In vivo φαρμακολογική αξιολόγηση συνδυασμών υπολιπιδαιμικών με αντιδιαβητικά φάρμακα
Στην παρούσα Μεταπτυχιακή Διπλωματική Εργασία πραγματοποιήθηκε η σύνθεση και η in vivo φαρμακολογική αξιολόγηση συνδυασμών υπολιπιδαιμικών με αντιδιαβητικά φάρμακα. Ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 (T2DM) αποτελεί ένα παγκόσμιο πρόβλημα υγείας που συνεχώς διογκώνεται, ενώ παράλληλα είναι στενά συνδεδ...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2020
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/13505 |
| id |
nemertes-10889-13505 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Διαβήτης Μετφορμίνη Νιασίνη Diabetes Metformin Niacin 616.462 4 |
| spellingShingle |
Διαβήτης Μετφορμίνη Νιασίνη Diabetes Metformin Niacin 616.462 4 Θανάς, Χριστίνα In vivo φαρμακολογική αξιολόγηση συνδυασμών υπολιπιδαιμικών με αντιδιαβητικά φάρμακα |
| description |
Στην παρούσα Μεταπτυχιακή Διπλωματική Εργασία πραγματοποιήθηκε η σύνθεση και η in vivo φαρμακολογική αξιολόγηση συνδυασμών υπολιπιδαιμικών με αντιδιαβητικά φάρμακα.
Ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 (T2DM) αποτελεί ένα παγκόσμιο πρόβλημα υγείας που συνεχώς διογκώνεται, ενώ παράλληλα είναι στενά συνδεδεμένος και με άλλες μεταβολικές διαταραχές, όπως η παχυσαρκία. Ασθενείς που πάσχουν από T2DM παρουσιάζουν αυξημένες πιθανότητες να εμφανίσουν μικρο- ή/και μακροαγγειακές διαταραχές οι οποίες οφείλονται στην υπεργλυκαιμία και την αντίσταση στην ινσουλίνη. Περιβαλλοντικοί παράγοντες (παχυσαρκία, ανθυγιεινή διατροφή, κάπνισμα και σωματική αδράνεια) ή και γενετικοί λόγοι συμβάλλουν στις πολλαπλές παθοφυσιολογικές διαταραχές της ομοιόστασης της γλυκόζης κατά τον T2DM. Η θεραπεία οφείλει να είναι αποτελεσματική, ασφαλής και να βελτιώνει την ποιότητα ζωής του ασθενούς. Η μετφορμίνη αποτελεί φάρμακο πρώτης γραμμής στην αντιμετώπιση του T2DM και ο συνδυασμός της με υγιεινή διατροφή, άσκηση ή πιθανώς και άλλα φάρμακα αποτελεί έναν τρόπο ελέγχου των αυξημένων επιπέδων της γλυκόζης στο αίμα.
Δομικές αλλαγές στο σωματίδιο της λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας (HDL), που προκαλούν λειτουργικές αλλαγές, συχνά οδηγούν σε ή επιδεινώνουν παθολογικές καταστάσεις. Πρόσφατες μελέτες αποδεικνύουν ότι πειραματικά μοντέλα ποντικών με έλλειψη στην APOA1 (apoA1-/-) και κατά επέκταση με δυσλειτουργική HDL, παρουσιάζουν παχυσαρκία, διαταραγμένο γλυκαιμικό προφίλ και μη αλκοολική νόσο του λιπώδους ήπατος. Επίσης, όταν σε apoA1-/- ποντίκια χορηγήθηκε μετφορμίνη, αυτά δεν ανταποκρίθηκαν στην χορήγηση, υποδεικνύοντας ότι η APOA1 είναι ένας πιθανός ρυθμιστής υπεύθυνος για την εκδήλωση της φαρμακολογικής δράσης της μετφορμίνης.
Λαμβάνοντας υπόψιν τα παραπάνω δεδομένα, στην παρούσα μελέτη υποθέσαμε ότι επαγωγείς της APOA1, όπως η νιασίνη, μπορεί να ενισχύουν την αντιδιαβητική δράση της μετφορμίνης. Ειδικότερα, σχεδιάσαμε ένα φάρμακο, που συνδυάζει υπολιπιδαιμικές και αντιδιαβητικές δράσεις, το οποίο στην συνέχεια αξιολογήσαμε φαρμακολογικά ως προς τις καρδιομεταβολικές παραμέτρους σε πειραματικά ποντίκια.
