Μελέτη πολυμορφισμών του DNA που συσχετίζονται με την αντίσταση στην κλοπιδογρέλη σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αγγειοπλαστική των στεφανιαίων αγγείων

Σκοπός της διατριβής είναι να μελετηθεί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε διαδερμική παρέμβαση στα στεφανιαία αγγεία (PCI) με τοποθέτηση ενδοστεφανιαίας πρόθεσης και παρουσιάζουν αυξημένη αιμοπεταλιακή αντιδραστικότητα υπό αγωγή με κλοπιδογρέλη (HTPR), ο επιπρόσθετος ρόλος των γενετικών πολυμορφισμών...

Πλήρης περιγραφή

Λεπτομέρειες βιβλιογραφικής εγγραφής
Κύριος συγγραφέας: Κασίμης, Γεώργιος
Άλλοι συγγραφείς: Αθανασιάδου, Αγλαΐα
Μορφή: Thesis
Γλώσσα:Greek
Έκδοση: 2021
Θέματα:
Διαθέσιμο Online:http://hdl.handle.net/10889/14413
id nemertes-10889-14413
record_format dspace
institution UPatras
collection Nemertes
language Greek
topic Πολυμορφισμοί
Αντίσταση στην κλοπιδογρέλη
617.412 01 Ασθένειες της στεφανιαίας - Χειρουργική - επιπλοκές και επακόλουθα, Αγγειοπλαστική (Ιατρική) *
Polymorphisms
Clopidogrel resistance
spellingShingle Πολυμορφισμοί
Αντίσταση στην κλοπιδογρέλη
617.412 01 Ασθένειες της στεφανιαίας - Χειρουργική - επιπλοκές και επακόλουθα, Αγγειοπλαστική (Ιατρική) *
Polymorphisms
Clopidogrel resistance
Κασίμης, Γεώργιος
Μελέτη πολυμορφισμών του DNA που συσχετίζονται με την αντίσταση στην κλοπιδογρέλη σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αγγειοπλαστική των στεφανιαίων αγγείων
description Σκοπός της διατριβής είναι να μελετηθεί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε διαδερμική παρέμβαση στα στεφανιαία αγγεία (PCI) με τοποθέτηση ενδοστεφανιαίας πρόθεσης και παρουσιάζουν αυξημένη αιμοπεταλιακή αντιδραστικότητα υπό αγωγή με κλοπιδογρέλη (HTPR), ο επιπρόσθετος ρόλος των γενετικών πολυμορφισμών πέραν του CYP2C19*2, που επηρεάζουν την εντερική απορρόφηση της κλοπιδογρέλης (ABCB1), την μεταβολική ενεργοποίηση (CYP2B6*5, CYP2C9*3 και CYP2C19*17) και τη βιολογική δραστηριότητα αυτής (P2RY12). Υλικό και μέθοδος: Σε 146 συνεχόμενους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε PCI μελετήθηκαν οι ακόλουθοι γενετικοί πολυμορφισμοί με τη χρήση της Real Time PCR: CYP2C19*2, CYP2C9*3, CYP2C19*17, CYP2B6*5, ABCB1 και P2RY12 (c.-217+2739 T>C). Η αντιδραστικότητα των αιμοπεταλίων ελέγχθηκε με τη συσκευή Verify Now (Αccumetrics) 24 ώρες μετά την αγγειοπλαστική. Ως HTPR ορίστηκε η τιμή ≥235 Μονάδες Αντιδραστικότητας Αιμοπεταλίων (PRU). Όλοι οι ασθενείς έλαβαν κλοπιδογρέλη 75mg για τουλάχιστον 7 ημέρες ή φόρτιση 600mg πριν την PCI σε περίπτωση μη προθεραπείας. Αποτελέσματα: HTPR παρατηρήθηκε σε 65(44.5%) ασθενείς και παρουσία ενός τουλάχιστον CYP2C19*2 χαμηλής λειτουργικότητας αλληλομόρφου σε 38(26%) ασθενείς. Σε όλο τον πληθυσμό της μελέτης, οι φορείς ενός τουλάχιστον παθολογικού CYP2C19*2 αλληλομόρφου είχαν υψηλότερη αιμοπεταλιακή αντιδραστικότητα (PR) συγκρινόμενοι με τους μη-φορείς (μέση διαφορά 44.5PRU 15.8-73.3 95%CI, p=0.003) και στην πολυπαραγοντική ανάλυση η παρουσία ενός τουλάχιστον παθολογικού CYP2C19*2 ή P2YR12 αλληλομόρφου συσχετίσθηκε με την ύπαρξη HTPR (OR=3.0 1.2-7.9 95%CI, p=0.023 και OR=3.1 1.03-9.4 95%CI, p=0.05 αντίστοιχα). Στους CYP2C19*2 μη φορείς, οι φορείς ενός τουλάχιστον CYP2B6*5 αλληλομόρφου παρουσίαζαν υψηλότερη PR σε σχέση με τους μη φορείς (μέση διαφορά 35.6 3.7-67.6 95%CI, p=0.03) και η παρουσία ενός τουλάχιστον CYP2B6*5 ή P2YR12 αλληλομόρφου συσχετίσθηκε με την ύπαρξη HTPR (OR=3.3 1.1-9.9 95%CI, p=0.04 και OR=4.3 1.1-16.4 95%CI, p=0.04 αντίστοιχα). Συμπεράσματα: Εκτός από τον ιδιαίτερα γνωστό CYP2C19*2 γενετικό πολυμορφισμό και άλλοι γενετικοί πολυμορφισμοί σαν τον CYP2B6*5 και P2YR12 φαίνεται να σχετίζονται με την εμφάνιση HTPR.
