Σύνθεση και βιολογική αποτίμηση αναστολέων της πρωτεάσης ΝS2B-NS3 του Δάγκειου ιού

• Κύριος συγγραφέας: Μοσχονά, Φωτεινή
• Άλλοι συγγραφείς: Ρασσιάς, Γεράσιμος
• Μορφή: Thesis
• Γλώσσα: Greek
• Έκδοση: 2019
• Θέματα: Δάγκειος ιός; Ιός Ζίκα; ΝS2Β-NS3 πρωτεάση; Σχέσεις δομής-δραστικότητας (SAR); Πυρανοκινολίνες; 572.76; Dengue virus; ZIKA virus; NS2B-NS3 protease; Structure-activity relationship (SAR); Pyranoquinolines

Ο Δάγκειος ιός αποτελεί μια τεράστια απειλή για την παγκόσμια υγεία διότι εκτιμάται ότι 2,5 δισεκατομμύρια άνθρωποι σε περισσότερες από 100 χώρες τροπικών και υποτροπικών περιοχών βρίσκονται σε κίνδυνο μετάδοσης της επιδημίας. Ο ιός είναι μέλος της οικογένειας Flaviviridae και του γένους Flavivirus και είναι συγγενικός με τους ιούς Ζίκα, Δυτικού Νείλου, κίτρινου πυρετού και Ιαπωνικής εγκεφαλίτιδας. Υπάρχουν 4 σερότυποι του ιού: DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4 που μεταδίδονται κυρίως από τα κουνούπια Aedes aegypti. Ωστόσο, μέχρι σήμερα δεν υπάρχουν ούτε εγκεκριμένα φάρμακα ούτε εμβόλια κατά του συγκεκριμένου ιού. Οι τρέχουσες ερευνητικές προσπάθειες εστιάζονται στη στόχευση των πρωτεϊνών NS3 και NS5, καθώς αυτές αποτελούν τους κύριους βιολογικούς στόχους έχοντας αποδεδειγμένη ενζυμική δραστικότητα στην αναπαραγωγή του ιού. Στην παρούσα διπλωματική εργασία συντέθηκαν καινοτόμα πυρανοκινολινικά παράγωγα με σκοπό τη μελέτη της σχέσης δομής-δραστικότητας (SAR) για την αναστολή της NS2B-NS3 πρωτεάσης. Συγκεκριμένα σε πρώτη φάση συντέθηκαν και αποτιμήθηκαν βιολογικά 8 πυρανοκινολινικά παράγωγα που έφεραν διάφορες ομάδες με το καλύτερο να επιδεικνύει ΙC50 4μΜ για την αναστολή της NS2B-NS3 πρωτεάσης τόσο του Δάγκειου ιού (σερότυπος 4) όσο και του ιού ΖIKA. Σε δεύτερη φάση και με βάση αυτά τα αποτελέσματα σχεδιάστηκαν και συντέθηκαν 14 επιπλέον παράγωγα τα οποία βρίσκονται στο στάδιο της βιολογικής αποτίμησης.