Συνολικά, αυτή η μελέτη υποδεικνύει τα ευεργετικά αποτελέσματα αυτού του συνδυασμού στα επίπεδα των τριγλυκεριδίων στο πλάσμα, στα ηπατικά λιπίδια και στην αύξηση του σωματικού βάρους, γεγονός που υποδηλώνει ότι οφείλει να αξιολογηθεί σε περαιτέρω προκλινικές μελέτες. |
| author2 |
Ρασσιάς, Γεράσιμος |
| author_facet |
Ρασσιάς, Γεράσιμος Θανάς, Χριστίνα |
| format |
Thesis |
| author |
Θανάς, Χριστίνα |
| author_sort |
Θανάς, Χριστίνα |
| title |
In vivo φαρμακολογική αξιολόγηση συνδυασμών υπολιπιδαιμικών με αντιδιαβητικά φάρμακα |
| title_short |
In vivo φαρμακολογική αξιολόγηση συνδυασμών υπολιπιδαιμικών με αντιδιαβητικά φάρμακα |
| title_full |
In vivo φαρμακολογική αξιολόγηση συνδυασμών υπολιπιδαιμικών με αντιδιαβητικά φάρμακα |
| title_fullStr |
In vivo φαρμακολογική αξιολόγηση συνδυασμών υπολιπιδαιμικών με αντιδιαβητικά φάρμακα |
| title_full_unstemmed |
In vivo φαρμακολογική αξιολόγηση συνδυασμών υπολιπιδαιμικών με αντιδιαβητικά φάρμακα |
| title_sort |
in vivo φαρμακολογική αξιολόγηση συνδυασμών υπολιπιδαιμικών με αντιδιαβητικά φάρμακα |
| publishDate |
2020 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/13505 |
| work_keys_str_mv |
AT thanaschristina invivopharmakologikēaxiologēsēsyndyasmōnypolipidaimikōnmeantidiabētikapharmaka AT thanaschristina pharmacologicalevaluationofcombinationsofhypolipidemicandantidiabeticdrugsinvivo |
| _version_ |
1771297208757387264 |
| spelling |
nemertes-10889-135052022-09-05T11:17:25Z In vivo φαρμακολογική αξιολόγηση συνδυασμών υπολιπιδαιμικών με αντιδιαβητικά φάρμακα Pharmacological evaluation of combinations of hypolipidemic and antidiabetic drugs in vivo Θανάς, Χριστίνα Ρασσιάς, Γεράσιμος Κυπραίος, Κυριάκος Ρασσιάς, Γεράσιμος Κυπραίος, Κυριάκος Παναγιωτακόπουλος, Γεώργιος Thanas, Christina Διαβήτης Μετφορμίνη Νιασίνη Diabetes Metformin Niacin 616.462 4 Στην παρούσα Μεταπτυχιακή Διπλωματική Εργασία πραγματοποιήθηκε η σύνθεση και η in vivo φαρμακολογική αξιολόγηση συνδυασμών υπολιπιδαιμικών με αντιδιαβητικά φάρμακα. Ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 (T2DM) αποτελεί ένα παγκόσμιο πρόβλημα υγείας που συνεχώς διογκώνεται, ενώ παράλληλα είναι στενά συνδεδεμένος και με άλλες μεταβολικές διαταραχές, όπως η παχυσαρκία. Ασθενείς που πάσχουν από T2DM παρουσιάζουν αυξημένες πιθανότητες να εμφανίσουν μικρο- ή/και μακροαγγειακές διαταραχές οι οποίες οφείλονται στην υπεργλυκαιμία και την αντίσταση στην ινσουλίνη. Περιβαλλοντικοί παράγοντες (παχυσαρκία, ανθυγιεινή διατροφή, κάπνισμα και σωματική αδράνεια) ή και γενετικοί λόγοι συμβάλλουν στις πολλαπλές παθοφυσιολογικές διαταραχές της ομοιόστασης της γλυκόζης κατά τον T2DM. Η θεραπεία οφείλει να είναι αποτελεσματική, ασφαλής και να βελτιώνει την ποιότητα ζωής του ασθενούς. Η μετφορμίνη αποτελεί φάρμακο πρώτης γραμμής στην αντιμετώπιση του T2DM και ο συνδυασμός της με υγιεινή διατροφή, άσκηση ή πιθανώς και άλλα φάρμακα αποτελεί έναν τρόπο ελέγχου των αυξημένων επιπέδων της γλυκόζης στο αίμα. Δομικές αλλαγές στο σωματίδιο της λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας (HDL), που προκαλούν λειτουργικές αλλαγές, συχνά οδηγούν σε ή επιδεινώνουν παθολογικές καταστάσεις. Πρόσφατες μελέτες αποδεικνύουν ότι πειραματικά μοντέλα ποντικών με έλλειψη στην APOA1 (apoA1-/-) και κατά επέκταση με