Σχεδιασμός και σύνθεση πεπτιδικών αναλόγων της Μ2 πρωτεΐνης του ιού Influenza A
Ο ιός influenza A είναι ένας RNA ιός που μπορεί να προκαλέσει σοβαρά συμπτώματα και είναι ικανός να οδηγήσει σε πανδημία. Η πρωτεΐνη Μ2 του ιϊκού σωματιδίου σχηματίζει ένα δίαυλο εισροής πρωτονίων, απελευθερώνοντας το ιϊκό γονιδίωμα και συμβάλλοντας στον πολλαπλασιασμό και την εξάπλωσή του. Αμινο...
Κύριος συγγραφέας: | |
---|---|
Άλλοι συγγραφείς: | |
Γλώσσα: | Greek |
Έκδοση: |
2020
|
Θέματα: | |
Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/14238 |
id |
nemertes-10889-14238 |
---|---|
record_format |
dspace |
spelling |
nemertes-10889-142382022-09-05T09:41:52Z Σχεδιασμός και σύνθεση πεπτιδικών αναλόγων της Μ2 πρωτεΐνης του ιού Influenza A Design and synthesis of peptide analogues based on the M2 protein of influenza A virus Βέργου, Ζωή Vergou, Zoe Ιός της γρίπης τύπου Α Μ2 πρωτεΐνη Πεπτιδική σύνθεση σε στερεή φάση 2-χλωροτριτυλο χλωρίδιο ρητίνη (CLTR-Cl) Influenza A virus M2 protein Solid Phase Peptide Synthesis (SPPS) 2-chlorotrityl chloride resin (CLTR-Cl) Ο ιός influenza A είναι ένας RNA ιός που μπορεί να προκαλέσει σοβαρά συμπτώματα και είναι ικανός να οδηγήσει σε πανδημία. Η πρωτεΐνη Μ2 του ιϊκού σωματιδίου σχηματίζει ένα δίαυλο εισροής πρωτονίων, απελευθερώνοντας το ιϊκό γονιδίωμα και συμβάλλοντας στον πολλαπλασιασμό και την εξάπλωσή του. Αμινοαδαμαντανικά παράγωγα που συνήθιζαν να χρησιμοποιούνται ως αναστολείς του διαύλου έχουν πλέον απορριφθεί, λόγω μεταλλάξεων της M2 πρωτεΐνης, που οδήγησαν στην ανάπτυξη ανθεκτικότητας στους ανθρώπους. Συνεπώς, κρίνεται αναγκαία η μελέτη αυτών των μεταλλάξεων και η εύρεση νέων, ικανών αναστολέων του διαύλου. Στην παρούσα διπλωματική εργασία έγινε μελέτη της σύνθεσης δύο πεπτιδικών αλληλουχιών της M2 πρωτεΐνης. Η σύνθεση δοκιμάστηκε με τρεις διαφορετικούς τρόπους, ώστε να βρεθεί ο ιδανικότερος για την παραλαβή πεπτιδίων με τις καλύτερες δυνατές αποδόσεις. Η σύνθεση των πεπτιδικών αλληλουχιών πραγματοποιήθηκε σε στερεή φάση, επί της 2-χλωροτριτυλο χλωριδίου ρητίνης (CLTR-Cl), ακολουθώντας την Fmoc/tBu μεθοδολογία. Ο έλεγχος και η ταυτοποίηση των συντεθειμένων πεπτιδίων πραγματοποιήθηκε με Υγρή Χρωματογραφία Υψηλής Επίδοσης Ανάστροφης Φάσης (RP-HPLC) και με φασματομετρία μάζας ιονισμού από ηλεκτρικό πεδίο με ψεκασμό (ESI-MS). Influenza A is an RNA virus that can cause serious symptoms and is able to lead to a pandemic. M2 protein of the viral particle forms a proton channel, releasing the viral genome and contributing to its proliferation and expansion. Aminoadamantane derivatives, that used to constitute channel inhibitors, have now been discarded, due to mutations in the M2 protein, which led to the development of human resistance. Therefore, it is necessary to study these mutations and find new, potent inhibitors. In this master thesis, it was conducted a study about the synthesis of two peptide analogues based on the M2 protein. The synthesis was carried out, using three different synthetic procedures, in order to find the best one for receiving peptides in high yield. The synthesis of the peptide sequences was carried out in solid phase, utilizing the 2-chlorotrityl chloride resin (CLTR-Cl) and following the Fmoc/tBu methodology. The analysis and identification of peptides were achieved with Reversed Phase High-Performance Liquid Chromatography (RP-HPLC) and Electrospray Ionization Mass Spectroscopy (ESI-MS). 2020-12-07T07:38:29Z 2020-12-07T07:38:29Z 2020-11-13 http://hdl.handle.net/10889/14238 gr application/pdf |
