| Περίληψη: | Ο υποδοχέας με δράση φωσφατάσης τυροσίνης RPTPβ/ζ αποτελεί ένα μόριο σημαντικού φαρμακολογικού ενδιαφέροντος, λόγω της εμπλοκής του σε διάφορες φυσιολογικές και παθολογικές καταστάσεις, με πιο σημαντικές τον καρκίνο και ορισμένες διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος. Στην εργασία αυτή, μελετήθηκε η δράση μικρομοριακών και πεπτιδικών αναστολέων του υποδοχέα RPTPβ/ζ σε λειτουργίες καρκινικών κυττάρων in vitro και στην αγγειογένεση in vivo. Οι μικρομοριακοί αναστολείς που χρησιμοποιηθήκαν στην παρούσα εργασία αναπτύχθηκαν μέσω ορθολογικού σχεδιασμού ως εκλεκτικά μόρια του καταλυτικού κέντρου της φωσφατάσης του υποδοχέα RPTPβ/ζ, ενώ ο πεπτιδικός αναστολέας PPTN αποτελεί συνθετικό πεπτίδιο της πλειοτροπίνης με ικανότητα πρόσδεσης στο εξωκυτταρικό τμήμα του υποδοχέα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η αναστολή της δράσης φωσφατάσης του RPTPβ/ζ φαίνεται ότι δεν εμπλέκεται στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων γλοιοβλαστώματος που μελετήθηκαν, ενώ η ενεργότητα φωσφατάσης του RPTPβ/ζ και η εξωκυτταρική θέση πρόσδεσης αυξητικών παραγόντων επηρεάζουν διαφορετικά την ανάπτυξη σε τρισδιάστατη καλλιέργεια και την κυτταρική μετανάστευση. Τέλος, αναστολή της ενεργότητας φωσφατάσης του RPTPβ/ζ δεν επηρεάζει την αγγειογένεση στο in vivo μοντέλο της χοριοαλλαντοικής μεμβράνης εμβρύου όρνιθας. Συμπερασματικά, τα αποτελέσματα της παρούσας εργασίας δίνουν στοιχεία που υποστηρίζουν το μοντέλο της διαφορετικής δράσης του εξωκυτταρικού τμήματος του υποδοχέα RPTPβ/ζ και της ενδοκυτταρικής δράσης της φωσφατάσης στις διαμεσολαβούμενες από τον υποδοχέα βιολογικές δράσεις στην αγγειογένεση και τον καρκίνο.
|
|---|
