Επίδραση του μητρικού αποχωρισμού στο ντοπαμινεργικό σύστημα εγκεφάλου και στη συμπεριφορά ενήλικου επίμυος

Τα περιβαλλοντικά ερεθίσματα κατά την πρώιμη ηλικία επηρεάζουν την ανάπτυξη του εγκεφάλου και τη διαμόρφωση της συμπεριφοράς. Σημαντικό ερέθισμα σε αυτή την κρίσιμη περίοδο αποτελεί η σχέση μητέρας-νεογνού. Ο νεογνικός χειρισμός και ο μητρικός αποχωρισμός αποτελούν δύο καθιερωμένα μοντέλα πρώιμων εμ...

Πλήρης περιγραφή

Λεπτομέρειες βιβλιογραφικής εγγραφής
Κύριος συγγραφέας: Σινάνη, Αντωνία-Αντιγόνη
Άλλοι συγγραφείς: Sinani, Antonia-Antigoni
Γλώσσα:Greek
Έκδοση: 2020
Θέματα:
Διαθέσιμο Online:http://hdl.handle.net/10889/14211
id nemertes-10889-14211
record_format dspace
institution UPatras
collection Nemertes
language Greek
topic Ντοπαμινεργικό σύστημα
Μητρικός αποχωρισμός
Πρώιμες εμπειρίες
Dopaminergic system
Maternal separation
Early life experiences
spellingShingle Ντοπαμινεργικό σύστημα
Μητρικός αποχωρισμός
Πρώιμες εμπειρίες
Dopaminergic system
Maternal separation
Early life experiences
Σινάνη, Αντωνία-Αντιγόνη
Επίδραση του μητρικού αποχωρισμού στο ντοπαμινεργικό σύστημα εγκεφάλου και στη συμπεριφορά ενήλικου επίμυος
description Τα περιβαλλοντικά ερεθίσματα κατά την πρώιμη ηλικία επηρεάζουν την ανάπτυξη του εγκεφάλου και τη διαμόρφωση της συμπεριφοράς. Σημαντικό ερέθισμα σε αυτή την κρίσιμη περίοδο αποτελεί η σχέση μητέρας-νεογνού. Ο νεογνικός χειρισμός και ο μητρικός αποχωρισμός αποτελούν δύο καθιερωμένα μοντέλα πρώιμων εμπειριών, τα οποία είναι γνωστό ότι επιφέρουν μεταβολές στη λειτουργία του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων (HPA), γνωστό ως άξονας στρες. Ένα από τα νευροδιαβιβαστικά συστήματα που ρυθμίζουν τον άξονα HPA αποτελεί το ντοπαμινεργικό. Σκοπός της παρούσας εργασίας ήταν η μελέτη της επίδρασης των πρώιμων εμπειριών στους υποδοχείς ντοπαμίνης D1, D2 και D4 στο ραβδωτό σώμα και επικλινή πυρήνα και στις συμπεριφορές του άγχους και της προτίμησης στο νέο αρσενικών και θηλυκών ενήλικων επίμυων. Τα πειραματικά μοντέλα που χρησιμοποιήθηκαν ήταν ο ημερήσιος αποχωρισμός μητέρας-νεογνού είτε για 15 λεπτά (νεογνικός χειρισμός) είτε για 3 ώρες (μητρικός αποχωρισμός) κατά τις πρώτες 3 μεταγεννητικές εβδομάδες. Γνωρίζοντας ότι τα μοντέλα επηρεάζουν τη μητρική φροντίδα, πραγματοποιήθηκε παρατήρηση της μητρικής συμπεριφοράς κατά τις πρώτες 8 μεταγεννητικές ημέρες. Κατά την ενηλικίωση των ζώων, προσδιορίστηκαν τα πρωτεϊνικά επίπεδα των υποδοχέων ντοπαμίνης με τις τεχνικές της in vitro αυτοραδιογραφίας και της ανοσοαποτύπωσης. Επιπλέον, προσδιορίστηκαν οι συμπεριφορές του άγχους και της προτίμησης στο νέο με τις δοκιμασίες του ανοιχτού πεδίου και αναγνώρισης νέου αντικειμένου, αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο νεογνικός χειρισμός προκάλεσε μείωση των μεμβρανικών υποδοχέων D4 στο ραβδωτό σώμα και στον επικλινή πυρήνα, προσθέτοντας σε προηγούμενα αδημοσίευτα αποτελέσματα της ερευνητικής ομάδας που έχουν δείξει παρόμοια μείωση στους μεμβρανικούς υποδοχείς D1 και D2. Ωστόσο, τα ολικά πρωτεϊνικά επίπεδα των υποδοχέων επηρεάστηκαν από το μοντέλο του μητρικού αποχωρισμού, προκαλώντας αύξηση των υποδοχέων D2 και μείωση των υποδοχέων D1 στο ραβδωτό σώμα. Οι μεταβολές αυτές παρατηρήθηκαν στους αρσενικούς και όχι στους θηλυκούς ενήλικους επίμυες. Αναφορικά με τη συμπεριφορά, οι θηλυκοί επίμυες του νεογνικού χειρισμού παρουσίασαν μεταβολές σε διάφορες παραμέτρους της δοκιμασίας ανοιχτού πεδίου που υποδηλώνουν μειωμένη συναισθηματική απόκριση, ενώ η προτίμηση του νέου βρέθηκε μειωμένη στους αρσενικούς και αυξημένη στους θηλυκούς επίμυες που είχαν υποστεί μητρικό αποχωρισμό. Επιπλέον, παρατηρήθηκε αυξημένη μητρική φροντίδα και στις δύο πειραματικές ομάδες. Συνοψίζοντας, προτείνουμε ότι τα δύο μοντέλα πρώιμων εμπειριών έχουν διαφορετική επίδραση στα πρωτεϊνικά επίπεδα των υποδοχέων ντοπαμίνης και στη συμπεριφορά κατά την ενηλικίωση. Η επίδραση αυτή είναι διαφορετική για τα δύο φύλα
