Η έκφραση των ADAMTS σε καρκινικά κύτταρα μαστού και η επίδραση του Snail στην έκφραση της ADAMTS4 και της ADAMTS6 σε κύτταρα μελανώματος και καρκίνου του παχέος εντέρου

• Κύριος συγγραφέας: Βασιλείου, Στυλιανή
• Άλλοι συγγραφείς: Βύνιος, Δημήτριος
• Μορφή: Thesis
• Γλώσσα: Greek
• Έκδοση: 2019
• Θέματα: Λουμικάνη; Καρκίνος μαστού; Καρκίνος παχέος εντέρου; Μελάνωμα; Οιστραδιόλη; ADAMTS; SNAIL; Lumican; Breast cancer; Colon cancer; Melanoma; Estradiol; 572.76

Στην παρούσα πτυχιακή εργασία μελετήθηκε η έκφραση των ADAMTS σε καρκινικά κύτταρα μαστού και η επίδραση του Snail στην έκφραση της ADAMTS4 και της ADAMTS6 σε κύτταρα μελανώματος και καρκίνου του παχέος εντέρου. Ο καρκίνος αποτελεί μια από τις σημαντικότερες αιτίες θανάτου, με τον καρκίνο του μαστού να αποτελεί τον καρκίνο με την μεγαλύτερη θνησιμότητα. Ακολουθεί ο καρκίνος του παχέος εντέρου και του καρκίνου του δέρματος. Μεγάλο ενδιαφέρον έχει επικεντρωθεί στην μελέτη των ADAMTS, μια οικογένεια εκκρινόμενων μεταλλοπρωτεϊνασών του εξωκυττάριου χώρου (ECM) αποτελούμενη από 19 μέλη , καθώς φαίνεται πως ο ECM διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη και εξέλιξη του καρκίνου. Είναι αδαμαλυσίνες με διαφορετικό αριθμό μοτίβων θρομβοσπονδίνης και επιτελούν ποικίλες λειτουργίες όπως είναι η αναστολή της αγγειογένεσης, διάσπαση των πρωτεογλυκανών, ρύθμιση της πήξης του αίματος κ.α. Στην περίπτωση του καρκίνου έχουν διττό ρόλο καθώς μπορούν να συμβάλουν στην τροποποίηση του μικροπεριβάλλοντος του όγκου με πολλαπλούς μηχανισμούς. Ο σημαντικότερος μεταγραφικός παράγοντας για την μετατροπή των επιθηλιακών κυττάρων σε μεσεγχυματικά (EMT), είναι ο SNAIL καθώς αυξάνεται σε καρκινικους ιστούς συσχετιζόμενους με την εξέλιξη και την μετάσταση του όγκου. Αρχικά μελετήθηκε η γονιδιακή έκφραση των 19 μελών των ADAMTS σε ανθρώπινες επιθηλιακού τύπου καρκινικές σειρές μαστού διαφορετικής μεταστατικής ικανότητας και έκφρασης οιστρογονοϋποδοχέων, παρουσία/απουσία οιστραδιόλης, η οποία ρυθμίζει την έκφραση διαφόρων γονιδίων που εμπλέκονται στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό ή/και τη διαφοροποίηση των κυττάρων σημαντικά στην ανάπτυξη του καρκίνου. Στη συνέχεια μελετήθηκε η γονιδιακή έκφραση των ADAMTS4 και ADAMTS6 σε μεταγραφικό και μεταφραστικό επίπεδο σε κύτταρα μελανώματος και καρκίνου του παχέος εντέρου προερχόμενα από ποντίκι, σε καρκινικά ανθρώπινα επιθηλιακού τύπου κύτταρα παχέος εντέρου, καθώς και σε τροποποιημένους σταθερούς κλώνους των παραπάνω κυττάρων οι οποίοι υπερέκφραζαν τον SNAIL, η κατανομή των ADAMTS4 και ADAMTS6 στα παραπάνω κύτταρα μέσω ανοσοκυτταρoχημείας, η επίδραση της λουμικάνης στην έκφραση των ADAMTS4 και ADAMTS6 και η δραστικότητα των ζελατινασών MMP2 και MMP9 στα τροποποιημένα κύτταρα και σε συσχετισμό με την λουμικάνη. Συμπερασματικά τα αποτελέσματα της παρούσας εργασίας καταδεικνύουν ότι η παρουσία ή απουσία E2 μπορεί να επηρεάσει την γονιδιακή έκφραση των ADAMTS με διαφορετικό τρόπο και σε σχέση με τον κυτταρικό τύπο άλλοτε αυξάνοντας και άλλοτε μειώνοντας την. Επίσης η έκφραση των ADAMTS4 και ADAMTS6 φαίνεται να επηρεάζεται σε σχέση με την υπερέκφραση του SNAIL και διαφέρει από τον έναν τύπο καρκίνου στον άλλο. Σημαντικές αλλαγές παρατηρούνται στην έκφραση των δυο αυτών ADAMTS παρουσία λουμικάνης προτείνοντας την ως έναν πιθανό ρυθμιστή της έκφρασής τους, καθώς και διαφορές της δραστικότητας των ζελατινασών παρουσία/απουσία λουμικάνης. Όσον αφορά την κυτταρική κατανομή τους φαίνεται πως έχουν κοκκιώδη μορφή και κατανέμονται στο κυτταρόπλασμα, ενώ υπάρχει συσσωρευσή τους σε περιοχές όπου σχηματίζονται ψευδοπόδια. Στους κλώνους όπου υπερεκφράζουν τον SNAIL φαίνεται να υπάρχει μια ισοκατανομή στο κυτταρόπλασμα.