Ο ρόλος των Β λεμφοκυττάρων στην παθογένεια της συστηματικής σκληροδερμίας και της εξάλειψής τους στην αντιμετώπισή της, με τη χορήγηση του αντι-CD20 μονοκλωνικού αντισώματος Rituximab

• Κύριος συγγραφέας: Αντωνόπουλος, Ιωάννης
• Άλλοι συγγραφείς: Λιόσης, Σταμάτιος-Νικόλαος
• Μορφή: Thesis
• Γλώσσα: Greek
• Έκδοση: 2020
• Θέματα: Συστηματική σκληροδερμία; Ριτουξιμάμπη; Β λεμφοκύτταρα; Τ λεμφοκύτταρα; Systemic sclerosis; Rituximab; B cells; T cells; 616.544

Εισαγωγή: Πρόσφατα δεδομένα υποδηλώνουν ότι το rituximab (RTX) μπορεί να επηρεάσει ευνοϊκά τη δερματική ίνωση και τη λειτουργία των πνευμόνων σε ασθενείς με συστηματική σκλήρυνση (SSc). Ωστόσο, ο μηχανισμός δράσης του παραμένει να διασαφηνιστεί. Βασισμένοι σε πειραματικά δεδομένα που υποδηλώνουν έναν βασικό ρόλο των Β και Τ λεμφοκυττάρων στο SSc προσπαθήσαμε να διερευνήσουμε τα αποτελέσματα της θεραπείας εξάλειψης των Β λεμφοκυττάρων σε υποπληθυσμούς Τ βοηθητικών λεμφοκυττάρων. Μέθοδοι: Στρατολογήθηκαν δεκαπέντε ασθενείς με SSc οι οποίοι έλαβαν θεραπεία με RTX και έξι που έλαβαν κλασική θεραπεία μόνο. Χρησιμοποιώντας κυτταρομετρία ροής εκτιμήθηκαν τα περιφερικά CD4+IL4+, τα CD4+INFγ+, τα CD4+IL17+ όπως και τα CD4+CD40L+ Τ λεμφοκύτταρα. Χρησιμοποιώντας ELISA, αξιολογήθηκαν τα επίπεδα της διαλυτής ιντερλευκίνης 4 (IL-4) στον ορό. Επιπλέον αξιολογήσαμε τα CD4+IL4+ Τ λεμφοκύτταρα από βιοψίες του δέρματος με συνεστιακή μικροσκοπία. Αποτελέσματα: Μετά από θεραπεία με RTX, τα περιφερικά CD4+IL4+ T λεμφοκύτταρα μειώθηκαν σημαντικά σε σύγκριση με εκείνα των ασθενών που έλαβαν κλασική θεραπεία μόνο: [median (IQR) 14.9 (22.63–12.88) έναντι 7.87 (12.81–4.9)%, p = 0.005 και 9.43 (19.53–7.50)% έναντι 14.86 (21.96–6.75)%, p = NS] κατά την έναρξη και 6 μήνες αργότερα αντίστοιχα, ενώ δεν υπήρχε διαφορά στα επίπεδα της IL-4 στον ορό. Τα περιφερικά CD4+CD40L+ Τ λεμφοκύτταρα επίσης μειώθηκαν σημαντικά μετά από θεραπεία με RTX σε σύγκριση με εκείνα από ασθενείς που έλαβαν κλασική θεραπεία μόνο: [median (IQR) 17.78 (25.64–14.44)% έναντι 8.15 (22.85–3.08)%, p = 0.04 και 22.13 (58.77–8.20)% έναντι 72.11 (73.05–20.45) %, p = NS] στο χρόνο μηδέν και 6 μήνες αργότερα αντίστοιχα. Επιπλέον, τα περιφερικά CD4+INFγ+ και τα CD4+ IL17+ Τ λεμφοκύτταρα δεν παρουσίασαν διαφορές μετά από θεραπεία με RTX. Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι τα CD4+IL4+ λεμφοκύτταρα του δέρματος μειώθηκαν μετά από θεραπεία με RTX. Συμπεράσματα: Η μελέτη μας δείχνει μια σύνδεση μεταξύ της θεραπείας με RTX και της μείωσης των CD4+IL4+ Τ λεμφοκυττάρων τόσο στο δέρμα όσο και στο περιφερικό αίμα των ασθενών με SSc.