Μελέτη της δράσης αναστολέων του υποδοχέα RPTPβ/ζ in vitro και in vivo
Ο υποδοχέας με δράση φωσφατάσης τυροσίνης RPTPβ/ζ αποτελεί ένα μόριο σημαντικού φαρμακολογικού ενδιαφέροντος, λόγω της εμπλοκής του σε διάφορες φυσιολογικές και παθολογικές καταστάσεις, με πιο σημαντικές τον καρκίνο και ορισμένες διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος. Στην εργασία αυτή, μελετ...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2019
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/12551 |
| id |
nemertes-10889-12551 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nemertes-10889-125512022-09-06T05:13:43Z Μελέτη της δράσης αναστολέων του υποδοχέα RPTPβ/ζ in vitro και in vivo Study of the effect of inhibitors of RPTPβ/ζ in vitro and in vivo Σπυρόπουλος, Δημήτριος Παπαδημητρίου, Ευαγγελία Spyropoulos, Dimitrios Παπαδημητρίου, Ευαγγελία Τοπούζης, Σταύρος Τσέλιος, Θεόδωρος Αναστολείς Πλειοτροπίνη Γλοιοβλάστωμα Κυτταρική μετανάστευση Aγγειογένεση Πολλαπλασιασμός κυττάρων 572.755 3 RPTPβ/ζ Inhibitors Pleiotrophin VEGFA Glioblastoma Cell proliferation Cell migration Soft agar ROS Angiogenesis C6 M059K HUVEC CAM Ο υποδοχέας με δράση φωσφατάσης τυροσίνης RPTPβ/ζ αποτελεί ένα μόριο σημαντικού φαρμακολογικού ενδιαφέροντος, λόγω της εμπλοκής του σε διάφορες φυσιολογικές και παθολογικές καταστάσεις, με πιο σημαντικές τον καρκίνο και ορισμένες διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος. Στην εργασία αυτή, μελετήθηκε η δράση μικρομοριακών και πεπτιδικών αναστολέων του υποδοχέα RPTPβ/ζ σε λειτουργίες καρκινικών κυττάρων in vitro και στην αγγειογένεση in vivo. Οι μικρομοριακοί αναστολείς που χρησιμοποιηθήκαν στην παρούσα εργασία αναπτύχθηκαν μέσω ορθολογικού σχεδιασμού ως εκλεκτικά μόρια του καταλυτικού κέντρου της φωσφατάσης του υποδοχέα RPTPβ/ζ, ενώ ο πεπτιδικός αναστολέας PPTN αποτελεί συνθετικό πεπτίδιο της πλειοτροπίνης με ικανότητα πρόσδεσης στο εξωκυτταρικό τμήμα του υποδοχέα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η αναστολή της δράσης φωσφατάσης του RPTPβ/ζ φαίνεται ότι δεν εμπλέκεται στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων γλοιοβλαστώματος που μελετήθηκαν, ενώ η ενεργότητα φωσφατάσης του RPTPβ/ζ και η εξωκυτταρική θέση πρόσδεσης αυξητικών παραγόντων επηρεάζουν διαφορετικά την ανάπτυξη σε τρισδιάστατη καλλιέργεια και την κυτταρική μετανάστευση. Τέλος, αναστολή της ενεργότητας φωσφατάσης του RPTPβ/ζ δεν επηρεάζει την αγγειογένεση στο in vivo μοντέλο της χοριοαλλαντοικής μεμβράνης εμβρύου όρνιθας. Συμπερασματικά, τα αποτελέσματα της παρούσας εργασίας δίνουν στοιχεία που υποστηρίζουν το μοντέλο της διαφορετικής δράσης του εξωκυτταρικού τμήματος του υποδοχέα RPTPβ/ζ και της ενδοκυτταρικής δράσης της φωσφατάσης στις διαμεσολαβούμενες από τον υποδοχέα βιολογικές δράσεις στην αγγειογένεση και τον καρκίνο. Receptor protein tyrosine phosphatase beta/zeta (RPTPβ/ζ) is an emerging and possibly promising pharmacological target for several pathological conditions, mainly regarding CNS disorders and cancer. The aim of the present study was to assess the biological activity of small molecule and peptide inhibitors of RPTPβ/ζ in cancer lines in vitro and in angiogenesis in vivo. The small molecule inhibitors were rationally designed for selective inhibition of the intracellular phosphatase domain of RPTPβ/ζ, while the synthetic peptide inhibitor PPTN, which corresponds to a domain of pleiotrophin, binds to the extracellular region of RPTPβ/ζ. Our results showed that the phosphatase activity of RPTPβ/ζ seems to have no effect in the proliferation of the tested glioblastoma cell lines, while the phosphatase activity and the extracellular ligand binding domain differentially affect the migration and the anchorage-independent growth of glioblastoma cells. Finally, the inhibition of the phosphatase activity of RPTPβ/ζ showed no effect on angiogenesis on chick embryo chorioallantoic membrane assay. All things considered, the results of the current study provide cumulative evidence to the notion that the extracellular domain and the intracellular phosphatase activity of RPTPβ/ζ differentially affect its biological activities on angiogenesis and cancer. 