institution |
UPatras |
collection |
Nemertes |
language |
Greek |
topic |
Ιός της γρίπης τύπου Α Μ2 πρωτεΐνη Πεπτιδική σύνθεση σε στερεή φάση 2-χλωροτριτυλο χλωρίδιο ρητίνη (CLTR-Cl) Influenza A virus M2 protein Solid Phase Peptide Synthesis (SPPS) 2-chlorotrityl chloride resin (CLTR-Cl) |
spellingShingle |
Ιός της γρίπης τύπου Α Μ2 πρωτεΐνη Πεπτιδική σύνθεση σε στερεή φάση 2-χλωροτριτυλο χλωρίδιο ρητίνη (CLTR-Cl) Influenza A virus M2 protein Solid Phase Peptide Synthesis (SPPS) 2-chlorotrityl chloride resin (CLTR-Cl) Βέργου, Ζωή Σχεδιασμός και σύνθεση πεπτιδικών αναλόγων της Μ2 πρωτεΐνης του ιού Influenza A |
description |
Ο ιός influenza A είναι ένας RNA ιός που μπορεί να προκαλέσει σοβαρά συμπτώματα και είναι ικανός να οδηγήσει σε πανδημία. Η πρωτεΐνη Μ2 του ιϊκού σωματιδίου σχηματίζει ένα δίαυλο εισροής πρωτονίων, απελευθερώνοντας το ιϊκό γονιδίωμα και συμβάλλοντας στον πολλαπλασιασμό και την εξάπλωσή του.
Αμινοαδαμαντανικά παράγωγα που συνήθιζαν να χρησιμοποιούνται ως αναστολείς του διαύλου έχουν πλέον απορριφθεί, λόγω μεταλλάξεων της M2 πρωτεΐνης, που οδήγησαν στην ανάπτυξη ανθεκτικότητας στους ανθρώπους. Συνεπώς, κρίνεται αναγκαία η μελέτη αυτών των μεταλλάξεων και η εύρεση νέων, ικανών αναστολέων του διαύλου.
Στην παρούσα διπλωματική εργασία έγινε μελέτη της σύνθεσης δύο πεπτιδικών αλληλουχιών της M2 πρωτεΐνης. Η σύνθεση δοκιμάστηκε με τρεις διαφορετικούς τρόπους, ώστε να βρεθεί ο ιδανικότερος για την παραλαβή πεπτιδίων με τις καλύτερες δυνατές αποδόσεις. Η σύνθεση των πεπτιδικών αλληλουχιών πραγματοποιήθηκε σε στερεή φάση, επί της 2-χλωροτριτυλο χλωριδίου ρητίνης (CLTR-Cl), ακολουθώντας την Fmoc/tBu μεθοδολογία. Ο έλεγχος και η ταυτοποίηση των συντεθειμένων πεπτιδίων πραγματοποιήθηκε με Υγρή Χρωματογραφία Υψηλής Επίδοσης Ανάστροφης Φάσης (RP-HPLC) και με φασματομετρία μάζας ιονισμού από ηλεκτρικό πεδίο με ψεκασμό (ESI-MS). |
author2 |
Vergou, Zoe |
author_facet |
Vergou, Zoe Βέργου, Ζωή |
author |
Βέργου, Ζωή |
author_sort |
Βέργου, Ζωή |
title |
Σχεδιασμός και σύνθεση πεπτιδικών αναλόγων της Μ2 πρωτεΐνης του ιού Influenza A |
title_short |
Σχεδιασμός και σύνθεση πεπτιδικών αναλόγων της Μ2 πρωτεΐνης του ιού Influenza A |
title_full |
Σχεδιασμός και σύνθεση πεπτιδικών αναλόγων της Μ2 πρωτεΐνης του ιού Influenza A |
title_fullStr |
Σχεδιασμός και σύνθεση πεπτιδικών αναλόγων της Μ2 πρωτεΐνης του ιού Influenza A |
title_full_unstemmed |
Σχεδιασμός και σύνθεση πεπτιδικών αναλόγων της Μ2 πρωτεΐνης του ιού Influenza A |
title_sort |
σχεδιασμός και σύνθεση πεπτιδικών αναλόγων της μ2 πρωτεΐνης του ιού influenza a |
publishDate |
2020 |
url |
http://hdl.handle.net/10889/14238 |
work_keys_str_mv |
AT bergouzōē schediasmoskaisynthesēpeptidikōnanalogōntēsm2prōteïnēstouiouinfluenzaa AT bergouzōē designandsynthesisofpeptideanaloguesbasedonthem2proteinofinfluenzaavirus |
_version_ |
1771297190558302208 |