| Περίληψη: | Η βραδυκινίνη είναι ένα ενδογενές εννεαπεπτίδιο (BK: Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg) ο βιολογικός ρόλος του οποίου περιλαμβάνει τον έλεγχο της απορρόφησης της γλυκόζης από το αίμα στα κύτταρα, τον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης, τους μηχανισμούς του πόνου και αρκετές άλλες λειτουργίες. Η βραδυκινίνη προσδένεται σε δύο υποδοχείς, τον Β1R και τον Β2R. Πιο συγκεκριμένα, οι αγωνιστές του Β2R υποδοχέα με τους οποίους θα ασχοληθούμε, έχει αποδειχθεί ότι μπορεί να είναι κλινικώς χρήσιμοι για την αντιμετώπιση καρδιαγγειακών διαταραχών, όπως η υπέρταση, αλλά και για στον έλεγχο των μηχανισμών της ινσουλίνης. Παρόλα αυτά, η βιβλιογραφία αγωνιστών της βραδυκινίνης δεν επεκτείνεται αρκετά. Οι περισσότεροι από τους αγωνιστές που έχουν συντεθεί και αναφέρονται στη βιβλιογραφία είναι πεπτιδικής φύσεως. Επομένως, βασικός στόχος είναι η σύνθεση νέων εκλεκτικών και μη-πεπτιδικών αγωνιστών του υποδοχέα Β2R, οι οποίοι θα προσδένονται ισχυρά σε αυτόν και ενδεχομένως θα είναι χρήσιμοι για τη διαχείριση διαβητικών διαταραχών.
Στη παρούσα διπλωματική εργασία συντέθηκε ο αγωνιστής FR-190997 σύμφωνα με τη γενική μεθοδολογία σύνθεσης των ερευνητών της Fujisawa Pharmaceuticals Co οι οποίοι και τον ανακάλυψαν. Ωστόσο, η συγκεκριμένη μέθοδος βελτιώθηκε σε ορισμένα σημεία και ως προς τις συνθήκες των αντιδράσεων αλλά και ως προς τις αποδόσεις. Ο αγωνιστής FR-190997 συναρμολογήθηκε μέσω της αντίδρασης σχηματισμού αιθερικού δεσμού (αντίδραση Mitsunobu)σε απόδοση 38%. Επιπλέον, έγινε προσπάθεια σύνθεσης του αγωνιστή FR-190997 μέσω μιας εναλλακτικής μεθόδου (διαζώτωση) με στόχο την ελάττωση των σταδίων της ολικής σύνθεσής του. Στη βιβλιογραφία αναφέρονται τα ευεργετικά αποτελέσματα που εμφανίζουν τα κινναμικά οξέα, τα διμερή αυτών (ροσμαρινικό οξύ) και τα ρετινοειδή οξέα στο διαβήτη τύπου 2 καθώς, επηρεάζουν τον μεταβολισμό της γλυκόζης και την έκκριση της ινσουλίνης στα κύτταρα. Έγινε προσπάθεια σύνθεσης μερικών υβριδίων του αγωνιστή FR-190997 με ορισμένα από αυτά τα φυσικά προϊόντα.
|
|---|
