Μελέτη της έκφρασης των πρωτεϊνών YAP,TAZ,TEAD σε φυλλοειδείς όγκους μαστού του ανθρώπου

• Main Author: Μακρυγιάννη, Μαρία
• Other Authors: Πέτρου-Παπαδάκη, Ελένη
• Format: Thesis
• Language: Greek
• Published: 2020
• Subjects: Φυλλοειδείς όγκοι; Σηματοδοτικό μονοπάτι hippo; Phyllodes tumors; Hippo signaling pathway; Emt

Οι φυλλοειδείς όγκοι του μαστού είναι σπάνια διφασικά νεοπλάσματα που χαρακτηρίζονται από φυλλοειδή αρχιτεκτονική που προκύπτει από ενδοαυλικό τρόπο ανάπτυξης, από σχισμές στο επιθήλιο και κυτταροβριθές στρώμα. Οι όγκοι των φυλλοειδών ταξινομούνται ως καλοήθεις, οριακές ή κακοήθεις σύμφωνα με την ταξινόμηση της WHO για το 2012. Η παθογένεια τους παραμένει ασαφής. Η σηματοδοτική οδός Hippo είναι ένα εξαιρετικά συντηρημένο αναπτυξιακό μονοπάτι, πολύπλοκο που παίζει σημαντικό ρόλο στον έλεγχο του μεγέθους των οργάνων, στην καταστολή του όγκο και στην αυτοανανέωση. Η απορρύθμιση της σηματοδοτικής οδού Hippo οδηγεί σε μη φυσιολογική ενεργοποίηση των YAP και TAZ που παρατηρείται συχνά στους καρκίνους του ανθρώπου από μεταγραφικούς παράγοντες, με κύριους τους παράγοντες με μοτίβο ΤΕΑ (TEADs). Μελέτες έδειξαν ότι αμφότεροι οι ρυθμιστές κλειδιά Snail και ZEB για τους αντίστοιχους ρόλους τους στην επιθηλιομεσεγχυματική μετατροπή (ΕΜΤ) είναι ικανοί να σχηματίσουν σύμπλοκα είτε με τη πρωτεΐνη YΑΡ είτε με τη πρωτεΐνη ΤΑΖ που μαζί ελέγχουν τη μεταγραφική δραστηριότητα και λειτουργία των YAP / TAZ. Στην παρούσα μελέτη διερευνήσαμε με ανοσοϊστοχημεία την έκφραση και τον πιθανό ρόλο των πρωτεϊνών ΥΑΡ / ΤΑΖ / ΤΕΑD στην παθογένεια των φυλλοειδών όγκων του μαστού καθώς και του ρόλου των βασικών μεταγραφικών παραγόντων ΕΜΤ ΖΕΒ / SNAIL σε σχέση με τα ανωτέρα μόρια. Συμπεριλήφθησαν 87 ιστικά δείγματα εγκλεισμένα σε παραφίνη φυλλοειδών όγκων του μαστού εκ των οποίων τα 46 ήταν καλοήθη, τα 22 οριακής κακοήθειας και τα 19 κακοήθη όγκοι. Θετική πυρηνική ανοσοϊστοχημκή έκφραση παρατηρήθηκε για τις πρωτεΐνες ΥΑΡ, ΤΑΖ, TEAD στα κύτταρα στρώματος καθώς και στο επιθηλιακό στοιχείο του όγκου. Στατιστικά σημαντική ήταν η υπερέκφραση των πρωτεϊνών YAP, TAZ, TEAD σε σχέση με το βαθμό κακοήθειας καθώς υψηλότερη έκφραση είχαμε σε κακοήθεις όγκους σε σχέση με καλοήθεις όγκους. Στατιστικά σημαντική και θετική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ της ανοσοϊτοχημικής έκφρασης των πρωτεϊνών YΑΡ / ΤΑΖ / ΤΕΑD και της ανοσοϊστοχημικής έκφρασης των μεταγραφικών παραγόντων ΖΕΒ/SNAIL. Συνεπώς η συσχέτιση μεταξύ των μορίων YAP/TAZ/TEAD και των SNAIL/ZEB εισηγείται ότι πιθανώς ενέχονται στη κακοήθη εξέλιξη των φυλλοειδών όγκων.