Ο ρόλος του ERβ στις λειτουργικές ιδιότητες και τη μορφολογία (2D/3D) των καρκινικών κυττάρων μαστού παρουσία υποστρώματος κολλαγόνου

• Main Author: Ρίτη, Ειρήνη
• Other Authors: Καραμάνος, Νίκος
• Format: Thesis
• Language: Greek
• Published: 2020
• Subjects: Καρκίνος μαστού; Καρκινικά κύτταρα; Breast cancer; EGFR; ERs; 616.994 490 71

Ο καρκίνος του μαστού αποτελεί μία από τις πιο σοβαρές κακοήθεις νόσους και μέχρι σήμερα καταλαμβάνει τη δεύτερη θέση στις πιο κοινές αιτίες θανάτου από καρκίνο στο γυναικείο πληθυσμό. Τα οιστρογόνα και οι υποδοχείς τους διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην πρόοδο του καρκίνου του μαστού καθώς επηρεάζουν την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων. Υπάρχουν δύο γενετικά διαφορετικοί και λειτουργικοί υποδοχείς οιστρογονοϋποδοχέων (ERs), οι ERα και ERβ, οι οποίοι είναι μέλη της υπεροικογένειας των πυρηνικών υποδοχέων για τις στεροειδείς/ θυρεοειδείς ορμόνες. Η ενεργοποίηση του ERα εμπλέκεται στον πολλαπλασιασμό και στην ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων, ενώ η ενεργοποίηση του ERβ αναστέλλει την ανάπτυξη και αυξάνει την απόπτωση των καρκινικών κυττάρων. Πρόσφατα ερευνητικά δεδομένα επιβεβαιώνουν, ότι στη σηματοδότηση της οιστραδιόλης (Ε2) μέσω των ERs εμπλέκονται και άλλα σηματοδοτικά μονοπάτια, όπως εκείνο του EGFR. Η αλληλεπίδραση αυτή είναι καθοριστικής σημασίας για την αντίσταση σε ενδοκρινείς θεραπείες, καθώς επηρεάζει σημαντικές κυτταρικές λειτουργίες όπως η απόπτωση των καρκινικών κυττάρων. Η διεπικοινωνία του EGFR με τους ERs είναι καθοριστική για τη ρύθμιση του κυτταρικού φαινοτύπου, των λειτουργικών ιδιοτήτων και την έκφραση μακρoμορίων του εξωκυττάριου χώρου (extracellular matrix, ECM) των καρκινικών κυττάρων μαστού. Αποτελέσματα από πειράματα που εκπονήθηκαν σχετικά με τον προσδιορισμό της προσκολλητικής και διηθητικής ικανότητας των καρκινικών κυττάρων δείχνουν τη σημαντική επίδραση του σηματοδοτικού μονοπατιού EGFR στις λειτουργικές ιδιότητές τους. Επιπλέον μέσω της λήψης φωτογραφιών με ηλεκτρονική μικροσκοπία σάρωσης υπήρχαν νέες παρατηρήσεις σχετικά με τη μορφολογία των καρκινικών κυττάρων μαστού όταν σε αυτά χορηγείται τόσο ο αναστολέας του EGFR όσο και η οιστραδιόλη. Συνεπώς από τα αποτελέσματα της παρούσας μεταπτυχιακής εργασίας αποδεικνύεται η σημαντική συμβολή του EGFR στις λειτουργικές ιδιότητες και στη μορφολογία των καρκινικών κυττάρων μαστού, οπότε θεωρείται ένας σημαντικός φαρμακευτικός στόχος στον καρκίνο του μαστού.