Σύγκριση της πρασουγρέλης σε σχέση με τη διπλή δόση κλοπιδογρέλης σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε αγγειοπλαστική και παρουσιάζουν αντίσταση στη συνήθη δόση κλοπιδογρέλης, όπως αυτή προσδιορίζεται με τη χρήση του μετρητή VerifyNow

Ο πρωταρχικός στόχος της μελέτης ήταν ο προσδιορισμός της αντιαιμοπεταλιακής δράσης της πρασουγρέλης έναντι της υψηλής δόσης κλοπιδογρέλης σε ασθενείς με υψηλή αντιδραστικότητα των αιμοπεταλίων κατά τη θεραπεία (HTPR) μετά από διαδερμική στεφανιαία επέμβαση (PCI) και, δευτερευόντως, η σχέση της με τ...

Πλήρης περιγραφή

Λεπτομέρειες βιβλιογραφικής εγγραφής
Κύριος συγγραφέας: Δημητρόπουλος, Γεράσιμος
Άλλοι συγγραφείς: Νταβλούρος, Περικλής
Μορφή: Thesis
Γλώσσα:Greek
Έκδοση: 2019
Θέματα:
Διαθέσιμο Online:http://hdl.handle.net/10889/12505
id nemertes-10889-12505
record_format dspace
institution UPatras
collection Nemertes
language Greek
topic Κλοπιδογρέλη
Πρασουγρέλη
Αντιαιμοπεταλιακή δράση
Αντιδραστικότητα αιμοπεταλίων
Στεφανιαία νόσος
Καρδιαγγειακά επεισόδια
Clopidogrel
Prasugrel
Antiplatelets
Platelet reactivity
Platelet function
VerifyNow assay
616.157
spellingShingle Κλοπιδογρέλη
Πρασουγρέλη
Αντιαιμοπεταλιακή δράση
Αντιδραστικότητα αιμοπεταλίων
Στεφανιαία νόσος
Καρδιαγγειακά επεισόδια
Clopidogrel
Prasugrel
Antiplatelets
Platelet reactivity
Platelet function
VerifyNow assay
616.157
Δημητρόπουλος, Γεράσιμος
Σύγκριση της πρασουγρέλης σε σχέση με τη διπλή δόση κλοπιδογρέλης σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε αγγειοπλαστική και παρουσιάζουν αντίσταση στη συνήθη δόση κλοπιδογρέλης, όπως αυτή προσδιορίζεται με τη χρήση του μετρητή VerifyNow
description Ο πρωταρχικός στόχος της μελέτης ήταν ο προσδιορισμός της αντιαιμοπεταλιακής δράσης της πρασουγρέλης έναντι της υψηλής δόσης κλοπιδογρέλης σε ασθενείς με υψηλή αντιδραστικότητα των αιμοπεταλίων κατά τη θεραπεία (HTPR) μετά από διαδερμική στεφανιαία επέμβαση (PCI) και, δευτερευόντως, η σχέση της με την παρουσια του αλληλίου κυτοχρώματος (CYP) 2C19 * 2. ΙΣΤΟΡΙΚΟ: Η υψηλή αντιδραστικότητα των αιμοπεταλίων κατά τη θεραπεία μετά τη χορήγηση κλοπιδογρέλης μετά από PCI συνδέεται με το αλλήλιο CYP2C19 * 2 και συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβαμάτων. ΜΕΘΟΔΟΙ: Πραγματοποιήσαμε μια προοπτική, τυχαιοποιημένη, μονή τυφλή, διασταυρούμενη μελέτη της αναστολής των αιμοπεταλίων από πρασουγρέλη 10 mg / ημέρα έναντι υψηλής δόσης κλοπιδογρέλης 150 mg / ημέρα σε 71 (από 210 ασθενείς που ελέγχθησαν, 33,8%) μετά από PCI με HTPR. Η λειτουργικότητα των αιμοπεταλίων προσδιορίστηκε με τη δοκιμασία VerifyNow (Accumetrics, San Diego, California) και διεξήχθη γονοτυπική ανάλυση με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης σε πραγματικό χρόνο για την παρουσία του αλληλίου CYP2C19 * 2. