| Περίληψη: | Ο σχηματισμός ενός λειτουργικού καρδιαγγειακού συστήματος κατά την εμβρυική ανάπτυξη εξαρτάται από δύο μηχανισμούς, την μορφογένεση και την αγγειογένεση. Η μορφογένεση είναι υπεύθυνη για τον σχηματισμό ενός πρωτογενούς αγγειακού δικτύου, από το οποίο θα σχηματιστούν μετέπειτα τα νέα αγγεία κατευθυνόμενα από τους αγγειογενετικούς μηχανισμούς. Η αγγειογένεση αποτελεί ένα ιδιαίτερο φαινόμενο και λαμβάνει χώρα στην εμβρυική ανάπτυξη αλλά και στην ενήλικη ζωή, σε φυσιολογικές διαδικασίες και σε ποικίλες παθολογικές καταστάσεις, όπως ο καρκίνος. Η ανάπτυξη των αγγείων εξαρτάται από μια πληθώρα μορίων, σηματοδοτικών μονοπατιών και αυξητικών παραγόντων. Ο υποδοχέας με δράση φωσφατάσης τυροσίνης RPTPβ/ζ (RPTPβ/ζ) και οι προσδέτες αυτού PTN και MK, συμμετέχουν ενεργά στην ρύθμιση της αγγειογένεσης και έχουν συσχετιστεί με πολλές νεοπλασίες και διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος. Στην παρούσα εργασία μελετήθηκε η επίδραση της αναστολής του RPTPβ/ζ in vivo, εστιάζοντας στην ανάπτυξη της καρδιάς και της αγγειογένεση κατά τα πρώτα εμβρυικά στάδια του μοντέλου zebrafish. Για τον σκοπό αυτό χρησιμοποιήθηκαν δύο συνθετικά πεπτίδια της πλειοτροπινής (ένα αντίστοιχο της ανθρώπινης PTN και ένα αντίστοιχο της PTN του zebrafish), που διαθέτουν ικανότητα πρόσδεσης στο εξωκυτταρικό τμήμα του υποδοχέα, και ενός μικρομοριακού αναστολέα εκλεκτικού για την αναστολή του ενεργού κέντρου της φωσφατάσης του RPTPβ/ζ. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι το συνθετικό πεπτίδιο PTN97-110, που αντιστοιχεί στη PTN του zebrafish, επηρεάζει την ρύθμιση της αγγειογένεσης, αλλάζοντας το μοτίβο ανάπτυξης των αγγείων και την εκβλάστηση νεών αγγειακών προεκτάσεων. Αντίθετα, ο αναστολέας MY10 δεν μεταβάλει την μορφογένεση και την αγγειογένεση κατά τα πρώτα στάδια της ανάπτυξης των εμβρύων. Ωστόσο, η αναστολή της δράσης της φωσφατάσης τυροσίνης του υποδοχέα RPTPβ/ζ, μέσω του MY10, φαίνεται να επηρεάζει την καρδιακή ανάπτυξη κατά τα πρώτα αναπτυξιακά στάδια. Συμπερασματικά, τα δεδομένα της εργασίας αυτής υποστηρίζουν ότι υπάρχει πιθανή συσχέτιση του υποδοχέα RPTPβ/ζ με μηχανισμούς που ρυθμίζουν την ανάπτυξη της καρδιάς και παράλληλα, το εξωκυτταρικό και το ενδοκυτταρικό άκρο του υποδοχέα RPTPβ/ζ πιθανόν να εμπλέκονται σε διαφορετικές λειτουργίες του υποδοχέα.
|
|---|