author2 Αθανασιάδου, Αγλαΐα
author_facet Αθανασιάδου, Αγλαΐα
Κασίμης, Γεώργιος
format Thesis
author Κασίμης, Γεώργιος
author_sort Κασίμης, Γεώργιος
title Μελέτη πολυμορφισμών του DNA που συσχετίζονται με την αντίσταση στην κλοπιδογρέλη σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αγγειοπλαστική των στεφανιαίων αγγείων
title_short Μελέτη πολυμορφισμών του DNA που συσχετίζονται με την αντίσταση στην κλοπιδογρέλη σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αγγειοπλαστική των στεφανιαίων αγγείων
title_full Μελέτη πολυμορφισμών του DNA που συσχετίζονται με την αντίσταση στην κλοπιδογρέλη σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αγγειοπλαστική των στεφανιαίων αγγείων
title_fullStr Μελέτη πολυμορφισμών του DNA που συσχετίζονται με την αντίσταση στην κλοπιδογρέλη σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αγγειοπλαστική των στεφανιαίων αγγείων
title_full_unstemmed Μελέτη πολυμορφισμών του DNA που συσχετίζονται με την αντίσταση στην κλοπιδογρέλη σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αγγειοπλαστική των στεφανιαίων αγγείων
title_sort μελέτη πολυμορφισμών του dna που συσχετίζονται με την αντίσταση στην κλοπιδογρέλη σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αγγειοπλαστική των στεφανιαίων αγγείων
publishDate 2021
url http://hdl.handle.net/10889/14413
work_keys_str_mv AT kasimēsgeōrgios meletēpolymorphismōntoudnapousyschetizontaimetēnantistasēstēnklopidogrelēseastheneispouypoballontaiseangeioplastikētōnstephaniaiōnangeiōn
_version_ 1799945003655495680
spelling nemertes-10889-144132022-09-06T05:13:50Z Μελέτη πολυμορφισμών του DNA που συσχετίζονται με την αντίσταση στην κλοπιδογρέλη σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αγγειοπλαστική των στεφανιαίων αγγείων - Κασίμης, Γεώργιος Αθανασιάδου, Αγλαΐα Kasimis, Georgios Αθανασιάδου, Αγλαΐα Αλεξόπουλος, Δημήτριος Μοσχονάς, Νικόλαος Χαχάλης, Γεώργιος Κυπραίος, Κυριάκος Νταβλούρος, Περικλής Πατρινός, Γεώργιος Πολυμορφισμοί Αντίσταση στην κλοπιδογρέλη 617.412 01 Ασθένειες της στεφανιαίας - Χειρουργική - επιπλοκές και επακόλουθα, Αγγειοπλαστική (Ιατρική) * Polymorphisms Clopidogrel resistance Σκοπός της διατριβής είναι να μελετηθεί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε διαδερμική παρέμβαση στα στεφανιαία αγγεία (PCI) με τοποθέτηση ενδοστεφανιαίας πρόθεσης και παρουσιάζουν αυξημένη αιμοπεταλιακή αντιδραστικότητα υπό αγωγή με κλοπιδογρέλη (HTPR), ο επιπρόσθετος ρόλος των γενετικών πολυμορφισμών πέραν του CYP2C19*2, που επηρεάζουν την εντερική απορρόφηση της κλοπιδογρέλης (ABCB1), την μεταβολική ενεργοποίηση (CYP2B6*5, CYP2C9*3 και CYP2C19*17) και τη βιολογική δραστηριότητα αυτής (P2RY12). Υλικό και μέθοδος: Σε 146 συνεχόμενους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε PCI μελετήθηκαν οι ακόλουθοι γενετικοί πολυμορφισμοί με τη χρήση της Real Time PCR: CYP2C19*2, CYP2C9*3, CYP2C19*17, CYP2B6*5, ABCB1 και P2RY12 (c.