Βελτίωση μεθόδων χημικής σύνθεσης της ινσουλίνης Lantus
Στην παρούσα μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία πραγματοποίηθηκε η μελέτη της σύνθεσης της μίνι-προïνσουλίνης Lantus (B-RR-A) με στόχο την βελτιστοποίηση των μεθόδων παρασκευής της. Η σύνθεση του τμήματος Η-(1-53)-ΟΗ βασίστηκε στον συνδυασμό σταδιακής σύνθεσης και συμπύκνωσης πεπτιδικών τμημάτων σε στ...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2020
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/13254 |
| id |
nemertes-10889-13254 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nemertes-10889-132542022-09-05T06:58:17Z Βελτίωση μεθόδων χημικής σύνθεσης της ινσουλίνης Lantus Improvement of methods of chemical synthesis of insulin Lantus Σταματάκου, Μαρία-Άννα Γάτος, Δημήτριος Τσιβγούλης, Γεράσιμος Τσέλιος, Θεόδωρος Stamatakou, Maria-Anna Ινσουλίνη Ανάλογα ινσουλίνης Πεπτίδιο 2-χλωροτρίτυλοχλωρίδιο ρητίνη Σύνθεση σε στερά φάση Πενταφθοροφαινυλεστέρας Insulin Insulin analogs Peptide 2-chlorotrityl-chloride resin Solid phase synthesis Pentafluorophenyl ester Στην παρούσα μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία πραγματοποίηθηκε η μελέτη της σύνθεσης της μίνι-προïνσουλίνης Lantus (B-RR-A) με στόχο την βελτιστοποίηση των μεθόδων παρασκευής της. Η σύνθεση του τμήματος Η-(1-53)-ΟΗ βασίστηκε στον συνδυασμό σταδιακής σύνθεσης και συμπύκνωσης πεπτιδικών τμημάτων σε στερεή φάση, όπως επίσης και συμπύκνωσης ενεργών εστέρων πεπτιδικών τμημάτων σε διάλυμα (υγρή φάση). Η πεπτιδική αλυσίδα συντέθηκε σε τμήματα σε στερεή φάση και έπειτα αυτά συνδέθηκαν μεταξύ τους με την μέθοδο συμπύκνωσης πεπτιδικών τμημάτων μέσω τεσσάρων διαφορετικών συνθετικών προσεγγίσεων. Η επιλογή των τμημάτων έγινε έτσι ώστε στο καρβοξυτελικό άκρο να υπάρχει γλυκίνη, προκειμένου να αποφευχθεί η ρακεμίωση. Για την σύνθεση τους χρησιμοποιήθηκε η 2-χλωροτριτυλοχλωρίδιο ρητίνη και η Fmoc/tBu μεθοδολογία. Έλαβαν χώρα διαφορετικές μέθοδοι σύνθεσης προκειμένου να εντοπιστούν οι πιθανές δυσκολίες λόγω της λιποφιλικότητας ορισμένων περιοχών των δύο αλυσίδων. Ο έλεγχος της πορείας της σύνθεσης και της καθαρότητας των τελικών προϊόντων έγινε με υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (RP-HPLC) και η ταυτοποίηση τους με φασματομετρία μάζας (ESI-MS). In this postgraduate thesis we studied the synthesis of the mini-proinsulin Lantus (B-RR-A) in order to optimize its preparation methods. The synthesis of the H-(1-53)-OH sequence was based on the combined step by step synthesis and condensation of the peptide fragments in solid phase, as well as the condensation of active esters of peptide fragments in solution (liquid phase). In particular, the peptide chain was obtained through condensation of fragments synthesized in solid phase. The fragments were selected so that glycine was present at the carboxyl terminus to avoid racemization. Also, fragment synthesis was realized with the Fmoc/tBu methodology using as polymer support, 2-chlorotrityl-chloride resin. Different synthetic routes were applied to identify the difficulties due to the lipophilicity in certain regions of the two peptide chains. Control of the synthetic procedures and purity of the final products were obtained by reverse-phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC) and mass spectrometry (ESI-MS). 