δυσλειτουργική HDL, παρουσιάζουν παχυσαρκία, διαταραγμένο γλυκαιμικό προφίλ και μη αλκοολική νόσο του λιπώδους ήπατος. Επίσης, όταν σε apoA1-/- ποντίκια χορηγήθηκε μετφορμίνη, αυτά δεν ανταποκρίθηκαν στην χορήγηση, υποδεικνύοντας ότι η APOA1 είναι ένας πιθανός ρυθμιστής υπεύθυνος για την εκδήλωση της φαρμακολογικής δράσης της μετφορμίνης. Λαμβάνοντας υπόψιν τα παραπάνω δεδομένα, στην παρούσα μελέτη υποθέσαμε ότι επαγωγείς της APOA1, όπως η νιασίνη, μπορεί να ενισχύουν την αντιδιαβητική δράση της μετφορμίνης. Ειδικότερα, σχεδιάσαμε ένα φάρμακο, που συνδυάζει υπολιπιδαιμικές και αντιδιαβητικές δράσεις, το οποίο στην συνέχεια αξιολογήσαμε φαρμακολογικά ως προς τις καρδιομεταβολικές παραμέτρους σε πειραματικά ποντίκια. Συνολικά, αυτή η μελέτη υποδεικνύει τα ευεργετικά αποτελέσματα αυτού του συνδυασμού στα επίπεδα των τριγλυκεριδίων στο πλάσμα, στα ηπατικά λιπίδια και στην αύξηση του σωματικού βάρους, γεγονός που υποδηλώνει ότι οφείλει να αξιολογηθεί σε περαιτέρω προκλινικές μελέτες. In this Master thesis we performed the synthesis and the pharmacological evaluation in vivo of combinations of hypolipidemic with antidiabetic drugs. Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is an expanding global disease, closely linked to other metabolic disorders such as obesity. Individuals with T2DM are at high risk for both microvascular and macrovascular complications owing to hyperglycemia and insulin resistance syndrome. Environmental factors (obesity, unhealthy diet and physical inactivity) and genetic factors contribute to the multiple pathophysiological disturbances that are responsible for impaired glucose homeostasis in T2DM. The treatment must not only be effective and safe but also improve the quality of life. Metformin, the first-line drug in T2DM’s treatment is used with a healthy diet and exercise program and possibly with other medications in order to control high blood glucose levels. Structural changes in the HDL particle which are followed by functional changes, often lead to or aggravate existing pathological conditions. Recent studies have shown that experimental mice deficient in APOA1 (apoA1-/-), thus lacking classical APOA1 containing HDL, develop reduced glucose tolerance and insulin sensitivity, increased body weight and nonalcoholic fatty liver disease. Moreover, when apoA1-/- mice were treated with metformin, they remained unresponsive to the pharmacological actions of the drug suggesting that APOA1 is also a potent modulator of the pharmacological effect of metformin. Based on these data, in the present study we hypothesized that select APOA1 raising compounds such as niacin may augment the antidiabetic action of metformin. Specifically, we designed and synthesized a pharmaceutical agent which combines hypolipidemic and antidiabetic actions while thereafter, we evaluated its pharmacological effect on cardiometabolic parameters in experimental mouse models. Overall, this study indicates beneficial effects of this combination on plasma triglyceride levels, hepatic lipid continent and body weight gain suggesting that it should be further evaluated in larger preclinical studies. 2020-06-22T12:46:58Z 2020-06-22T12:46:58Z 2019-04 Thesis http://hdl.handle.net/10889/13505 gr 12 application/pdf |