-217+2739 T>C). Η αντιδραστικότητα των αιμοπεταλίων ελέγχθηκε με τη συσκευή Verify Now (Αccumetrics) 24 ώρες μετά την αγγειοπλαστική. Ως HTPR ορίστηκε η τιμή ≥235 Μονάδες Αντιδραστικότητας Αιμοπεταλίων (PRU). Όλοι οι ασθενείς έλαβαν κλοπιδογρέλη 75mg για τουλάχιστον 7 ημέρες ή φόρτιση 600mg πριν την PCI σε περίπτωση μη προθεραπείας. Αποτελέσματα: HTPR παρατηρήθηκε σε 65(44.5%) ασθενείς και παρουσία ενός τουλάχιστον CYP2C19*2 χαμηλής λειτουργικότητας αλληλομόρφου σε 38(26%) ασθενείς. Σε όλο τον πληθυσμό της μελέτης, οι φορείς ενός τουλάχιστον παθολογικού CYP2C19*2 αλληλομόρφου είχαν υψηλότερη αιμοπεταλιακή αντιδραστικότητα (PR) συγκρινόμενοι με τους μη-φορείς (μέση διαφορά 44.5PRU 15.8-73.3 95%CI, p=0.003) και στην πολυπαραγοντική ανάλυση η παρουσία ενός τουλάχιστον παθολογικού CYP2C19*2 ή P2YR12 αλληλομόρφου συσχετίσθηκε με την ύπαρξη HTPR (OR=3.0 1.2-7.9 95%CI, p=0.023 και OR=3.1 1.03-9.4 95%CI, p=0.05 αντίστοιχα). Στους CYP2C19*2 μη φορείς, οι φορείς ενός τουλάχιστον CYP2B6*5 αλληλομόρφου παρουσίαζαν υψηλότερη PR σε σχέση με τους μη φορείς (μέση διαφορά 35.6 3.7-67.6 95%CI, p=0.03) και η παρουσία ενός τουλάχιστον CYP2B6*5 ή P2YR12 αλληλομόρφου συσχετίσθηκε με την ύπαρξη HTPR (OR=3.3 1.1-9.9 95%CI, p=0.04 και OR=4.3 1.1-16.4 95%CI, p=0.04 αντίστοιχα). Συμπεράσματα: Εκτός από τον ιδιαίτερα γνωστό CYP2C19*2 γενετικό πολυμορφισμό και άλλοι γενετικοί πολυμορφισμοί σαν τον CYP2B6*5 και P2YR12 φαίνεται να σχετίζονται με την εμφάνιση HTPR. Information regarding any possible additional effect of genetic variants other than CYP2C19*2 on platelet reactivity in patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI), while on dual antiplatelet therapy, is sparse. Materials and Methods: Genotyping for CYP2C19*2, CYP2C19*17, CYP2C9*3, CYP2B6*5, ABCB1 and P2RY12 (c.-217+2739 TNC) variants was performed in 146 consecutive PCI patients receiving clopidogrel. Platelet reactivity was assessed by the Verify Now P2Y12 point-of-care assay and high on-treatment platelet reactivity (HTPR) was defined as a Platelet Reactivity Unit (PRU)≥235. Results: We identified 65(44.5%) patients with HTPR and 38(26%) carriers of at least one CYP2C19*2 allele, which had higher platelet reactivity compared to non-carriers [least square (LS) mean difference 44.5, 95%CI 15.8-77.3, p=0.003]. In the entire study population, the presence of at least one CYP2C19*2 or P2RY12 allelic variant was independently associated with HTPR (OR=3.02, 95%CI 1.16-7.86, p=0.023 and OR=3.11, 95%CI 1.03-9.39, p=0.05 respectively). In CYP2C19*2 non-carriers, carriers of at least one CYP2B6*5 allelic variant had higher platelet reactivity compared to the remainders (LS mean difference 35.6, 95%CI 3.7-67.6, p=0.03) and the presence of at least one CYP2B6*5 or P2RY12 allelic variant was independently associated with HTPR (OR=3.26, 95%CI 1.08-9.86, p=0.04 and OR=4.27, 95%CI 1.11-16.4, p=0.04 respectively). Conclusions: Apart from the CYP2C19*2, other genetic variants involved in clopidogrel metabolism and action like CYP2B6*5 and P2RY12 seem to have an important association with HTPR. 2021-01-05T07:07:25Z 2021-01-05T07:07:25Z 2013-07-08 Thesis http://hdl.handle.net/10889/14413 gr Η ΒΚΠ διαθέτει αντίτυπο της διατριβής σε έντυπη μορφή στο βιβλιοστάσιο διδακτορικών διατριβών που βρίσκεται στο ισόγειο του κτιρίου της. 0 application/pdf