author2 Sinani, Antonia-Antigoni
author_facet Sinani, Antonia-Antigoni
Σινάνη, Αντωνία-Αντιγόνη
author Σινάνη, Αντωνία-Αντιγόνη
author_sort Σινάνη, Αντωνία-Αντιγόνη
title Επίδραση του μητρικού αποχωρισμού στο ντοπαμινεργικό σύστημα εγκεφάλου και στη συμπεριφορά ενήλικου επίμυος
title_short Επίδραση του μητρικού αποχωρισμού στο ντοπαμινεργικό σύστημα εγκεφάλου και στη συμπεριφορά ενήλικου επίμυος
title_full Επίδραση του μητρικού αποχωρισμού στο ντοπαμινεργικό σύστημα εγκεφάλου και στη συμπεριφορά ενήλικου επίμυος
title_fullStr Επίδραση του μητρικού αποχωρισμού στο ντοπαμινεργικό σύστημα εγκεφάλου και στη συμπεριφορά ενήλικου επίμυος
title_full_unstemmed Επίδραση του μητρικού αποχωρισμού στο ντοπαμινεργικό σύστημα εγκεφάλου και στη συμπεριφορά ενήλικου επίμυος
title_sort επίδραση του μητρικού αποχωρισμού στο ντοπαμινεργικό σύστημα εγκεφάλου και στη συμπεριφορά ενήλικου επίμυος
publishDate 2020
url http://hdl.handle.net/10889/14211
work_keys_str_mv AT sinanēantōniaantigonē epidrasētoumētrikouapochōrismoustontopaminergikosystēmaenkephaloukaistēsymperiphoraenēlikouepimyos
AT sinanēantōniaantigonē effectofmaternalseparationondopaminergicsystemandbehaviorofadultrat
_version_ 1771297314185412608
spelling nemertes-10889-142112022-09-05T20:20:46Z Επίδραση του μητρικού αποχωρισμού στο ντοπαμινεργικό σύστημα εγκεφάλου και στη συμπεριφορά ενήλικου επίμυος Effect of maternal separation on dopaminergic system and behavior of adult rat Σινάνη, Αντωνία-Αντιγόνη Sinani, Antonia-Antigoni Ντοπαμινεργικό σύστημα Μητρικός αποχωρισμός Πρώιμες εμπειρίες Dopaminergic system Maternal separation Early life experiences Τα περιβαλλοντικά ερεθίσματα κατά την πρώιμη ηλικία επηρεάζουν την ανάπτυξη του εγκεφάλου και τη διαμόρφωση της συμπεριφοράς. Σημαντικό ερέθισμα σε αυτή την κρίσιμη περίοδο αποτελεί η σχέση μητέρας-νεογνού. Ο νεογνικός χειρισμός και ο μητρικός αποχωρισμός αποτελούν δύο καθιερωμένα μοντέλα πρώιμων εμπειριών, τα οποία είναι γνωστό ότι επιφέρουν μεταβολές στη λειτουργία του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων (HPA), γνωστό ως άξονας στρες. Ένα από τα νευροδιαβιβαστικά συστήματα που ρυθμίζουν τον άξονα HPA αποτελεί το ντοπαμινεργικό. Σκοπός της παρούσας εργασίας ήταν η μελέτη της επίδρασης των πρώιμων εμπειριών στους υποδοχείς ντοπαμίνης D1, D2 και D4 στο ραβδωτό σώμα και επικλινή πυρήνα και στις συμπεριφορές του άγχους και της προτίμησης στο νέο αρσενικών και θηλυκών ενήλικων επίμυων. Τα πειραματικά μοντέλα που χρησιμοποιήθηκαν ήταν ο ημερήσιος αποχωρισμός μητέρας-νεογνού είτε για 15 λεπτά (νεογνικός χειρισμός) είτε για 3 ώρες (μητρικός αποχωρισμός) κατά τις πρώτες 3 μεταγεννητικές εβδομάδες. Γνωρίζοντας ότι τα μοντέλα επηρεάζουν τη μητρική φροντίδα, πραγματοποιήθηκε παρατήρηση της μητρικής συμπεριφοράς κατά τις πρώτες 8 μεταγεννητικές ημέρες. Κατά την ενηλικίωση των ζώων, προσδιορίστηκαν τα πρωτεϊνικά επίπεδα των υποδοχέων ντοπαμίνης με τις τεχνικές της in vitro αυτοραδιογραφίας και της ανοσοαποτύπωσης. Επιπλέον, προσδιορίστηκαν οι συμπεριφορές του άγχους και της προτίμησης στο νέο με τις δοκιμασίες του ανοιχτού πεδίου και αναγνώρισης νέου αντικειμένου, αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο νεογνικός χειρισμός