2020-02-29T20:54:03Z 2020-02-29T20:54:03Z 2020-02-17 Thesis http://hdl.handle.net/10889/13254 gr 0 application/pdf |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Ινσουλίνη Ανάλογα ινσουλίνης Πεπτίδιο 2-χλωροτρίτυλοχλωρίδιο ρητίνη Σύνθεση σε στερά φάση Πενταφθοροφαινυλεστέρας Insulin Insulin analogs Peptide 2-chlorotrityl-chloride resin Solid phase synthesis Pentafluorophenyl ester |
| spellingShingle |
Ινσουλίνη Ανάλογα ινσουλίνης Πεπτίδιο 2-χλωροτρίτυλοχλωρίδιο ρητίνη Σύνθεση σε στερά φάση Πενταφθοροφαινυλεστέρας Insulin Insulin analogs Peptide 2-chlorotrityl-chloride resin Solid phase synthesis Pentafluorophenyl ester Σταματάκου, Μαρία-Άννα Βελτίωση μεθόδων χημικής σύνθεσης της ινσουλίνης Lantus |
| description |
Στην παρούσα μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία πραγματοποίηθηκε η μελέτη της σύνθεσης της μίνι-προïνσουλίνης Lantus (B-RR-A) με στόχο την βελτιστοποίηση των μεθόδων παρασκευής της. Η σύνθεση του τμήματος Η-(1-53)-ΟΗ βασίστηκε στον συνδυασμό σταδιακής σύνθεσης και συμπύκνωσης πεπτιδικών τμημάτων σε στερεή φάση, όπως επίσης και συμπύκνωσης ενεργών εστέρων πεπτιδικών τμημάτων σε διάλυμα (υγρή φάση). Η πεπτιδική αλυσίδα συντέθηκε σε τμήματα σε στερεή φάση και έπειτα αυτά συνδέθηκαν μεταξύ τους με την μέθοδο συμπύκνωσης πεπτιδικών τμημάτων μέσω τεσσάρων διαφορετικών συνθετικών προσεγγίσεων.
Η επιλογή των τμημάτων έγινε έτσι ώστε στο καρβοξυτελικό άκρο να υπάρχει γλυκίνη, προκειμένου να αποφευχθεί η ρακεμίωση. Για την σύνθεση τους χρησιμοποιήθηκε η 2-χλωροτριτυλοχλωρίδιο ρητίνη και η Fmoc/tBu μεθοδολογία. Έλαβαν χώρα διαφορετικές μέθοδοι σύνθεσης προκειμένου να εντοπιστούν οι πιθανές δυσκολίες λόγω της λιποφιλικότητας ορισμένων περιοχών των δύο αλυσίδων.
Ο έλεγχος της πορείας της σύνθεσης και της καθαρότητας των τελικών προϊόντων έγινε με υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (RP-HPLC) και η ταυτοποίηση τους με φασματομετρία μάζας (ESI-MS). |
| author2 |
Γάτος, Δημήτριος |
| author_facet |
Γάτος, Δημήτριος Σταματάκου, Μαρία-Άννα |
| format |
Thesis |
| author |
Σταματάκου, Μαρία-Άννα |
| author_sort |
Σταματάκου, Μαρία-Άννα |
| title |
Βελτίωση μεθόδων χημικής σύνθεσης της ινσουλίνης Lantus |
| title_short |
Βελτίωση μεθόδων χημικής σύνθεσης της ινσουλίνης Lantus |
| title_full |
Βελτίωση μεθόδων χημικής σύνθεσης της ινσουλίνης Lantus |
| title_fullStr |
Βελτίωση μεθόδων χημικής σύνθεσης της ινσουλίνης Lantus |
| title_full_unstemmed |
Βελτίωση μεθόδων χημικής σύνθεσης της ινσουλίνης Lantus |
| title_sort |
βελτίωση μεθόδων χημικής σύνθεσης της ινσουλίνης lantus |
| publishDate |
2020 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/13254 |
| work_keys_str_mv |
AT stamatakoumariaanna beltiōsēmethodōnchēmikēssynthesēstēsinsoulinēslantus AT stamatakoumariaanna improvementofmethodsofchemicalsynthesisofinsulinlantus |
| _version_ |
1771297179800961024 |
