Ηλεκτρικές ιδιότητες της αντικαρκινικής ουσίας ελλιπτισίνη και φθοριωμένων και χλωριωμένων παραγώγων της
Η Φθοροοργανική Χημεία έχει γίνει απαραίτητη στην εξέλιξη πολλών διαφορετικών, αλλά ταυτόχρονα διασυνδεδεμένων πεδίων έρευνας. Αυτά περιλαμβάνουν την εξέλιξη νέων υλικών με ευρεία χρήση εφαρμογών στις βιολογικές επιστήμες, λόγω της υψηλής ευαισθησίας του 19Fστη μέθοδο NMR (Nuclear Magnetic Reaction)...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2020
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/13631 |
| id |
nemertes-10889-13631 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Ηλεκτρικές ιδιότητες Αντικαρκινικά φάρμακα Electric properties Anticancer drugs 616.994 061 072 4 |
| spellingShingle |
Ηλεκτρικές ιδιότητες Αντικαρκινικά φάρμακα Electric properties Anticancer drugs 616.994 061 072 4 Λουκοδήμου, Αδαμαντίνη Ηλεκτρικές ιδιότητες της αντικαρκινικής ουσίας ελλιπτισίνη και φθοριωμένων και χλωριωμένων παραγώγων της |
| description |
Η Φθοροοργανική Χημεία έχει γίνει απαραίτητη στην εξέλιξη πολλών διαφορετικών, αλλά ταυτόχρονα διασυνδεδεμένων πεδίων έρευνας. Αυτά περιλαμβάνουν την εξέλιξη νέων υλικών με ευρεία χρήση εφαρμογών στις βιολογικές επιστήμες, λόγω της υψηλής ευαισθησίας του 19Fστη μέθοδο NMR (Nuclear Magnetic Reaction) και στην ανάπτυξη αγροχημικών προϊόντων. Ωστόσο, η μεγαλύτερη συμβολή του Φθορίου στις βιοχημικές επιστήμες είναι αδιαμφισβήτητα συνδεδεμένη με την εξέλιξη στην Ιατρική Χημεία.
Το πλεονέκτημα της εισαγωγής Φθορίου ή φθοριωμένων αλκυλομάδων (π.χ. της τριθφορομεθυλομάδας) σε οργανικές ενώσεις οφείλεται στην αλλαγή των φυσικοχημικών χαρακτηριστικών, τα οποία σε ορισμένες περιπτώσεις τροποποιούνται ριζικά σε σχέση με τις αρχικές , μη φθοριωμένες ομόλογες ενώσεις τους. Για παράδειγμα, η διαμόρφωση της οξύτητας και της λιποφιλικότητας μπορεί να επιτευχθεί με υποκατάσταση ατόμων υδρογόνου ή λειτουργικών ομάδων με Φθόριο. Αποτέλεσμα αυτής της αντικατάστασης μπορεί να είναι η βελτίωση των βιολογικών ή/και των φαρμακολογικών ιδιοτήτων. Αντικείμενο της παρούσας διπλωματικής εργασίας είναι η συστηματική θεωρητική μελέτη των ηλεκτρικών ιδιοτήτων της αντικαρκινικής ουσίας ελλιπτισίνη και των φθοριωμένων και χλωριωμένων παραγώγων της. Συγκεκριμένα, μελετώνται δεκαοκτώ υποκαταστάσεις (επτά φθοριώσεις, επτά χλωριώσεις, δύο τριφθοριώσεις και δύο τριχλωριώσεις) και χρησιμοποιούνται DFT μέθοδοι υψηλής ακρίβειας σε συνδυασμό με ειδικά σχεδιασμένα σύνολα βάσεων. Οι μελετηθείσες ιδιότητες των νέων μορίων που δημιουργήθηκαν είναι η διπολική ροπή (μα), η διπολική πολωσιμότητα (ααβ), η ανισοτροπίαπολωσιμότητας (Δα) και η πρώτη ηλεκτρική υπερπολωσιμότητα (βαβγ).