προκάλεσε μείωση των μεμβρανικών υποδοχέων D4 στο ραβδωτό σώμα και στον επικλινή πυρήνα, προσθέτοντας σε προηγούμενα αδημοσίευτα αποτελέσματα της ερευνητικής ομάδας που έχουν δείξει παρόμοια μείωση στους μεμβρανικούς υποδοχείς D1 και D2. Ωστόσο, τα ολικά πρωτεϊνικά επίπεδα των υποδοχέων επηρεάστηκαν από το μοντέλο του μητρικού αποχωρισμού, προκαλώντας αύξηση των υποδοχέων D2 και μείωση των υποδοχέων D1 στο ραβδωτό σώμα. Οι μεταβολές αυτές παρατηρήθηκαν στους αρσενικούς και όχι στους θηλυκούς ενήλικους επίμυες. Αναφορικά με τη συμπεριφορά, οι θηλυκοί επίμυες του νεογνικού χειρισμού παρουσίασαν μεταβολές σε διάφορες παραμέτρους της δοκιμασίας ανοιχτού πεδίου που υποδηλώνουν μειωμένη συναισθηματική απόκριση, ενώ η προτίμηση του νέου βρέθηκε μειωμένη στους αρσενικούς και αυξημένη στους θηλυκούς επίμυες που είχαν υποστεί μητρικό αποχωρισμό. Επιπλέον, παρατηρήθηκε αυξημένη μητρική φροντίδα και στις δύο πειραματικές ομάδες. Συνοψίζοντας, προτείνουμε ότι τα δύο μοντέλα πρώιμων εμπειριών έχουν διαφορετική επίδραση στα πρωτεϊνικά επίπεδα των υποδοχέων ντοπαμίνης και στη συμπεριφορά κατά την ενηλικίωση. Η επίδραση αυτή είναι διαφορετική για τα δύο φύλα Environmental stimuli in early life are recognized to affect brain development and behavior. Mother-pup interaction constitutes a determinant stimulus in this critical period. Neonatal handling and maternal separation are two established animal models of early life experiences, known to alter the programming of hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis function. It is supported that programming of HPA axis is under the control of many neurotransmitter systems, including the dopaminergic system. The aim of the present study was to identify the effects of early life experiences on dopamine D1, D2 and D4 receptor in striatum and nucleus accumbens and on anxiety and novelty-seeking behavior. The experimental paradigm used was the daily separation between mother and offspring for the first 3 postnatal weeks either for 15 minutes (neonatal handling) or 3 hours (maternal separation). Μaternal behavior was observed for the first 8 postnatal days as it is known to be affected by these early-life models. In the adulthood, protein levels of dopamine receptors were determined by using in vitro receptor autoradiography and western blot analysis. Moreover, stress and novelty-seeking behavior were determined by performing the open-field and novel object recognition tasks, respectively. Protein levels of dopamine membrane receptors D1, D2 and D4 were found to be reduced in striatum and nucleus accumbens by neonatal handling, adding to previous unpublished results of our group showing similar changes in D1 and D2 membrane receptors. However Conversely, total protein levels of D1 were reduced and total protein levels of D2 were increased by maternal separation. These changes were observed in male but not in female adult rats. Regarding to behavior, changes in parameters of the open-field that represent reduced emotionality were found in neonatally handled female rats, while novelty-seeking was reduced in males and increased in females that had experienced maternal separation. Moreover, increased maternal behavior was observed in both models. In conclusion, we suggest that these two models of early life experiences affect dopamine receptor protein levels and behavior in adult life. These changes have a different impact on male and female rats. 2020-12-05T07:06:10Z 2020-12-05T07:06:10Z 2020-07-24 http://hdl.handle.net/10889/14211 gr application/pdf