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Το πρωτογενές καταληκτικό σημείο της αντιδραστικότητας των αιμοπεταλίων (μετρούμενο σε μονάδες αντιδραστικότητας των αιμοπεταλίων) στο τέλος των 2 περιόδων θεραπείας ήταν χαμηλότερο μετά την πρασουγρέλη σε σύγκριση με την κλοπιδογρέλη (εκτιμήσεις ελαχίστων τετραγώνων 129,4, 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 111,1 έως 147,7 έναντι 201,7, 95 % CI: 183,2 έως 220,2 • ρ <0,001). Η μέση διαφορά ελάχιστων τετραγώνων μεταξύ των δύο θεραπειών ήταν -122,9 (95% CI: -166,7 έως -79,2, p <0,001) και -47,5 (95% CI: -79,5 έως -15,4, p = 0,004) σε φορείς και μη φορείς του τουλάχιστον 1 μεταλλαγμένου αλληλίου, αντίστοιχα. Οι συχνότητες HTPR ήταν χαμηλότερες για την πρασουγρέλη σε σχέση με την κλοπιδογρέλη σε όλους τους ασθενείς (7,5% έναντι 35,8%, p <0,001), σε φορείς (5,3% έναντι 47,4%, p = 0,007) και σε μη φορείς (8,8% έναντι 29,4%, ρ = 0,005), αντίστοιχα. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Σε ασθενείς με HTPR μετά από PCI, η πρασουγρέλη είναι πιο αποτελεσματική σε σύγκριση με την υψηλή δόση κλοπιδογρέλης στη μείωση της αντιδραστικότητας των αιμοπεταλίων, ιδιαίτερα σε φορείς του CYP2C19 * 2. Η γονοτυπική καθοδήγηση μπορεί να είναι χρήσιμη μόνο στην περίπτωση που εξετάζεται η θεραπεία συντήρησης με αυξημένη δόση κλοπιδογρέλης.
author2 Νταβλούρος, Περικλής
author_facet Νταβλούρος, Περικλής
Δημητρόπουλος, Γεράσιμος
format Thesis
author Δημητρόπουλος, Γεράσιμος
author_sort Δημητρόπουλος, Γεράσιμος
title Σύγκριση της πρασουγρέλης σε σχέση με τη διπλή δόση κλοπιδογρέλης σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε αγγειοπλαστική και παρουσιάζουν αντίσταση στη συνήθη δόση κλοπιδογρέλης, όπως αυτή προσδιορίζεται με τη χρήση του μετρητή VerifyNow
title_short Σύγκριση της πρασουγρέλης σε σχέση με τη διπλή δόση κλοπιδογρέλης σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε αγγειοπλαστική και παρουσιάζουν αντίσταση στη συνήθη δόση κλοπιδογρέλης, όπως αυτή προσδιορίζεται με τη χρήση του μετρητή VerifyNow
title_full Σύγκριση της πρασουγρέλης σε σχέση με τη διπλή δόση κλοπιδογρέλης σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε αγγειοπλαστική και παρουσιάζουν αντίσταση στη συνήθη δόση κλοπιδογρέλης, όπως αυτή προσδιορίζεται με τη χρήση του μετρητή VerifyNow
title_fullStr Σύγκριση της πρασουγρέλης σε σχέση με τη διπλή δόση κλοπιδογρέλης σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε αγγειοπλαστική και παρουσιάζουν αντίσταση στη συνήθη δόση κλοπιδογρέλης, όπως αυτή προσδιορίζεται με τη χρήση του μετρητή VerifyNow
title_full_unstemmed Σύγκριση της πρασουγρέλης σε σχέση με τη διπλή δόση κλοπιδογρέλης σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε αγγειοπλαστική και παρουσιάζουν αντίσταση στη συνήθη δόση κλοπιδογρέλης, όπως αυτή προσδιορίζεται με τη χρήση του μετρητή VerifyNow
title_sort σύγκριση της πρασουγρέλης σε σχέση με τη διπλή δόση κλοπιδογρέλης σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε αγγειοπλαστική και παρουσιάζουν αντίσταση στη συνήθη δόση κλοπιδογρέλης, όπως αυτή προσδιορίζεται με τη χρήση του μετρητή verifynow
publishDate 2019
url http://hdl.handle.net/10889/12505
