Διερεύνηση του ρόλου του rs3087243 του γονιδίου CTLA4 ως βιοδείκτης συννοσηρότητας της κοιλιοκάκης και της νόσου του Graves σε παιδιατρικούς ασθενείς σερβικής καταγωγής
Η κοιλιοκάκη είναι μια χρόνια, αυτοάνοση, πολυπαραγοντική διαταραχή του λεπτού εντέρου. Εξαιτίας της πολυπλοκότητάς της και της ασάφειας της παθοφυσιολογίας της, η διάγνωσή της δεν είναι εύκολη υπόθεση για τους ειδικούς, καθώς κάποια από τα βασικά της συμπτώματα συναντώνται και σε άλλες νόσους. Τ...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2019
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/12458 |
| id |
nemertes-10889-12458 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Κοιλιοκάκη Ασθένειες λεπτού εντέρου Celiac disease Graves CTLA4 |
| spellingShingle |
Κοιλιοκάκη Ασθένειες λεπτού εντέρου Celiac disease Graves CTLA4 Γερασιμάτου, Φωτεινή Διερεύνηση του ρόλου του rs3087243 του γονιδίου CTLA4 ως βιοδείκτης συννοσηρότητας της κοιλιοκάκης και της νόσου του Graves σε παιδιατρικούς ασθενείς σερβικής καταγωγής |
| description |
Η κοιλιοκάκη είναι μια χρόνια, αυτοάνοση, πολυπαραγοντική διαταραχή του λεπτού
εντέρου. Εξαιτίας της πολυπλοκότητάς της και της ασάφειας της παθοφυσιολογίας
της, η διάγνωσή της δεν είναι εύκολη υπόθεση για τους ειδικούς, καθώς κάποια από
τα βασικά της συμπτώματα συναντώνται και σε άλλες νόσους. Τα δεδομένα που
έχουν συγκεντρωθεί σχετικά με τη νόσο της κοιλιοκάκης, υποδεικνύουν μια στενή
σχέση με την εμφάνιση περαιτέρω αυτοάνοσων νοσημάτων. Ένα τέτοιο παράδειγμα
είναι και οι διαταραχές του θυρεοειδούς και ειδικότερα, η νόσος του Graves. Η νόσος
του Graves είναι μια παθολογική κατάσταση υπερθυρεοειδισμού, ικανή να
προκαλέσει έντονα συμπτώματα και εμφανίζεται σε όλες τις ηλικίες. Σήμερα, δεν
υπάρχει σαφές νομόγραμμα ως προς τη βέλτιστη διαχείριση των ασθενών παιδικής
ηλικίας με κοιλιοκάκη ως προς την επικινδυνότητα συννοσηρότητας με νόσο του
Graves.
Στην παρούσα μεταπτυχιακή εργασία το ενδιαφέρον εστιάζει στο γονίδιο CTLA4
(κυτταροτοξικού Τ-λεμφοκυτταρικού αντιγόνου 4, Cytotoxic T-lymphocyte 4), το
οποίο λειτουργεί ως ανοσορυθμιστής και είναι υπεύθυνο για την αρνητική ρύθμιση
των Τ-λεμφοκυττάρων. Το CTLA4 φαίνεται να σχετίζεται με πληθώρα αυτοάνοσων
νοσημάτων, λόγω του κυρίαρχου ρόλου που έχει στην διαδικασία της ανοσολογικής
απόκρισης. Πιο συγκεκριμένα, μελετήθηκε η γονιδιωματική παραλλαγή rs3087243
του γονιδίου CTLA4 ως προς τη συννοσηρότητα της κοιλιοκάκης και της νόσου του
Graves σε ασθενείς παιδικής ηλικίας, πάσχοντες με κοιλιοκάκη και επιπρόσθετα,
διερευνήθηκε η χρήση του εν λόγω μονονουκλεοτιδικού πολυμορφισμού ως
βιοδείκτης επικινδυνότητας. Το πληθυσμιακό δείγμα της μελέτης (n=34, υγιείς και
n=73, ασθενείς) αφορά άτομα Σερβικής καταγωγής κι ως εκ τούτου, τον πληθυσμό
των Ευρωπαίων (CEU) . Για τη γονοτύπηση των δειγμάτων DNA αναπτύχθηκε,
επικυρώθηκε και εφαρμόστηκε μέθοδος αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης και
αλληλούχηση κατά Sanger. Κατά την ανάλυση των δεδομένων της μελέτης,
εξετάστηκε η απόκλιση από την ισορροπία Hardy-Weinberg και έγινε στατιστική
επεξεργασία των αποτελεσμάτων, καθώς και ανάλυση με υπολογιστικά εργαλεία.
