο καρκίνου του μαστού είναι τα οιστρογόνα τα οποία μέσω των οιστρογονοϋποδοχέων (ERs; ERα και ERβ) ρυθμίζουν την έκφραση δομικών και λειτουργικών μακρομορίων της κυτταρικής μεμβράνης και του εξωκυττάριου χώρου (ECM) επηρεάζοντας τον κυτταρικό φαινότυπο και τις λειτουργικές ιδιότητες.
Το σηματοδοτικό μονοπάτι Wnt/β-catenin παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση πολλών κυτταρικών λειτουργιών, όπως πολλαπλασιασμό, μετανάστευση, επιβίωση, διαφοροποίηση, και αποτελεί κομβικό μονοπάτι τόσο κατά την εμβρυική ανάπτυξη όσο και κατά την ογκογένεση. Βιβλιογραφικά δεδομένα συνδέουν την ανεξέλεγκτη ενεργοποίηση του μονοπατιού με την ανάπτυξη και εξέλιξη πολλών τύπων καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού. Με δεδομένη την υψηλή ετερογένεια της νόσου καθώς και της έλλειψης εξειδικευμένων μοριακών στόχων, είναι αναγκαία η περαιτέρω μελέτη και κατανόηση των υποκείμενων μοριακών μηχανισμών, όπως του Wnt/β-catenin σηματοδοτικού μονοπατιού, στους διάφορους υποτύπους καρκίνου του μαστού. Στην παρούσα εργασία επιλέχθηκαν καρκινικά κύτταρα μαστού με κριτήριο την ύπαρξη ή μη του ERα (basal-like vs luminal type breast carcinomas): MCF-7/ERα+ (luminal A type, χαμηλής επιθετικότητας), MDA-MB-231/ERα- και MDA-MB-468/ERα- (triple-negative, basal-like, υψηλής μεταστατικότητας).
Τα αποτελέσματα της παρούσας διπλωματικής εργασίας καταδεικνύει τους διαφορετικούς ρόλους που δύναται να διαδραματίζει το σηματοδοτικό μονοπάτι Wnt/β-catenin σε διαφορετικούς υποτύπους καρκίνου του μαστού, ενώ παρουσιάζονται για πρώτη φορά ευρήματα που υποστηρίζουν έναν ρυθμιστικό ρόλο για το μονοπάτι στη σύσταση του μικροπεριβάλλοντος των καρκινικών κυττάρων μαστού με έμφαση στο μοριακό σύστημα υαλουρονικού οξέος/CD44.
|
|---|