work_keys_str_mv AT dēmētropoulosgerasimos synkrisētēsprasougrelēsseschesēmetēdiplēdosēklopidogrelēsseastheneispouechounypoblētheiseangeioplastikēkaiparousiazounantistasēstēsynēthēdosēklopidogrelēsopōsautēprosdiorizetaimetēchrēsētoumetrētēverifynow
AT dēmētropoulosgerasimos prasugrelincomparisontodoubledoseclopidogrelinpatientsundergoingpercutaneouscoronaryinterventionwhohavebeendeemedresistanttonormaldoseclopidogrelasmeasuredwiththeuseoftheverifynowassay
_version_ 1771297274455916544
spelling nemertes-10889-125052022-09-05T20:50:20Z Σύγκριση της πρασουγρέλης σε σχέση με τη διπλή δόση κλοπιδογρέλης σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε αγγειοπλαστική και παρουσιάζουν αντίσταση στη συνήθη δόση κλοπιδογρέλης, όπως αυτή προσδιορίζεται με τη χρήση του μετρητή VerifyNow Prasugrel in comparison to double dose clopidogrel in patients undergoing percutaneous coronary intervention who have been deemed resistant to normal dose clopidogrel, as measured with the use of the VerifyNow assay Δημητρόπουλος, Γεράσιμος Νταβλούρος, Περικλής Αλεξόπουλος, Δημήτριος Χάχαλης, Γεώργιος Νταβλούρος, Περικλής Γώγος, Χαράλαμπος Σπυριδωνίδης, Αλέξανδρος Βελισσάρης, Δημήτριος Καρναμπατίδης, Δημήτριος Dimitropoulos, Gerasimos Κλοπιδογρέλη Πρασουγρέλη Αντιαιμοπεταλιακή δράση Αντιδραστικότητα αιμοπεταλίων Στεφανιαία νόσος Καρδιαγγειακά επεισόδια Clopidogrel Prasugrel Antiplatelets Platelet reactivity Platelet function VerifyNow assay 616.157 Ο πρωταρχικός στόχος της μελέτης ήταν ο προσδιορισμός της αντιαιμοπεταλιακής δράσης της πρασουγρέλης έναντι της υψηλής δόσης κλοπιδογρέλης σε ασθενείς με υψηλή αντιδραστικότητα των αιμοπεταλίων κατά τη θεραπεία (HTPR) μετά από διαδερμική στεφανιαία επέμβαση (PCI) και, δευτερευόντως, η σχέση της με την παρουσια του αλληλίου κυτοχρώματος (CYP) 2C19 * 2. ΙΣΤΟΡΙΚΟ: Η υψηλή αντιδραστικότητα των αιμοπεταλίων κατά τη θεραπεία μετά τη χορήγηση κλοπιδογρέλης μετά από PCI συνδέεται με το αλλήλιο CYP2C19 * 2 και συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβαμάτων. ΜΕΘΟΔΟΙ: Πραγματοποιήσαμε μια προοπτική, τυχαιοποιημένη, μονή τυφλή, διασταυρούμενη μελέτη της αναστολής των αιμοπεταλίων από πρασουγρέλη 10 mg / ημέρα έναντι υψηλής δόσης κλοπιδογρέλης 150 mg / ημέρα σε 71 (από 210 ασθενείς που ελέγχθησαν, 33,8%) μετά από PCI με HTPR. Η λειτουργικότητα των αιμοπεταλίων προσδιορίστηκε με τη δοκιμασία VerifyNow (Accumetrics, San Diego, California) και διεξήχθη γονοτυπική ανάλυση με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης σε πραγματικό χρόνο για την παρουσία του αλληλίου CYP2C19 * 2. