| Περίληψη: | Οι πολυαμίνες αποτελούν μια σημαντική κατηγορία φυσικών προϊόντων. Οι πολυαμίνες είναι οργανικές πολυκατιονικές ενώσεις, οι οποίες περιέχουν δυο ή περισσότερες αμινομάδες στη δομή τους. Είτε υπό την ελεύθερη πολυκατιονική τους μορφή είτε υπό τη μορφή συζευγμάτων τους με άλλα βιομόρια απαντώνται ευρέως τόσο στο ζωικό όσο και στο φυτικό βασίλειο και επιδεικνύουν ενδιαφέρουσες βιολογικές δραστικότητες. Επιπρόσθετα, διάφορα συνθετικά ανάλογα και συζεύγματα πολυαμινών, παρου-σιάζουν ποικίλες βιολογικές δράσεις.
Στην παρούσα μεταπτυχιακή εργασία πραγματοποιήθηκε σύνθεση κατά τμήματα (fragment synthesis) των ορθογωνικά προστατευμένων πολυαμινών, σπερμιδίνη, σπερμίνη, θερμοσπερμίνη, νορσπερμιδίνη, νορσπερμίνη, ομοσπερμιδίνη και ομοσπερμίνη, από α,ω-διαμίνες (1,4-διαμινοβουτάνιο και 1,3-διαμινοπροπάνιο) και ω-αμινοαλκοόλες (4-αμινο-1-βουτανόλη και 3-αμινο-1-προπανόλη) ως Ν-Cn-N και N-Cn συνθόνια, αντίστοιχα. H συναρμολό-γηση του πολυαμινικού σκελετού στηρίχθηκε στην αντίδραση Mitsunobu ή την αλκυλίωση σουλφοναμιδίων. Οι προστατευτικές ομάδες που χρησιμοποιήθηκαν κατά τη διάρκεια των συνθέσεων ήταν: η Trt, η Dde και η Phth ομάδες για την προστασία των πρωτοταγών αμινομάδων και η Ns ομάδα τόσο για την ενεργοποίηση των πρωτοταγών αμινομάδων με σκοπό να υποστούν αλκυλίωση, όσο και για την προστασία των δευτεροταγών αμινομάδων. Η πλήρης σταδιακή αποπροστασία των προστατευτικών αμινομάδων δοκιμάστηκε στην ορθογωνικά προστατευμένη θερμοσπερμίνη και μπορεί να πραγματοποιηθεί με τον ίδιο τρόπο και στις υπόλοιπες ορθογωνικά προστατευμένες πολυαμίνες. Επιπρόσθετα, είναι εφικτή η εκλεκτική αποπροστασία μιας συγκεκριμένης ομάδας με απώτερο σκοπό τη σύνθεση πολυαμινικών συζευγμάτων.
Στην συνέχεια, στην παρούσα μεταπτυχιακή εργασία πραγματοποιήθηκε η ολική σύνθεση δυο τοξινών, της HO-416b και της Agel 416, με πολυαμινικό σκελετό 4-3-3-3 και 3-3-4-3, αντίστοιχα. Οι παραπάνω τοξίνες είναι φυσικά συζεύγματα πολυαμινών, εντοπίζονται στο δηλητήριο αραχνών και εμφανίζουν σημαντικές βιολογικές δράσεις. Τα παραπάνω πολυαμινικά συζεύγματα συντέθηκαν με δυο διαφορετικούς τρόπους. Ένα συγκλίνοντα, με αρχική σύζευξη της κατάλληλης ω-αμινοαλκοόλης με το Ν-Βοc-προστατευμένο (ινδολ-3-υλ)οξικό οξύ (ΙΑΑ) και στη συνέχεια σύζευξη της τοιουτοτρόπως λαμβανόμενης Ν-ακυλιωμένης αλκοόλης με την τρινοζυλιωμένη τετρααμίνη, και έναν αποκλίνοντα, με αρχική επέκταση του τετρααμινικού σκελετού προς στην αντίστοιχη μερικώς προστατευμένη πεντααμίνη και στη συνέχεια σύζευξη της με το ΙΑΑ.
|
|---|
