Σύνθεση συζευγμάτων και υβριδίων αρτεμισινίνης με άλλους ανθελονοσιακούς παράγοντες
Η ελονοσία είναι μία λοιμώδης νόσος που προκαλείται από τα παρασιτικά πρωτόζωα του γένους Plasmodium, σημειώνοντας μεγάλα ποσοστά θνησιμότητας, παρά το γεγονός ότι στην κλινική πρακτική χρησιμοποιείται εδώ και πολλά χρόνια μία μεγάλη ποικιλία φαρμάκων για την αντιμετώπισή της. Ωστόσο, λόγω της μακρο...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2020
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/13257 |
| id |
nemertes-10889-13257 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Αρτεμισινίνη Χλωροκίνη Ελονοσία Αυξητικοί παράγοντες Αναστολέας της συνθάσης της δεοξυ-υπουσίνης Artemisinin Chloroquine Malaria Growth factors Inhibitor of deoxy-hypusine synthase 616.936 206 107 24 |
| spellingShingle |
Αρτεμισινίνη Χλωροκίνη Ελονοσία Αυξητικοί παράγοντες Αναστολέας της συνθάσης της δεοξυ-υπουσίνης Artemisinin Chloroquine Malaria Growth factors Inhibitor of deoxy-hypusine synthase 616.936 206 107 24 Πεπέ, Διονυσία-Βαρβάρα Σύνθεση συζευγμάτων και υβριδίων αρτεμισινίνης με άλλους ανθελονοσιακούς παράγοντες |
| description |
Η ελονοσία είναι μία λοιμώδης νόσος που προκαλείται από τα παρασιτικά πρωτόζωα του γένους Plasmodium, σημειώνοντας μεγάλα ποσοστά θνησιμότητας, παρά το γεγονός ότι στην κλινική πρακτική χρησιμοποιείται εδώ και πολλά χρόνια μία μεγάλη ποικιλία φαρμάκων για την αντιμετώπισή της. Ωστόσο, λόγω της μακροχρόνιας εφαρμογής των κλασσικών θεραπειών και της αλόγιστης χρήσης ανθελονοσιακών φαρμάκων, έχουν αναπτυχθεί ανθεκτικά παρασιτικά στελέχη.
Για περισσότερα απο 40 χρόνια, η Χλωροκίνη (CQ), που φέρει τον φαρμακοφόρο πυρήνα της 7-χλωροκινολίνης (7-CQ, 116), αποτελούσε ένα από τα πιο σημαντικά ανθελονοσιακά φάρμακα. Την τελευταία δεκαετία, ως ανθελονοσιακό φάρμακο αιχμής θεωρείται η Αρτεμισινίνη (ART, 1), η οποία εμφανίζει παράλληλα και αντικαρκινική δράση. Πρόσφατα, οι παράγοντες G (Growth Factors, 100), που φέρουν έναν ενδοπεροξειδικό δεσμό, όπως και το μόριο της αρτεμισινίνης, αποτέλεσαν ελκυστικούς στόχους για την ανάπτυξη συνθετικών αναλόγων και την μελέτη αυτών, αποκαλύπτοντας έτσι τις ενδιαφέρουσες ανθελονοσιακές ιδιότητές τους.
