| Περίληψη: | Στην παρούσα Μεταπτυχιακή Διπλωματική Εργασία πραγματοποιήθηκε η σύνθεση και η in vivo φαρμακολογική αξιολόγηση συνδυασμών υπολιπιδαιμικών με αντιδιαβητικά φάρμακα.
Ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 (T2DM) αποτελεί ένα παγκόσμιο πρόβλημα υγείας που συνεχώς διογκώνεται, ενώ παράλληλα είναι στενά συνδεδεμένος και με άλλες μεταβολικές διαταραχές, όπως η παχυσαρκία. Ασθενείς που πάσχουν από T2DM παρουσιάζουν αυξημένες πιθανότητες να εμφανίσουν μικρο- ή/και μακροαγγειακές διαταραχές οι οποίες οφείλονται στην υπεργλυκαιμία και την αντίσταση στην ινσουλίνη. Περιβαλλοντικοί παράγοντες (παχυσαρκία, ανθυγιεινή διατροφή, κάπνισμα και σωματική αδράνεια) ή και γενετικοί λόγοι συμβάλλουν στις πολλαπλές παθοφυσιολογικές διαταραχές της ομοιόστασης της γλυκόζης κατά τον T2DM. Η θεραπεία οφείλει να είναι αποτελεσματική, ασφαλής και να βελτιώνει την ποιότητα ζωής του ασθενούς. Η μετφορμίνη αποτελεί φάρμακο πρώτης γραμμής στην αντιμετώπιση του T2DM και ο συνδυασμός της με υγιεινή διατροφή, άσκηση ή πιθανώς και άλλα φάρμακα αποτελεί έναν τρόπο ελέγχου των αυξημένων επιπέδων της γλυκόζης στο αίμα.
Δομικές αλλαγές στο σωματίδιο της λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας (HDL), που προκαλούν λειτουργικές αλλαγές, συχνά οδηγούν σε ή επιδεινώνουν παθολογικές καταστάσεις. Πρόσφατες μελέτες αποδεικνύουν ότι πειραματικά μοντέλα ποντικών με έλλειψη στην APOA1 (apoA1-/-) και κατά επέκταση με δυσλειτουργική HDL, παρουσιάζουν παχυσαρκία, διαταραγμένο γλυκαιμικό προφίλ και μη αλκοολική νόσο του λιπώδους ήπατος. Επίσης, όταν σε apoA1-/- ποντίκια χορηγήθηκε μετφορμίνη, αυτά δεν ανταποκρίθηκαν στην χορήγηση, υποδεικνύοντας ότι η APOA1 είναι ένας πιθανός ρυθμιστής υπεύθυνος για την εκδήλωση της φαρμακολογικής δράσης της μετφορμίνης.
Λαμβάνοντας υπόψιν τα παραπάνω δεδομένα, στην παρούσα μελέτη υποθέσαμε ότι επαγωγείς της APOA1, όπως η νιασίνη, μπορεί να ενισχύουν την αντιδιαβητική δράση της μετφορμίνης. Ειδικότερα, σχεδιάσαμε ένα φάρμακο, που συνδυάζει υπολιπιδαιμικές και αντιδιαβητικές δράσεις, το οποίο στην συνέχεια αξιολογήσαμε φαρμακολογικά ως προς τις καρδιομεταβολικές παραμέτρους σε πειραματικά ποντίκια.
Συνολικά, αυτή η μελέτη υποδεικνύει τα ευεργετικά αποτελέσματα αυτού του συνδυασμού στα επίπεδα των τριγλυκεριδίων στο πλάσμα, στα ηπατικά λιπίδια και στην αύξηση του σωματικού βάρους, γεγονός που υποδηλώνει ότι οφείλει να αξιολογηθεί σε περαιτέρω προκλινικές μελέτες.
|
|---|