Ο rs3087243 δύναται να αποτελεί βιοδείκτη συννοσηρότητας κοιλιοκάκης/νόσου του
Graves σε ασθενείς παιδικής ηλικίας Σερβικής καταγωγής (p = 0,016). |
| author2 |
Πατρινός, Γεώργιος |
| author_facet |
Πατρινός, Γεώργιος Γερασιμάτου, Φωτεινή |
| format |
Thesis |
| author |
Γερασιμάτου, Φωτεινή |
| author_sort |
Γερασιμάτου, Φωτεινή |
| title |
Διερεύνηση του ρόλου του rs3087243 του γονιδίου CTLA4 ως βιοδείκτης συννοσηρότητας της κοιλιοκάκης και της νόσου του Graves σε παιδιατρικούς ασθενείς σερβικής καταγωγής |
| title_short |
Διερεύνηση του ρόλου του rs3087243 του γονιδίου CTLA4 ως βιοδείκτης συννοσηρότητας της κοιλιοκάκης και της νόσου του Graves σε παιδιατρικούς ασθενείς σερβικής καταγωγής |
| title_full |
Διερεύνηση του ρόλου του rs3087243 του γονιδίου CTLA4 ως βιοδείκτης συννοσηρότητας της κοιλιοκάκης και της νόσου του Graves σε παιδιατρικούς ασθενείς σερβικής καταγωγής |
| title_fullStr |
Διερεύνηση του ρόλου του rs3087243 του γονιδίου CTLA4 ως βιοδείκτης συννοσηρότητας της κοιλιοκάκης και της νόσου του Graves σε παιδιατρικούς ασθενείς σερβικής καταγωγής |
| title_full_unstemmed |
Διερεύνηση του ρόλου του rs3087243 του γονιδίου CTLA4 ως βιοδείκτης συννοσηρότητας της κοιλιοκάκης και της νόσου του Graves σε παιδιατρικούς ασθενείς σερβικής καταγωγής |
| title_sort |
διερεύνηση του ρόλου του rs3087243 του γονιδίου ctla4 ως βιοδείκτης συννοσηρότητας της κοιλιοκάκης και της νόσου του graves σε παιδιατρικούς ασθενείς σερβικής καταγωγής |
| publishDate |
2019 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/12458 |
| work_keys_str_mv |
AT gerasimatouphōteinē diereunēsētouroloutours3087243tougonidiouctla4ōsbiodeiktēssynnosērotētastēskoiliokakēskaitēsnosoutougravessepaidiatrikousastheneisserbikēskatagōgēs AT gerasimatouphōteinē theroleofrs3087243ctla4inceliacdiseasegravesdiseasecomorbidityinpaediatricceliacdiseasepatientsofserbianorigin |
| _version_ |
1771297132024692736 |
| spelling |
nemertes-10889-124582022-09-05T04:59:49Z Διερεύνηση του ρόλου του rs3087243 του γονιδίου CTLA4 ως βιοδείκτης συννοσηρότητας της κοιλιοκάκης και της νόσου του Graves σε παιδιατρικούς ασθενείς σερβικής καταγωγής The role of rs3087243 (CTLA4) in celiac disease/Grave's disease comorbidity in paediatric celiac disease patients of Serbian origin Γερασιμάτου, Φωτεινή Πατρινός, Γεώργιος Πατρινός, Γεώργιος Πουλάς, Κωνσταντίνος Πάιρας, Γεώργιος Gerasimatou, Fotini Κοιλιοκάκη Ασθένειες λεπτού εντέρου Celiac disease Graves CTLA4 Η κοιλιοκάκη είναι μια χρόνια, αυτοάνοση, πολυπαραγοντική διαταραχή του λεπτού εντέρου. Εξαιτίας της πολυπλοκότητάς της και της ασάφειας της παθοφυσιολογίας της, η διάγνωσή της δεν είναι εύκολη υπόθεση για τους ειδικούς, καθώς κάποια από τα βασικά της συμπτώματα συναντώνται και σε άλλες νόσους. Τα δεδομένα που έχουν συγκεντρωθεί σχετικά με τη νόσο της κοιλιοκάκης, υποδεικνύουν μια στενή σχέση με την εμφάνιση περαιτέρω αυτοάνοσων νοσημάτων. Ένα τέτοιο παράδειγμα είναι και οι διαταραχές του θυρεοειδούς και ειδικότερα, η νόσος του Graves. Η νόσος του Graves είναι μια παθολογική κατάσταση υπερθυρεοειδισμού, ικανή να προκαλέσει έντονα συμπτώματα και εμφανίζεται σε όλες τις ηλικίες. Σήμερα, δεν υπάρχει σαφές νομόγραμμα ως προς τη βέλτιστη διαχείριση των ασθενών παιδικής ηλικίας με κοιλιοκάκη