Στην παρούσα εργασία παρουσιάζεται η σύνθεση μιας βιβλιοθήκης νέων ανθελονοσιακών μορίων με πιθανώς βελτιωμένη δράση, όπου συνδυάζοντας τους τρεις παραπάνω φαρμακοφόρους πυρήνες προέκυψαν συζεύγματα που φέρουν πολυαμινικούς συνδέτες, αλλά και υβριδικά παράγωγα. Επίσης η σύνθεση υδροξαμικών και υδραζιδίων των δυο ενδοπεροξειδίων αποτελεί μια πολύ ενδιαφέρουσα τροποποίηση, αφού εκμεταλλευόμενοι την συνέργεια των δράσεων των δυο επιπλέον διαφορετικών φαρμακοφόρων, τα ανάλογα αυτά πιθανώς να εμφανίσουν ενισχυμένες ανθελονοσιακές ή/και αντικαρκινικές ιδιότητες. Τέλος, δεδομένης της σημασίας του Ν1-γουανιδύλ-1,7-διαμινοεπτάνιου (GDH, 119), το οποίο είναι ένας ισχυρός αναστολέας της συνθάσης της δεοξυ-υπουσίνης, θεωρήθηκε ενδαφέρουσα η σύνθεση νέων συζευγμάτων που θα περιέχουν μια μονάδα ενδοπεροξειδίου και μια μόναδα του αναστολέα GDH, τα οποία πιθανώς να εμφανίσουν βελτιωμένη αντικαρκινική δράση. |
| author2 |
Αθανασόπουλος, Κωνσταντίνος |
| author_facet |
Αθανασόπουλος, Κωνσταντίνος Πεπέ, Διονυσία-Βαρβάρα |
| format |
Thesis |
| author |
Πεπέ, Διονυσία-Βαρβάρα |
| author_sort |
Πεπέ, Διονυσία-Βαρβάρα |
| title |
Σύνθεση συζευγμάτων και υβριδίων αρτεμισινίνης με άλλους ανθελονοσιακούς παράγοντες |
| title_short |
Σύνθεση συζευγμάτων και υβριδίων αρτεμισινίνης με άλλους ανθελονοσιακούς παράγοντες |
| title_full |
Σύνθεση συζευγμάτων και υβριδίων αρτεμισινίνης με άλλους ανθελονοσιακούς παράγοντες |
| title_fullStr |
Σύνθεση συζευγμάτων και υβριδίων αρτεμισινίνης με άλλους ανθελονοσιακούς παράγοντες |
| title_full_unstemmed |
Σύνθεση συζευγμάτων και υβριδίων αρτεμισινίνης με άλλους ανθελονοσιακούς παράγοντες |
| title_sort |
σύνθεση συζευγμάτων και υβριδίων αρτεμισινίνης με άλλους ανθελονοσιακούς παράγοντες |
| publishDate |
2020 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/13257 |
| work_keys_str_mv |
AT pepedionysiabarbara synthesēsyzeugmatōnkaiybridiōnartemisininēsmeallousanthelonosiakousparagontes AT pepedionysiabarbara synthesisofartemisininconjugatesandhybridswithotherantimalarialagents |
| _version_ |
1771297291425021952 |
| spelling |
nemertes-10889-132572022-09-05T20:13:57Z Σύνθεση συζευγμάτων και υβριδίων αρτεμισινίνης με άλλους ανθελονοσιακούς παράγοντες Synthesis of artemisinin conjugates and hybrids with other antimalarial agents Πεπέ, Διονυσία-Βαρβάρα Αθανασόπουλος, Κωνσταντίνος Παπαϊωάννου, Διονύσιος Τσιβγούλης, Γεράσιμος Pepe, Dionysia-Varvara Αρτεμισινίνη Χλωροκίνη Ελονοσία Αυξητικοί παράγοντες Αναστολέας της συνθάσης της δεοξυ-υπουσίνης Artemisinin Chloroquine Malaria Growth factors Inhibitor of deoxy-hypusine synthase 616.936 206 107 24 Η ελονοσία είναι μία λοιμώδης νόσος που προκαλείται από τα παρασιτικά πρωτόζωα του γένους Plasmodium, σημειώνοντας μεγάλα ποσοστά θνησιμότητας, παρά το γεγονός ότι στην κλινική πρακτική χρησιμοποιείται εδώ και πολλά χρόνια μία μεγάλη ποικιλία φαρμάκων για την αντιμετώπισή της. Ωστόσο, λόγω της μακροχρόνιας εφαρμογής των κλασσικών θεραπειών και της αλόγιστης χρήσης ανθελονοσιακών φαρμάκων, έχουν αναπτυχθεί ανθεκτικά παρασιτικά στελέχη. Για περισσότερα απο 40 χρόνια, η Χλωροκίνη (CQ), που φέρει τον φαρμακοφόρο πυρήνα της 7-χλωροκινολίνης (7-CQ, 116), αποτελούσε ένα από τα πιο σημαντικά