| Περίληψη: | Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι ο πιο θανατηφόρος τύπος καρκίνου στον άνθρωπο. Ο πιο κοινός τύπος του, το αδενοκαρκίνωμα, εμφανίζεται με αυξημένα ποσοστά κάθε χρόνο τόσο σε καπνιστές, όσο και σε μη καπνιστές. Η φαρμακολογική αντιμετώπιση μεταλλαγμένων ογκογονιδίων και υποκινητών τους μέχρι τώρα έχει σταθεί επιτυχής, ωστόσο η στόχευση κύριων μεταγραφικών παραγόντων, οι οποίοι ελέγχουν ποικίλα γονίδια που εμπλέκονται στην ογκογένεση, αποτελεί πεδίο εναλλακτικής θεραπευτικής προσέγγισης. Ένας σημαντικός μεταγραφικός παράγοντας, ο οποίος έχει πρόσφατα αναφερθεί στην βιβλιογραφία για την εμπλοκή του στο φαινόμενο αυτό, είναι ο CREB (cAMP-Response Element Binding Protein). Στόχος της μελέτης είναι η διερεύνηση του ρόλου του μεταγραφικού παράγοντα CREB στο αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα. Για το σκοπό αυτό, 1) ελέγξαμε το πρότυπο έκφρασης του παράγοντα στο αδενοκαρκίνωμα, 2) χρησιμοποιήσαμε ένα μοντέλο ιστοειδικής απαλοιφής του γονιδίου Creb1στον πνεύμονα και ελέγξαμε την ανάπτυξη αδενοκαρκινώματος που έχει προκληθεί είτε με χημικά επαγώμενο τρόπο, είτε γενετικά, σε μοντέλα ποντικών. Τα αποτελέσματά μας αποδεικνύουν ότι ο μεταγραφικός παράγοντας CREB εκφράζεται στην ενεργή του μορφή σε μεγάλο βαθμό στο αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα in vitro και in vivo. Η απαλοιφή του γονιδίου Creb1οδήγησε σε αξιοσημείωτα μειωμένους όγκους, είτε σε ποντικούς οι οποίοι έλαβαν το χημικό καρκινογόνο του καπνού, είτε σε ποντικούς γενετικά τροποποιημένους να εκφράζουν το ογκογονίδιο του Kras. Τα αποτελέσματα αυτά μας οδηγούν στο συμπέρασμα ότι η σηματοδότηση του CREB είναι υψίστης σημασίας κατά την καρκινογένεση. Η στοχευμένη αντιμετώπιση του (π.χ με τη χρήση αναστολέων) θα αποτελέσει μια πιο στοχευμένη θεραπευτική προσέγγιση για ασθενείς που υποφέρουν από αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα.
|
|---|