2019-09-26T21:23:22Z 2019-09-26T21:23:22Z 2019-03 Thesis http://hdl.handle.net/10889/12551 gr 6 application/pdf |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Αναστολείς Πλειοτροπίνη Γλοιοβλάστωμα Κυτταρική μετανάστευση Aγγειογένεση Πολλαπλασιασμός κυττάρων 572.755 3 RPTPβ/ζ Inhibitors Pleiotrophin VEGFA Glioblastoma Cell proliferation Cell migration Soft agar ROS Angiogenesis C6 M059K HUVEC CAM |
| spellingShingle |
Αναστολείς Πλειοτροπίνη Γλοιοβλάστωμα Κυτταρική μετανάστευση Aγγειογένεση Πολλαπλασιασμός κυττάρων 572.755 3 RPTPβ/ζ Inhibitors Pleiotrophin VEGFA Glioblastoma Cell proliferation Cell migration Soft agar ROS Angiogenesis C6 M059K HUVEC CAM Σπυρόπουλος, Δημήτριος Μελέτη της δράσης αναστολέων του υποδοχέα RPTPβ/ζ in vitro και in vivo |
| description |
Ο υποδοχέας με δράση φωσφατάσης τυροσίνης RPTPβ/ζ αποτελεί ένα μόριο σημαντικού φαρμακολογικού ενδιαφέροντος, λόγω της εμπλοκής του σε διάφορες φυσιολογικές και παθολογικές καταστάσεις, με πιο σημαντικές τον καρκίνο και ορισμένες διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος. Στην εργασία αυτή, μελετήθηκε η δράση μικρομοριακών και πεπτιδικών αναστολέων του υποδοχέα RPTPβ/ζ σε λειτουργίες καρκινικών κυττάρων in vitro και στην αγγειογένεση in vivo. Οι μικρομοριακοί αναστολείς που χρησιμοποιηθήκαν στην παρούσα εργασία αναπτύχθηκαν μέσω ορθολογικού σχεδιασμού ως εκλεκτικά μόρια του καταλυτικού κέντρου της φωσφατάσης του υποδοχέα RPTPβ/ζ, ενώ ο πεπτιδικός αναστολέας PPTN αποτελεί συνθετικό πεπτίδιο της πλειοτροπίνης με ικανότητα πρόσδεσης στο εξωκυτταρικό τμήμα του υποδοχέα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η αναστολή της δράσης φωσφατάσης του RPTPβ/ζ φαίνεται ότι δεν εμπλέκεται στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων γλοιοβλαστώματος που μελετήθηκαν, ενώ η ενεργότητα φωσφατάσης του RPTPβ/ζ και η εξωκυτταρική θέση πρόσδεσης αυξητικών παραγόντων επηρεάζουν διαφορετικά την ανάπτυξη σε τρισδιάστατη καλλιέργεια και την κυτταρική μετανάστευση. Τέλος, αναστολή της ενεργότητας φωσφατάσης του RPTPβ/ζ δεν επηρεάζει την αγγειογένεση στο in vivo μοντέλο της χοριοαλλαντοικής μεμβράνης εμβρύου όρνιθας. Συμπερασματικά, τα αποτελέσματα της παρούσας εργασίας δίνουν στοιχεία που υποστηρίζουν το μοντέλο της διαφορετικής δράσης του εξωκυτταρικού τμήματος του υποδοχέα RPTPβ/ζ και της ενδοκυτταρικής δράσης της φωσφατάσης στις διαμεσολαβούμενες από τον υποδοχέα βιολογικές δράσεις στην αγγειογένεση και τον καρκίνο. |
| author2 |
Παπαδημητρίου, Ευαγγελία |
| author_facet |
Παπαδημητρίου, Ευαγγελία Σπυρόπουλος, Δημήτριος |
| format |
Thesis |
| author |
Σπυρόπουλος, Δημήτριος |
| author_sort |
Σπυρόπουλος, Δημήτριος |
| title |
Μελέτη της δράσης αναστολέων του υποδοχέα RPTPβ/ζ in vitro και in vivo |
| title_short |
Μελέτη της δράσης αναστολέων του υποδοχέα RPTPβ/ζ in vitro και in vivo |
| title_full |
Μελέτη της δράσης αναστολέων του υποδοχέα RPTPβ/ζ in vitro και in vivo |
| title_fullStr |
Μελέτη της δράσης αναστολέων του υποδοχέα RPTPβ/ζ in vitro και in vivo |
| title_full_unstemmed |
Μελέτη της δράσης αναστολέων του υποδοχέα RPTPβ/ζ in vitro και in vivo |
| title_sort |
μελέτη της δράσης αναστολέων του υποδοχέα rptpβ/ζ in vitro και in vivo |
| publishDate |
2019 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/12551 |
| work_keys_str_mv |
AT spyropoulosdēmētrios meletētēsdrasēsanastoleōntouypodochearptpbzinvitrokaiinvivo AT spyropoulosdēmētrios studyoftheeffectofinhibitorsofrptpbzinvitroandinvivo |
| _version_ |
1799945015750819840 |