Στόχος είναι η εύρεση του αποτελεσματικότερου υποκατεστημένου παραγώγου της ελλιπτισίνης, το οποίο δρα με ενδοπαρεμβολή στο DNA, αναστέλλοντας τη δράση της τοποϊσομεράσης ΙΙ. Το νέο παράγωγο σχεδιάσθηκε με σκοπό τη δραστικότερη και αποτελεσματικότερη σύνδεσή του στο ζεύγος γουανίνη-κυτοσίνη. |
| author2 |
Μαρούλης, Γεώργιος |
| author_facet |
Μαρούλης, Γεώργιος Λουκοδήμου, Αδαμαντίνη |
| format |
Thesis |
| author |
Λουκοδήμου, Αδαμαντίνη |
| author_sort |
Λουκοδήμου, Αδαμαντίνη |
| title |
Ηλεκτρικές ιδιότητες της αντικαρκινικής ουσίας ελλιπτισίνη και φθοριωμένων και χλωριωμένων παραγώγων της |
| title_short |
Ηλεκτρικές ιδιότητες της αντικαρκινικής ουσίας ελλιπτισίνη και φθοριωμένων και χλωριωμένων παραγώγων της |
| title_full |
Ηλεκτρικές ιδιότητες της αντικαρκινικής ουσίας ελλιπτισίνη και φθοριωμένων και χλωριωμένων παραγώγων της |
| title_fullStr |
Ηλεκτρικές ιδιότητες της αντικαρκινικής ουσίας ελλιπτισίνη και φθοριωμένων και χλωριωμένων παραγώγων της |
| title_full_unstemmed |
Ηλεκτρικές ιδιότητες της αντικαρκινικής ουσίας ελλιπτισίνη και φθοριωμένων και χλωριωμένων παραγώγων της |
| title_sort |
ηλεκτρικές ιδιότητες της αντικαρκινικής ουσίας ελλιπτισίνη και φθοριωμένων και χλωριωμένων παραγώγων της |
| publishDate |
2020 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/13631 |
| work_keys_str_mv |
AT loukodēmouadamantinē ēlektrikesidiotētestēsantikarkinikēsousiaselliptisinēkaiphthoriōmenōnkaichlōriōmenōnparagōgōntēs AT loukodēmouadamantinē electricpropertiesofanticanceragentellipticineanditsfluorinatedandchlorinatedderivatives |
| _version_ |
1771297270980935680 |
| spelling |
nemertes-10889-136312022-09-05T20:26:48Z Ηλεκτρικές ιδιότητες της αντικαρκινικής ουσίας ελλιπτισίνη και φθοριωμένων και χλωριωμένων παραγώγων της Electric properties of anticancer agent ellipticine and its fluorinated and chlorinated derivatives Λουκοδήμου, Αδαμαντίνη Μαρούλης, Γεώργιος Μαρούλης, Γεώργιος Παπαϊωάννου, Διονύσιος Κολιαδήμα, Αθανασία Loukodimou, Adamantini Ηλεκτρικές ιδιότητες Αντικαρκινικά φάρμακα Electric properties Anticancer drugs 616.994 061 072 4 Η Φθοροοργανική Χημεία έχει γίνει απαραίτητη στην εξέλιξη πολλών διαφορετικών, αλλά ταυτόχρονα διασυνδεδεμένων πεδίων έρευνας. Αυτά περιλαμβάνουν την εξέλιξη νέων υλικών με ευρεία χρήση εφαρμογών στις βιολογικές επιστήμες, λόγω της υψηλής ευαισθησίας του 19Fστη μέθοδο NMR (Nuclear Magnetic Reaction) και στην ανάπτυξη αγροχημικών προϊόντων. Ωστόσο, η μεγαλύτερη συμβολή του Φθορίου στις βιοχημικές επιστήμες είναι αδιαμφισβήτητα συνδεδεμένη με την εξέλιξη στην Ιατρική Χημεία. Το πλεονέκτημα της εισαγωγής Φθορίου ή φθοριωμένων αλκυλομάδων (π.