ως προς την επικινδυνότητα συννοσηρότητας με νόσο του Graves. Στην παρούσα μεταπτυχιακή εργασία το ενδιαφέρον εστιάζει στο γονίδιο CTLA4 (κυτταροτοξικού Τ-λεμφοκυτταρικού αντιγόνου 4, Cytotoxic T-lymphocyte 4), το οποίο λειτουργεί ως ανοσορυθμιστής και είναι υπεύθυνο για την αρνητική ρύθμιση των Τ-λεμφοκυττάρων. Το CTLA4 φαίνεται να σχετίζεται με πληθώρα αυτοάνοσων νοσημάτων, λόγω του κυρίαρχου ρόλου που έχει στην διαδικασία της ανοσολογικής απόκρισης. Πιο συγκεκριμένα, μελετήθηκε η γονιδιωματική παραλλαγή rs3087243 του γονιδίου CTLA4 ως προς τη συννοσηρότητα της κοιλιοκάκης και της νόσου του Graves σε ασθενείς παιδικής ηλικίας, πάσχοντες με κοιλιοκάκη και επιπρόσθετα, διερευνήθηκε η χρήση του εν λόγω μονονουκλεοτιδικού πολυμορφισμού ως βιοδείκτης επικινδυνότητας. Το πληθυσμιακό δείγμα της μελέτης (n=34, υγιείς και n=73, ασθενείς) αφορά άτομα Σερβικής καταγωγής κι ως εκ τούτου, τον πληθυσμό των Ευρωπαίων (CEU) . Για τη γονοτύπηση των δειγμάτων DNA αναπτύχθηκε, επικυρώθηκε και εφαρμόστηκε μέθοδος αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης και αλληλούχηση κατά Sanger. Κατά την ανάλυση των δεδομένων της μελέτης, εξετάστηκε η απόκλιση από την ισορροπία Hardy-Weinberg και έγινε στατιστική επεξεργασία των αποτελεσμάτων, καθώς και ανάλυση με υπολογιστικά εργαλεία. Ο rs3087243 δύναται να αποτελεί βιοδείκτη συννοσηρότητας κοιλιοκάκης/νόσου του Graves σε ασθενείς παιδικής ηλικίας Σερβικής καταγωγής (p = 0,016). Celiac disease is a chronic, autoimmune, multifactorial disorder of the small intestine. It is commonly known as “gluten intolerance”. Due to the complexity of its pathophysiology, celiac disease diagnosis is not an easy task for experts, as major symptoms are shared with other autoimmune diseases. Findings strongly suggest celiac disease comorbidities, among which autoimmune diseases dominate. Thyroid disorders and in particular Grave’s disease are a unique example. Grave’s disease is a state of hyperthyroidism that is accompanied by a series of severe symptoms and can affect an individual at any age. Nowadays, there is no effective nomogram for the optimum stratification and disease management of paediatric celiac disease patients and their risk of Grave’s disease. Herein, we focus on the CTLA4 gene (Cytotoxic T-lymphocyte 4), an immunoregulator that is responsible for the negative regulation of T-lymphocytes. CTLA4 appears to be associated with various autoimmune diseases due to its fundamental role in immune response. We explored further rs3087243 (CTLA4) and celiac disease/Grave’s disease comorbidity in paediatric celiac disease patients and questioned its role as a risk biomarker. The study population (n=34, healthy individuals and n=73, patients) is of Serbian origin and hence, CEU. For DNA genotyping, a PCR-based Sanger sequencing approach has been developed, validated and applied. Upon data and statistical analysis, deviation from Hardy-Weinberg was tested while in silico tools were employed. rs3087243 may serve as a risk biomarker for celiac disease/Grave’s disease comorbidity in paediatric celiac disease patients of Serbian origin (p = 0.016). 2019-08-09T09:59:42Z 2019-08-09T09:59:42Z 2019-05 Thesis http://hdl.handle.net/10889/12458 gr 0 application/pdf |