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Το πρωτογενές καταληκτικό σημείο της αντιδραστικότητας των αιμοπεταλίων (μετρούμενο σε μονάδες αντιδραστικότητας των αιμοπεταλίων) στο τέλος των 2 περιόδων θεραπείας ήταν χαμηλότερο μετά την πρασουγρέλη σε σύγκριση με την κλοπιδογρέλη (εκτιμήσεις ελαχίστων τετραγώνων 129,4, 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 111,1 έως 147,7 έναντι 201,7, 95 % CI: 183,2 έως 220,2 • ρ <0,001). Η μέση διαφορά ελάχιστων τετραγώνων μεταξύ των δύο θεραπειών ήταν -122,9 (95% CI: -166,7 έως -79,2, p <0,001) και -47,5 (95% CI: -79,5 έως -15,4, p = 0,004) σε φορείς και μη φορείς του τουλάχιστον 1 μεταλλαγμένου αλληλίου, αντίστοιχα. Οι συχνότητες HTPR ήταν χαμηλότερες για την πρασουγρέλη σε σχέση με την κλοπιδογρέλη σε όλους τους ασθενείς (7,5% έναντι 35,8%, p <0,001), σε φορείς (5,3% έναντι 47,4%, p = 0,007) και σε μη φορείς (8,8% έναντι 29,4%, ρ = 0,005), αντίστοιχα. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Σε ασθενείς με HTPR μετά από PCI, η πρασουγρέλη είναι πιο αποτελεσματική σε σύγκριση με την υψηλή δόση κλοπιδογρέλης στη μείωση της αντιδραστικότητας των αιμοπεταλίων, ιδιαίτερα σε φορείς του CYP2C19 * 2. Η γονοτυπική καθοδήγηση μπορεί να είναι χρήσιμη μόνο στην περίπτωση που εξετάζεται η θεραπεία συντήρησης με αυξημένη δόση κλοπιδογρέλης. The primary aim of the study was to determine the antiplatelet effects of prasugrel versus high-dose clopidogrel in patients with high on-treatment platelet reactivity (HTPR) after percutaneous coronary intervention (PCI) and, secondarily, their relation to cytochrome (CYP) 2C19*2 carriage. BACKGROUND: High on-treatment platelet reactivity after clopidogrel administration after PCI is linked to the loss-of-function CYP2C19*2 allele and accompanied by an increased risk of adverse events. METHODS: We performed a prospective, randomized, single-blind, crossover study of platelet inhibition by prasugrel 10 mg/day versus high-dose 150 mg/day clopidogrel in 71 (of 210 screened; 33.8%) post-PCI patients with HTPR. Platelet function was assessed by the VerifyNow assay (Accumetrics, San Diego, California), and real-time polymerase chain reaction genotyping was performed for CYP2C19*2 carriage. RESULTS: The primary endpoint of platelet reactivity (measured in platelet reactivity units) at the end of the 2 treatment periods was lower after prasugrel compared with clopidogrel (least-squares estimates 129.4, 95% confidence interval [CI]: 111.1 to 147.7 versus 201.7, 95% CI: 183.2 to 220.2; p < 0.001). The least-squares mean difference between the 2 treatments was -122.9 (95% CI: -166.7 to -79.2, p < 0.001), and -47.5 (95% CI: -79.5 to -15.4, p = 0.004), in carriers and noncarriers of at least 1 mutant allele, respectively. The HTPR rates were lower for prasugrel than for clopidogrel, in all patients (7.5% vs. 35.8%, p < 0.001), in carriers (5.3% vs. 47.4%, p = 0.007), and in noncarriers (8.8% vs. 29.4%, p = 0.005), respectively. CONCLUSIONS: In patients with HTPR after PCI, prasugrel is more effective compared with high clopidogrel in reducing platelet reactivity, particularly in CYP2C19*2 carriers. Genotyping guidance might be helpful only in case an increased clopidogrel maintenance dose is considered. 2019-09-26T19:48:20Z 2019-09-26T19:48:20Z 2019-01-15 Thesis http://hdl.handle.net/10889/12505 gr 0 application/pdf