χ. της τριθφορομεθυλομάδας) σε οργανικές ενώσεις οφείλεται στην αλλαγή των φυσικοχημικών χαρακτηριστικών, τα οποία σε ορισμένες περιπτώσεις τροποποιούνται ριζικά σε σχέση με τις αρχικές , μη φθοριωμένες ομόλογες ενώσεις τους. Για παράδειγμα, η διαμόρφωση της οξύτητας και της λιποφιλικότητας μπορεί να επιτευχθεί με υποκατάσταση ατόμων υδρογόνου ή λειτουργικών ομάδων με Φθόριο. Αποτέλεσμα αυτής της αντικατάστασης μπορεί να είναι η βελτίωση των βιολογικών ή/και των φαρμακολογικών ιδιοτήτων. Αντικείμενο της παρούσας διπλωματικής εργασίας είναι η συστηματική θεωρητική μελέτη των ηλεκτρικών ιδιοτήτων της αντικαρκινικής ουσίας ελλιπτισίνη και των φθοριωμένων και χλωριωμένων παραγώγων της. Συγκεκριμένα, μελετώνται δεκαοκτώ υποκαταστάσεις (επτά φθοριώσεις, επτά χλωριώσεις, δύο τριφθοριώσεις και δύο τριχλωριώσεις) και χρησιμοποιούνται DFT μέθοδοι υψηλής ακρίβειας σε συνδυασμό με ειδικά σχεδιασμένα σύνολα βάσεων. Οι μελετηθείσες ιδιότητες των νέων μορίων που δημιουργήθηκαν είναι η διπολική ροπή (μα), η διπολική πολωσιμότητα (ααβ), η ανισοτροπίαπολωσιμότητας (Δα) και η πρώτη ηλεκτρική υπερπολωσιμότητα (βαβγ). Στόχος είναι η εύρεση του αποτελεσματικότερου υποκατεστημένου παραγώγου της ελλιπτισίνης, το οποίο δρα με ενδοπαρεμβολή στο DNA, αναστέλλοντας τη δράση της τοποϊσομεράσης ΙΙ. Το νέο παράγωγο σχεδιάσθηκε με σκοπό τη δραστικότερη και αποτελεσματικότερη σύνδεσή του στο ζεύγος γουανίνη-κυτοσίνη. Fluororganic Chemistry has become indispensable in the development of many different but interlinked research fields. These include the development of new materials with a wide use of applications in the biological sciences, due to the high sensitivity of 19F in the NMR (Nuclear Magnetic Reaction) and the development of agrochemical products. However, Fluorum's greatest contribution to biochemical sciences is undoubtedly linked to the evolution of medical chemistry. The advantage of introducing fluorine or fluorinated alkyl groups (e.g., the trimethyl group) into organic compounds is due to the change in the physicochemical characteristics, which in some cases are radically modified in relation to their original non-fluorinated homologues. For example, modulation of acidity and lipophilicity can be achieved by substitution of hydrogen atoms or functional groups with fluorine. The result of this replacement may be to improve the biological and / or pharmacological properties.The subject of the present Master’s Thesisis the systematic theoretical study of the electrical properties of the anticancer agent ellipticine and its fluorinated and chlorinated derivatives. In particular, eighteen substitutions (seven fluorides, seven chlorinations, two trifluorides and two trichlorides) are studied and high precision DFT and abut methods are used in combination with specially designed base sets. The studied properties of the newly created molecules are dipole moment (μα), mean polarizability (ααβ), anisotropy of dipole polarizability (Δα) and first electrical hyperpolar (βαβγ). The aim is to find the most effective substituted derivativeof ellipticine, which acts by intraperitoneal DNA, inhibiting the activity of topoisomerase II. The new derivative was designed to provide the most active and effective binding of the guanine-cytosine pair. 2020-07-23T06:35:11Z 2020-07-23T06:35:11Z 2018-06-16 Thesis http://hdl.handle.net/10889/13631 gr 12 application/pdf |