ανθελονοσιακά φάρμακα. Την τελευταία δεκαετία, ως ανθελονοσιακό φάρμακο αιχμής θεωρείται η Αρτεμισινίνη (ART, 1), η οποία εμφανίζει παράλληλα και αντικαρκινική δράση. Πρόσφατα, οι παράγοντες G (Growth Factors, 100), που φέρουν έναν ενδοπεροξειδικό δεσμό, όπως και το μόριο της αρτεμισινίνης, αποτέλεσαν ελκυστικούς στόχους για την ανάπτυξη συνθετικών αναλόγων και την μελέτη αυτών, αποκαλύπτοντας έτσι τις ενδιαφέρουσες ανθελονοσιακές ιδιότητές τους. Στην παρούσα εργασία παρουσιάζεται η σύνθεση μιας βιβλιοθήκης νέων ανθελονοσιακών μορίων με πιθανώς βελτιωμένη δράση, όπου συνδυάζοντας τους τρεις παραπάνω φαρμακοφόρους πυρήνες προέκυψαν συζεύγματα που φέρουν πολυαμινικούς συνδέτες, αλλά και υβριδικά παράγωγα. Επίσης η σύνθεση υδροξαμικών και υδραζιδίων των δυο ενδοπεροξειδίων αποτελεί μια πολύ ενδιαφέρουσα τροποποίηση, αφού εκμεταλλευόμενοι την συνέργεια των δράσεων των δυο επιπλέον διαφορετικών φαρμακοφόρων, τα ανάλογα αυτά πιθανώς να εμφανίσουν ενισχυμένες ανθελονοσιακές ή/και αντικαρκινικές ιδιότητες. Τέλος, δεδομένης της σημασίας του Ν1-γουανιδύλ-1,7-διαμινοεπτάνιου (GDH, 119), το οποίο είναι ένας ισχυρός αναστολέας της συνθάσης της δεοξυ-υπουσίνης, θεωρήθηκε ενδαφέρουσα η σύνθεση νέων συζευγμάτων που θα περιέχουν μια μονάδα ενδοπεροξειδίου και μια μόναδα του αναστολέα GDH, τα οποία πιθανώς να εμφανίσουν βελτιωμένη αντικαρκινική δράση. Malaria is a mosquito-borne infectious disease caused by parasitic protozoans of Plasmodium genus. Despite the fact that there is a wide variety of drugs, used in clinical practice, malaria still notes large mortality rates due to the development of Plasmodium falciparum (P.f.) resistant strains caused by drug abuse. For more than 40 years, chloroquine (CQ), which bears the pharmacophore core of 7-chloroquinoline (7-CQ) was one of the most widely used antimalarial drugs. Since 2004, when Artemisinin (ART) was inserted in the clinical practice, up to now still remains the drug of choice against most plasmodium strains and especially CQ-resistant ones. Recently, Growth Factors, bearing an endo-peroxidic bond, like artemisinin, have been attractive targets for the development of novel synthetic analogs, presenting interesting antimalarial properties. This work presents synthetic protocols for the synthesis of a library, which contains novel potential antimalarial agents, combining structural elements from, ART, CQ and GFs aiming at improving the pharmacological profile of the parent molecules. This is envisaged in ART/7-CQ/GFs hybrids and conjugates. In addition, the synthesis of hydroxamate and hydrazide analogs of both endoperoxides (ART and GFs inspired ones) is a very interesting functional modification, since the combination of two pharmacophores in these analogs would probably improve their antimalarial and/ or antitumor activities. Finally, given the importance of N1-guanidyl-1,7-diaminoheptane (GDH), which is a potent inhibitor of deoxy-hypusine synthase, it was considered of interest the synthesis of new conjugates of both endoperoxide with GDH, aiming at an ameliorated anticancer activity. 2020-03-03T22:57:28Z 2020-03-03T22:57:28Z 2017-10 Thesis http://hdl.handle.net/10889/13257 gr 12 application/pdf |
